Nachweis der vertikalen Übertragung von HPV von Müttern auf Säuglinge

Zusammenfassung

Nur wenige große Studien haben die Konkordanz anhand eines breiten Spektrums humaner Papillomavirus-Typen (HPV) in oralen und genitalen Proben von Müttern und ihren kürzlich geborenen Säuglingen bewertet. Diese Informationen sind wichtig, um festzustellen, ob HPV-Impfstoffe, die vor der Schwangerschaft verabreicht werden, zur Verhinderung einer vertikalen Übertragung nützlich sein können. HPV-DNA war bei 30% der Mütter und 1,5% der Neugeborenen positiv. Die Konkordanz zwischen Mutter und Neugeborenem (HPV+/+ oder HPV) betrug 71%. Unter den HPV-DNA + -Müttern waren nur 3% ihrer Säuglinge DNA + und nur 1 Paar hatte den gleichen HPV-Typ. Bei HPV-Frauen waren 0,8% der Säuglinge HPV +. HPV-DNA, die bei Neugeborenen im Krankenhaus nachgewiesen wurde, spiegelt die aktuelle Infektion wider, die während der Schwangerschaft oder Entbindung auf Säuglinge übertragen wird. Keines der Mutter / Kind-HPV-DNA + Konkordanzpaare erkannte Virustypen, die in HPV-Impfstoffen gefunden wurden, was darauf hindeutet, dass eine Impfung vor der Schwangerschaft wahrscheinlich nicht wirksam ist, um eine vertikale Übertragung zu verhindern.

1. Einführung

Das humane Papillomavirus (HPV) ist für die Entstehung von Kehlkopfpapillomatose, Genitalwarzen und Krebs bekannt . HPV-Typen werden als risikoarme, nicht-onkogene Typen klassifiziert, die mit Anogenitalwarzen und Larynxpapillomatose assoziiert sind, oder als onkogene HPV-Typen mit hohem Risiko, die mit Krebserkrankungen des Gebärmutterhalses, der Anogenitalbereiche sowie des Kopfes und Halses assoziiert sind . Die häufigsten HPV-Typen im Zusammenhang mit Genital- und Mundkrebs sind HPV-16, 18 und 33. HPV-6 und -11 sind am häufigsten mit Neugeborenen-Larynx-Papillomatose und Genitalwarzen assoziiert.Obwohl die vorherrschende Art der Virusübertragung durch sexuellen Kontakt erfolgt, wurde HPV auch bei jungfräulichen Frauen vor dem ersten Koitus gefunden . Studien legen nahe, dass das Virus vor oder während der Geburt von Mutter zu Kind übertragen werden kann . Wir und andere haben festgestellt, dass das Risiko der vertikalen Übertragung von HPV-DNA auf die Mund- oder Genitalschleimhaut von Neugeborenen selten zu sein, 1-5% . Im Gegensatz dazu deuten andere Studien darauf hin, dass die vertikale Übertragung häufig ist, 40% -80% . Mehrere Studien mit persistierender HPV-DNA, einer Methode zur Unterscheidung der Impfung von einer echten Infektion, berichteten, dass die Konkordanz zwischen Mutter und Neugeborenem nach der Geburt zwischen 37% und 83% nach 6 Wochen bis 6 Monaten nach der Geburt erhalten blieb, während eine andere Studie eine niedrigere Prävalenz von 10% bei Säuglingen nach 24 Monaten zeigte Follow-up . Die HPV-Positivität der Mutter ist durchweg ein Risikofaktor für eine HPV-Infektion bei Säuglingen . Die Prävalenz dieser nichtsexuellen Art der Virusübertragung kann einen wichtigen Einfluss auf die Impfstrategien und das klinische Management infizierter Frauen in der Familienplanung vor der Schwangerschaft haben. Daher ist es wichtig, nicht nur die Häufigkeit der Übertragung und Konkordanz zu klären, sondern auch zu bestimmen, ob die gleichen HPV-Typen bei Mutter und Kind in einer Umgebung nachgewiesen werden, die auf andere potenzielle Quellen der HPV-Übertragung kontrolliert wird. Der Zweck dieser Studie war es, mütterliche Risikofaktoren für die Übertragung von HPV auf ihre Neugeborenen vor der Entlassung aus dem Krankenhaus zu bewerten und zu bewerten das Niveau der HPV-typspezifischen Konkordanz basierend auf mütterlichen / Säuglingsantikörpern und zytologischer DNA aus genitalen und oralen Proben.

