Mader wurde 1977 in Cambridge, England geboren. Sie arbeitete ein Jahr lang als Model in New York City und trat in Anzeigen für L’Oréal, Colgate und Wella Hair auf. Sie begann ihre Fernsehkarriere in den ABC-Seifenopern All My Children als Morgan Gordon und One Life to Live als Margaret Cochran. Sie erschien auch auf der Seifenoper Guiding Light im Jahr 2003.
Mader hat eine Reihe von Gastauftritten in Fernsehshows gemacht. Im Jahr 2006 hatte sie eine Serie regelmäßige Rolle des kurzlebigen Fox Legal Drama Justice. Im Jahr 2008 begann Mader als Anthropologin Charlotte Lewis in der ABC-Serie Lost zu spielen. Sie erschien in der Show von 2008 bis 2009 und in zwei Episoden im Jahr 2010. 2011 hatte sie eine wiederkehrende Rolle in No Ordinary Family und 2012 gastierte sie in der Fox-Science-Fiction-Serie Fringe als Jessica Holt. Ebenfalls 2012 spielte Mader in der kurzlebigen ABC-Comedy-Serie Work It.Im Juni 2013 gab Mader ihr Bühnendebüt in der Rolle der Barrie in der Einakter-Komödie The Third Date beim Hollywood Fringe Festival.
Im Dezember 2013 wurde Mader als die böse Hexe des Westens besetzt, ein neuer Antagonist für die zweite Hälfte der dritten Staffel von Es war einmal. Sie hatte auch Gastauftritte in der zweiten Hälfte der vierten Staffel und wurde später für die fünfte und sechste Staffel zu einer regulären Serie befördert. Im Mai 2017 gab Mader bekannt, dass sie aufgrund einer kreativen Entscheidung der Showrunner nicht für die siebte Staffel der Show zurückkehren würde. Im September 2017 wurde jedoch bekannt gegeben, dass Mader ihre Rolle als Zelena in wiederkehrender Funktion für die zweite Hälfte der siebten Staffel wiederholen würde. Insgesamt trat sie in der siebten Staffel sieben Mal auf, darunter das Serienfinale „Leaving Storybrooke“.
Im Mai 2020, während der COVID-19-Sperrung in Kalifornien, erstellte Mader die Interviewserie „At Home with Sean and Bex“ auf YouTube mit Once Upon a Time-Co-Star Sean Maguire.