Metformin-assoziierte Laktatazidose: Aktuelle Perspektiven auf Ursachen und Risiko

Obwohl Metformin ein Medikament der Wahl für die Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus geworden ist, können einige Patienten es aufgrund des Risikos einer Laktatazidose nicht erhalten. Metformin erhöht zusammen mit anderen Arzneimitteln der Biguanidklasse die Plasmalactatspiegel in plasmakonzentrationsabhängiger Weise, indem es die mitochondriale Atmung vorwiegend in der Leber hemmt. Erhöhte Metformin-Plasmakonzentrationen (wie sie bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion auftreten) und ein sekundäres Ereignis oder ein sekundärer Zustand, der die Laktatproduktion oder -clearance weiter stört (z. B. Zirrhose, Sepsis oder Hypoperfusion), sind typischerweise notwendig, um eine Metformin-assoziierte Laktatazidose (MALA) zu verursachen. Da diese sekundären Ereignisse unvorhersehbar sein können und die Mortalitätsrate für MALA sich 50% nähert, ist Metformin seit seiner FDA-Zulassung bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder leichter Niereninsuffizienz bei mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert, um das Potenzial für toxische Metforminspiegel und MALA zu minimieren. Die gemeldete Inzidenz von Laktatazidose in der klinischen Praxis hat sich jedoch als sehr gering erwiesen (<10 Fälle pro 100.000 Patientenjahre). Mehrere Gruppen haben vorgeschlagen, dass die derzeitige Nierenfunktion Cutoffs für Metformin sind zu konservativ, so berauben eine erhebliche Anzahl von Typ-2-Diabetes-Patienten aus dem potenziellen Nutzen der Metformin-Therapie. Andererseits kann der Erfolg von Metformin als Erstlinientherapie bei Diabetes eine direkte Folge einer konservativen Etikettierung sein, deren Fehlen zu einem übermäßigen Patientenrisiko und einem eventuellen Rückzug vom Markt geführt haben könnte, wie dies bei früheren Biguanidtherapien der Fall war. Ein Metformin mit verzögerter Wirkstofffreisetzung, das sich derzeit in der Entwicklung befindet, könnte möglicherweise eine Behandlungsoption für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion darstellen, bis die Ergebnisse zukünftiger Studien vorliegen. Diese literaturbasierte Übersicht enthält ein Update zu den Auswirkungen der Nierenfunktion und anderer Erkrankungen auf die Metformin-Plasmaspiegel und das MALA-Risiko bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.