2. Methoden

2.1. Teilnehmer

Zwischen 1997 und 2000 wurden alle schwangeren Frauen ab 18 Jahren, die in ihrem dritten Schwangerschaftstrimester während routinemäßiger geburtshilflicher Untersuchungen gesehen wurden (), in die Studie an der Universität von Iowa aufgenommen Krankenhäuser und Kliniken, Abteilung für Geburtshilfe / Gynäkologie. Die Studie umfasste nur gesunde Frauen mit normalen Schwangerschaften. Mütter wurden ausgeschlossen, wenn sie komplizierte Schwangerschaften hatten, eine Sprachbarriere hatten, geistig nicht einwilligen konnten oder nicht am Forschungskrankenhaus entbinden würden und daher nicht für die Ziele der Studie in Frage kämen. Alle Teilnehmer unterzeichneten ein genehmigtes Einverständnisformular für menschliche Probanden. Nicht alle Frauen, die rekrutiert wurden, konnten in die endgültigen Analysen einbezogen werden, da einige Frauen an anderer Stelle entbunden wurden oder das Nabelschnurblut bei der Entbindung nicht verfügbar war. Unter 333 eingeschlossenen schwangeren Frauen, die in die Studienanalysen einbezogen wurden, wurden die HPV-Ergebnisse durch Gewinnung von zervikalen und oralen Zellproben und durch Sammeln der peripartalen Serologie ausgewertet. Proben von den 333 Neugeborenen wurden aus dem Mund- und Genitalbereich sowie aus Nabelschnurblut entnommen, um den HPV-Status zu testen. Es gab 193 männliche und 140 weibliche Neugeborene in der Studie. Während der Rekrutierung der Studie wurden keine gleichgeschlechtlichen Paare oder nichtbiologische Partner identifiziert.

2.2. Datenerfassung

Nachdem die Mütter ein von der Universität genehmigtes Einverständnisformular für Menschen unterzeichnet hatten, füllten sie einen selbstverwalteten Fragebogen mit Informationen zu Demografie, Fortpflanzung, Sexualgeschichte und HPV-bedingten Läsionen aus. Neugeborene wurden vom behandelnden Kinderarzt auf Gestationsalter bei der Geburt, Geschlecht, Art der Entbindung, Flaschen- / Stillpräferenzen, medizinische Probleme bei der Geburt und Anzahl der Stunden nach der Entbindung untersucht, als die HPV-Probe vom Säugling erhalten wurde. Mütterliche Zervixabstriche und Mundspülungen wurden während des dritten Schwangerschaftstrimesters und unmittelbar vor der Entbindung von ausgebildeten Geburtshelfern und Krankenschwestern erhalten. Mütterliche Serumproben wurden während des Entbindungsprozesses aseptisch erhalten. Vor der Entlassung wurden Säuglinge auf HPV-DNA getestet, indem sie ihre genitalen und oralen Regionen abtupften. Die Verfahren wurden zuvor beschrieben . Säuglings-Mund- und Genitalproben wurden im Median 42 Stunden nach der Geburt entnommen, um das Risiko einer Virusimpfung, jedoch nicht einer Infektion des Gewebes, zu verringern. Die Mindestzeit nach der Geburt, bevor Proben zur Beurteilung der HPV-DNA entnommen wurden, wurde auf 24 Stunden festgelegt; Da jedoch zwei Frauen vor dieser Zeit entlassen werden wollten, wurden Proben ihrer Neugeborenen 24 Stunden nach der Geburt entnommen. Bei Männern, die beschnitten wurden, wurde ein Teil des Gewebes auf HPV-DNA getestet. Säuglingsserumproben wurden bei der Geburt aus der Plazenta gewonnen.

2.3. Labormethoden.

Serologische Tests wurden durchgeführt, um festzustellen, ob eine Person Antikörper gegen HPV-spezifische Kapsidproteine (virusähnliche Partikel / VLPs) hatte. Die Verfahren wurden an anderer Stelle beschrieben . Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Antigene, die von HPV-spezifischen Proteinen abgeleitet sind, wurde unter Verwendung eines ELISA-Tests unter Verwendung der HPV-Typen 16, 18, 31 und 33 VLPs als Antigene bestimmt und diese wurden als HPV-Hochrisikotypen (HPV-HR) definiert. HPV 6 und 11 VLPs, definiert als Low-Risk-Typen (HPV-LR), waren zum Zeitpunkt dieser Analysen nicht verfügbar. Die Hintergrundreaktivität wurde in Wells ohne Antigen bestimmt. Ihre Extinktionen wurden von entsprechenden Werten subtrahiert, die in Gegenwart von Antigen erhalten wurden. Kontrollseren, von denen bekannt ist, dass sie positiv und negativ sind, wurden auf jeder Platte getestet. Für die Cutoff-Level-Berechnung, oberhalb derer optische Dichtewerte als positiv angesehen wurden, wurden 10 Standardseren von regulären Blutspendern, von denen bekannt ist, dass sie HPV-Antikörper-negativ sind, auf jeder Platte eingeschlossen. Der Mittelwert und SD wurden für jedes Antigen separat berechnet, der Cutoff-Punkt wurde als mittlere Extinktion der Kontrollprobe plus 3 SD dargestellt.

Probenvorbereitung, PCR-Analysen, DNA-Hybridisierung und HPV-Typisierungsverfahren zur Beurteilung exfolierter oraler Zellen basierten auf einem zuvor beschriebenen Standardprotokoll . Jede PCR-Reaktion umfasste Primer zur Amplifikation des -Globin-Gens, um eine adäquate DNA und Angemessenheit der PCR-Amplifikationen der zellulären DNA zu verifizieren. Alle oralen Zellproben wurden positiv auf das -Globin-Gen getestet. Zwei Prozent der aus Zellproben extrahierten DNA (typischerweise 50-200 ng) wurden PCR-amplifiziert mit MY09- und MY11-Primern zum Nachweis von HPV und einem Primer (HMB01) zur Amplifikation von HPV-51, um den Nachweis dieses Typs zu verbessern . Das PCR-Produkt wurde zunächst auf das Vorhandensein einer 400 nt HPV amplifizierten Bande auf Ethidiumbromid gefärbten 1%igen Agarosegelen untersucht. Ein Aliquot des PCR-Produkts all jener Proben, die nach der Färbung HPV-negativ waren, wurde nach der Dot-Blot-Methode mit markierten Sonden für einen empfindlicheren Nachweis von HPV-DNA hybridisiert. Diese Proben positiv erst nach der Membranhybridisierung unterzog hemi-nested PCR-Amplifikation mit MY09 und GP5 + Primer . Die DNA-Sequenzierung wurde verwendet, um die HPV-Typen in jeder HPV-positiven Probe zu bestimmen, durchgeführt durch Farbstoffterminierung an einem DNA-Sequenzierer (Applied Biosystems-PE). Die Nukleotidsequenzen wurden mit GenBank-Sequenzen unter Verwendung des BLAST-Programms verglichen .

2.4. Statistische Analyse

Die logistische Regression wurde verwendet, um Odds Ratios (ORs) und 95% -Konfidenzintervalle (CIs) für die HPV-Seropositivität im Zusammenhang mit den Merkmalen von Mutter und Neugeborenem abzuschätzen, wobei die Anzahl der Sexualpartner und die mütterliche Vorgeschichte einer HPV-bedingten Erkrankung angepasst wurden. Die Konkordanz wurde unter Verwendung des McNemar-Tests auf übereinstimmende Paare in 2 mal 2 Tabellen unter Verwendung von Mutter- und Neugeborenen-VLP- und HPV-DNA-Ergebnissen untersucht. Die Kappa-Statistik wurde verwendet, um die Übereinstimmung des HPV-Positivitätsstatus zwischen Mutter- und Neugeborenen-Seraproben zu messen. Die statistische Signifikanz wurde bei festgestellt .05 und alle Tests waren 2-seitig. Alle Analysen wurden mit dem SAS Statistical Package durchgeführt .

3. Ergebnisse

Tabelle 1 zeigt die demografischen Merkmale und Risikofaktoren für HPV-DNA bei 333 gesunden schwangeren Frauen, die positiv für einen oder mehrere HPV-Typen sind, die im Gebärmutterhals und / oder in der Mundschleimhaut nachgewiesen wurden. Das Durchschnittsalter bei der Entbindung betrug 29 (Bereich: 18-44 Jahre), 16% waren nichtweiße / nichthispanische Rassen und 77% hatten eine höhere Schulbildung als die High School. Mehr als drei Viertel hatten Geschlechtsverkehr vor dem Alter von 21, zwei Drittel hatten 3 oder mehr Partner vor der aktuellen Schwangerschaft, über die Hälfte hatte zwei oder weniger Schwangerschaften und die meisten hatten orale Kontrazeptiva verwendet. Über 25% der Frauen hatten eine HPV-bedingte Läsion in der Vorgeschichte und fünf hatten histologisch bestätigten Gebärmutterhalskrebs. Die Mehrheit der Neugeborenen war männlich (58%), 39 Wochen schwanger (67%) und durch vaginale Entbindung geboren (89%).

Die in Tabelle 1 aufgeführten Risikofaktoren basieren auf der HPV-DNA, da sie auf eine aktuelle Infektion hinweist, im Gegensatz zu HPV-VLPs, die sowohl eine vergangene als auch eine aktuelle Infektion darstellen. Nach Anpassung der Anzahl der Partner und der Vorgeschichte einer HPV-bedingten Erkrankung bei Müttern waren jüngeres Alter, niedrigere Bildung, größere Anzahl von Partnern, Rauchen, zervikale Dysplasie und Gebärmutterhalskrebs mit einem erhöhten Risiko für mütterliche HPV-DNA verbunden. Die HPV-DNA-Positivität von Neugeborenen war nicht mit Geschlecht, Fütterungsmethode, Art der Entbindung oder Gestationsalter assoziiert (Daten nicht gezeigt). Unter den 333 Frauen gab es 295 (87%) vaginale Entbindungen und 38 (13%) Kaiserschnitte. Unter den 99 DNA-positiven Müttern betrug der Anteil der vaginalen () und C-Abschnitt () Lieferungen auch 87% bzw. 13%. Bei der HPV-DNA-Übertragung waren nur 3 (1%) der 86 vaginalen Entbindungen übereinstimmend und keiner der 13 DNA-positiven Kaiserschnitte (-Wert). Bei der serologischen Übertragung waren 35% (30/86) der vaginalen Entbindungen und 38% (5/13) der Kaiserschnitte übereinstimmend. Nach Anpassung an eine HPV-Erkrankung in der Anamnese betrug der OR, der vaginale mit Kaiserschnitt–Lieferungen verglich, 1,1 (0,1-23.1) für die DNA-Übertragung und 0,9 (0,3–3,0) für die serologische Übertragung. Es gab keine signifikanten Assoziationen zwischen der Seropositivität gegenüber Anti-HPV-VLPs (HPV-16, 18, 31, 33) bei Müttern und dem Risiko einer HPV-HR-DNA für dieselben vier HPV-Typen (Daten nicht gezeigt).

HPV-Häufigkeit und -Typen bei Müttern und Neugeborenen sind in Tabelle 2 aufgeführt. HPV-DNA, die auf eine aktuelle Infektion testet, zeigte, dass bei Müttern 30% HPV-DNA-positiv waren: 28% im Gebärmutterhals und 3% in der Mundschleimhaut; und 22% der Mütter hatten einen HPV-HR-Typ. Mehrere Typen wurden in 13,5% () nur im Gebärmutterhals nachgewiesen. Die beiden häufigsten HPV-HR-Typen bei Müttern waren HPV-16 (33%) und HPV-31 (29%), und diese Typen waren sowohl in der Hals- als auch in der Mundschleimhaut häufiger. Weniger häufige HPV-HR-DNA-Typen enthalten 18, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, und 70. Die Gesamtprävalenz von HPV-16-, 18-, 31- und 33-DNA betrug bei Müttern 16%. Die Gesamtprävalenz von HPV-LR-DNA bei Müttern betrug 8% und die häufigsten LR-Typen waren HPV-53 (19%), HPV-61 (14%) und HPV-83 (14%); Andere weniger häufig nachgewiesene Typen waren HPV-6, 11, 54, 69, 84, und mehrere unbenannte Typen. Die Tabelle zeigt auch die Häufigkeit von HPV-6, 11, 16, 18 Typen, die in aktuellen HPV-Impfstoffen gefunden werden. Daten von Müttern und Neugeborenen zeigten, dass nur etwa ein Drittel ihrer HPV + DNA-Infektionen diese vier Impfstofftypen umfasste. Die Prävalenz von HPV-DNA bei Neugeborenen betrug 1,5% (Tabelle 2) und es gab keinen signifikanten Unterschied in der Probenentnahmezeit zwischen HPV + – und HPV-Neugeborenen: 40 Stunden. versus 41.5 Stunden (). Drei Neugeborene wurden mit HPV-DNA in oralen Proben nachgewiesen: 2 HPV-HR-Typen (HPV-16 und 51) und 1 HPV-LR-Typ (HPV-61). Zwei neugeborene HPV-LR Vulva Proben waren auch positiv für HPV-61, während keine der Beschneidung Gewebeproben positiv war. In der HPV-DNA von Neugeborenen wurden keine multiplen Infektionen gefunden.

Die Seropositivitätsrate zu VLPs 16, 18, 31 und 33 betrug 32% bei Müttern und 31% bei Neugeborenen. Die Prävalenz war bei Mutter und Kind für jeden getesteten VLP-Typ ähnlich (Tabelle 2). Unter den seropositiven Müttern wurden 58% mit einer einzigen Infektion und 42% mit mehreren Infektionen nachgewiesen. Bei Säuglingen waren 44% seropositiv für mehrere Typen. Bei Müttern waren 13% HPV-DNA + / VLP +, 17% DNA+ / VLP−, 20% DNA− / VLP + und 50% DNA−/ VLP−. Bei den DNA + / VLP + -Müttern lag die typspezifische Konkordanz zwischen 25% und 50%, so dass ein hoher Prozentsatz (50-74%) von DNA + für HPV-16, 18, 31 oder 33 typspezifisch seronegativ war. Keiner der Säuglings-DNA + -Typen stimmte mit ihren Anti-VLP-Antikörpertypen überein.

Das mittlere HPV-Probenentnahmeintervall zwischen der Einschreibung im dritten Trimester und der Entbindung betrug 71,4 Tage. Es gab keinen signifikanten Zusammenhang zwischen dem Intervall zwischen dem dritten Trimester und der Probenentnahme und dem anschließenden Risiko einer HPV-Übertragung. Basierend auf der Serologie betrugen die mittleren Intervalle zwischen seronegativer und seropositiver HPV-Übertragung 74 Tage bzw. 60 Tage (bereinigter Wert ). Basierend auf der DNA-Übertragung betrug das mittlere Intervall für die HPV-DNA-negative versus HPV-DNA-positive Übertragung 63 Tage bzw. 49 Tage (bereinigter Wert ). Die mittlere Gesamtintervallzeit (basierend auf Serologie und DNA) war nicht signifikant mit der Übertragungsrate verbunden.

Als nächstes untersuchten wir die Übereinstimmung zwischen mütterlichen und neugeborenen Proben für Anti-HPV-VLPs (Tabelle 3). There was a high concordance (93%) and low discordance rate between maternal and newborn antibodies () and high agreement in HPV seropositivity (, 0.78–0.90). Type specific concordance rates were between 96%–97%.

Die HPV–DNA+ -Konkordanzrate zwischen Müttern und Neugeborenen betrug 71% (), hauptsächlich aufgrund von HPV-Befunden in beiden Gruppen (Tabelle 4). Wenn die Mutter HPV+ war, war das Risiko beim Säugling erhöht (OR3.6, CI: 0,6–22.0) aber die geringe Anzahl positiver Neugeborener führte zu der breiten CIs. Unter den 30% HPV + -Müttern waren 3% () ihrer Säuglinge HPV + im Vergleich zu 0,8% () der Säuglinge bei HPV– Müttern. Obwohl es drei Mutter / Kind-Paare gab, die beide HPV + waren, trat nur in einem Fall eine HPV-typspezifische Konkordanz für HPV-51 im mütterlichen Gebärmutterhals und in der Mundschleimhaut des Neugeborenen auf. Die anderen beiden HPV + Mutter / Baby-Paare waren HPV-39 / HPV-61 und HPV-99 / HPV-61. Die beiden HPV + -Säuglinge mit HPV-Müttern wurden mit HPV-16 und HPV-61 nachgewiesen. Nur eines der fünf DNA + Neugeborenen hatte einen Typ, der in aktuellen HPV-Impfstoffen enthalten war (HPV-16). Somit unterschieden sich die Befunde wesentlich von denen der Serologie, die im Wesentlichen die der Mutter waren, während die DNA-Befunde die aktuelle Infektion bei Mutter und Kind darstellten.

4. Diskussion

Diese große epidemiologische Studie bewertete die HPV-Konkordanz zwischen Müttern und Neugeborenen, indem sie die Virushäufigkeit und -typen sowohl im Serum als auch in der Zytologie untersuchte und Risikofaktoren für eine vertikale Übertragung identifizierte. Frühere Studien , einschließlich unserer , haben die vertikale Übertragung von HPV bewertet, indem die Prävalenz der HPV-DNA-Positivität bei Müttern und Neugeborenen untersucht wurde, und seltener bei Untersuchungen mit ausreichender DNA von oralen / genitalen Proben wurden HPV-Typen und typspezifische Übereinstimmungen zwischen Mutter und Neugeborenem bestimmt. In früheren Studien fanden wir heraus, dass die mütterliche Prävalenzrate von HPV-DNA aus oralen / genitalen Proben 31% betrug, während sie bei Säuglingen 2% betrug Raten ähnlich in dieser Untersuchung basierend auf einer anderen Studienpopulation. Obwohl die Seropositivitätsraten für HPV-16, 18, 31, 33 in dieser Analyse den mütterlichen DNA + -Raten insgesamt (31-32%) ähnlich waren, wurde nur die Hälfte der HPV DNA + -Mütter mit denselben vier serologischen HPV-Hochrisikotypen nachgewiesen; und das einzelne HPV-16 DNA + -Kind war HPV seronegativ. Relevant für diesen Befund ist die Tatsache, dass es keinen Zusammenhang zwischen der Art der Entbindung und der Rate der vertikalen Übertragung gab; Daher scheint die vaginale Entbindung kein größeres HPV-Risiko von der Mutter auf das Neugeborene zu übertragen, selbst wenn der HPV-Typ übereinstimmend war.

Analysen der serologischen HPV-Konkordanz bei Müttern und Neugeborenen wurden bisher nicht durchgeführt, vor allem, weil Mütter in den ersten 3-6 Lebensmonaten immunologische Antikörper für ihre Neugeborenen bereitstellen und es wahrscheinlich wenig gibt Diskordanz im HPV-Status oder -Typen zwischen Mutter und Neugeborenem. Dies war in der Tat das Ergebnis mit wenigen Ausnahmen, höchstwahrscheinlich entweder auf die mütterliche virale Clearance zurückzuführen, als sie seronegativ und ihr Neugeborenes seropositiv getestet wurde, oder wenn Säuglinge noch keinen ausreichenden Antikörperspiegel von Müttern hatten, die kürzlich eine HPV-Infektion erworben und seropositiv getestet hatten. Somit ist dies die erste Studie, die den fetalen Erwerb von mütterlichem IgG validiert hat.Da ein Vergleich der mütterlichen Anti-HPV-serologischen Befunde kein valides Maß für die Übertragung der Infektion auf Säuglinge liefert, beschränkt sich der klinische Fokus auf die Konkordanz der DNA-Typen aus exfolierten Zellen. Diese Quelle des HPV-Nachweises hat den Vorteil, dass im Gegensatz zu serologischen Markern die aktuelle Infektion im Individuum gemessen wird. Unterstützt durch unsere frühere und aktuelle Untersuchung und die anderer mit großen () mütterlichen / neugeborenen Proben , vertikale Übertragung von HPV-DNA in genitalen und oralen Zellen nachgewiesen ist ungewöhnlich, 5%. Trotz dieser geringen Prävalenz stellten wir fest, dass das Risiko einer vertikalen Infektion erhöht war, wenn die Mutter vor der Entbindung mit HPV infiziert war oder vor der Entbindung eine HPV-bedingte Läsion aufwies (, 1.8–4.0). Mütter mit einer HPV-bedingten Erkrankung in der Vorgeschichte hatten eine Übertragungsrate von 47% gegenüber 23% bei Frauen ohne Vorgeschichte (). Dennoch wurde nur eines der fünf HPV + -Neugeborenen mit einem HPV-Impfstofftyp (HPV-16) nachgewiesen. Darüber hinaus waren in dieser Studie die Genitalien bei Neugeborenen genauso wahrscheinlich infiziert wie die Mundschleimhaut; die Sorge, dass die vertikale Übertragung von HPV in erster Linie die Mundschleimhaut (und damit das Potenzial für Larynxpapillomatose) betrifft, berücksichtigt daher nicht die größere Besorgnis über die Übertragung auf Genitalschleimhautbereiche. Das Risiko für Genitaldysplasie und Krebs bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen aufgrund vertikaler Übertragung kann wichtig sein, ebenso wie bei HPV-bedingter oraler Papillomatose.Obwohl andere darauf hindeuten, dass die Häufigkeit der vertikalen Übertragung viel höher ist , sind diese Befunde höchstwahrscheinlich auf kleine Stichprobengrößen zurückzuführen, die instabile Frequenzraten erzeugen, und eher auf eine Impfung als auf eine Infektion von Proben, die unmittelbar nach der Geburt entnommen wurden, insbesondere von nasopharyngealen Aspiraten oder PCR-Kontamination. Wir bereiteten gesammelte Proben vor und warteten sie, und führte die PCR-Vorbereitung in einem separaten Gebäude durch, in dem der PCR-Assay durchgeführt wurde, um die Kontamination zu reduzieren. Darüber hinaus untersuchten wir die am häufigsten nachgewiesenen HPV-Typen durch Sequenzierung und verifizierten, dass es keine hohe Häufigkeit einer Variante gab und dass die Variante bei Mutter / Kind gleich war.

Wir gehören zu den wenigen, die die HPV-DNA-typspezifische Maternal/Newborn-Konkordanz in einer großen Patientenpopulation untersucht haben . Unter den mit HPV infizierten Mutter / Baby-Paaren fanden wir eine niedrige typspezifische Konkordanz, 17% (1/6), in einer Studie mit 574 Mutter / Baby-Paaren und 20% () in dieser Analyse, beide Studien mit DNA-Sequenzierung zur Identifizierung einer Vielzahl von Typen. Im Gegensatz dazu entdeckten Tseng et al. 100% der HPV-16/18-Konkordanz in oralen / genitalen Proben von 301 Mutter / Baby-Paaren (27/27) ebenso wie Tenti (11/11: 4 HPV-16/18, 7 andere nicht spezifizierte Typen) abgestimmt), aber der letztere Studienbefund basierte auf neugeborenen nasopharyngealen Aspiraten, die bei der Geburt genommen wurden, und spiegelt wahrscheinlich die mütterliche Kontamination des Neugeborenen wider. Diese beiden Studien beschränkten die Beurteilung auf HPV-16 und -18, die nur die Hälfte der nachgewiesenen HPV-DNA-Typen ausmachten. Daher muss die Häufigkeit der vertikalen Übertragung in typspezifischer Konkordanz weiter untersucht werden.Es war überraschend, dass die häufigsten HPV-DNA-Typen, über die in der Mundschleimhaut berichtet wurde, HPV-16, 18, 31 und 33, und die zu den am häufigsten im Gebärmutterhals identifizierten gehören , keine typspezifische Übereinstimmung mit VLP-Typen bei derselben Person, Mutter oder Neugeborenem, aufwiesen. Wir fanden heraus, dass 20% der DNA-negativen Mütter VLP-seropositiv für einen der vier HPV-Typen waren. Mögliche Gründe für diesen nicht übereinstimmenden Befund können eine unzureichende HPV-Kopienzahl zum Nachweis einer Infektion (latente Infektion), die Beseitigung der Infektion vor der Behandlung einer HPV-Läsion, die die Läsion mit der Infektion beseitigt haben könnte, oder das Fehlen einer Immunantwort sein. Eine Reihe großer Studien zur HPV-Infektion bei gesunden jungen Frauen haben bei jungen Frauen vergleichbare DNA- und VLP-Seroprävalenzraten wie in unserer schwangeren Gruppe mit geringem Risiko festgestellt . Interessanterweise gab es einen hohen Anteil von Frauen (17%), die DNA-positiv für HPV-16, 18, 31 oder 33 waren, aber keine Anti-VLP-Antikörper gegen diese spezifischen Typen hatten. Diese Infektionen können mit der Unfähigkeit des Individuums verbunden sein, eine Antikörperantwort zu erzeugen, unzureichende Zeit für eine kürzliche Infektion, um eine Immunantwort zu erzeugen, oder niedrige Virusreplikation, die keine nachweisbare Antikörperantwort erzeugt, ein Befund, der auch von Nonnenmacher und Schiller berichtet wird .

Zu den Stärken dieser Studie gehörte die Fähigkeit, die typspezifische Übereinstimmung von DNA- und serologischen HPV-Ergebnissen zwischen Müttern und Neugeborenen zu bewerten. Im Vergleich zu anderen Studien, die für weniger als sechs HPV-DNA-Typen getestet, unsere Studie sequenziert HPV-DNA und damit für alle Typen getestet. Die Schlussfolgerung bleibt jedoch, dass die DNA-Konkordanz und damit die vertikale Übertragung zwischen den oralen und genitalen Stellen von Mutter / Neugeborenem gering ist. Die große Stichprobengröße in dieser Studie ermöglichte die Untersuchung der Konkordanz der HPV-Positivität bei Müttern und ihren Neugeborenen. Die Studie ermöglichte nicht nur eine Bewertung stabiler Prävalenzraten, sondern auch die Untersuchung mütterlicher Risikofaktoren für eine HPV-Infektion beim Neugeborenen als potenzielle Methode zur Identifizierung von Säuglingen mit hohem Risiko für den Erwerb dieser Virusinfektion. Aufgrund der geringen HPV-DNA-positiven Maternal / Neonate-Konkordanz deutet dies darauf hin, dass eine prophylaktische HPV-Impfung während der Familienplanung vor der Schwangerschaft wahrscheinlich nicht wirksam ist, um eine vertikale Übertragung zu verhindern. Noch wichtiger ist, dass die Ergebnisse darauf hindeuten, dass aufgrund der geringen vertikalen Übertragung von HPV der Vorschlag, Frauen vor der Schwangerschaft zu impfen, wahrscheinlich nicht wirksam ist.

Anerkennung

Diese Studie wurde durch einen Zuschuss von NIH NIDCR R01 DE11979 (EMS, LMR, THH, LPT), NIDCR R01 DE13110 (EMS, LMR, THH, LPT) und Veterans Affairs Merit Review Funds (LPT, THH) unterstützt.