NEBENWIRKUNGEN
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose
- Suizidgedanken und -verhalten
- Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall, bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose
- Malignes neuroleptisches Syndrom
- Spätdyskinesie
- Stoffwechselveränderungen
- Hyperprolaktinämie
- Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose
- Orthostatische Hypotonie und Synkope
- Stürze
- Krampfanfälle
- Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen
- Körpertemperatur Dysregulation
- Aktivierung von Manie/Hypomanie
- Dysphagie
- Neurologische Nebenwirkungen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körpern
.
Klinische Studienerfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien mit einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Erwachsene
Die folgenden Informationen stammen aus einer integrierten klinischen Studiendatenbank für LATUDA, bestehend aus 3799 erwachsenen Patienten, die einer oder mehreren Dosen LATUDA zur Behandlung von Schizophrenie und bipolarer Depression in placebokontrollierten Studien ausgesetzt waren. Diese Erfahrung entspricht einer Gesamterfahrung von 1250,9 Patientenjahren. Insgesamt hatten 1106 mit LATUDA behandelte Patienten eine Exposition von mindestens 24 Wochen und 371 mit LATUDA behandelte Patienten eine Exposition von mindestens 52 Wochen.
Unerwünschte Ereignisse während der Exposition gegenüber der Studienbehandlung wurden durch allgemeine Untersuchung und freiwillig gemeldete unerwünschte Erfahrungen sowie Ergebnisse von körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen, EKGs, Gewichten und Laboruntersuchungen ermittelt. Unerwünschte Erfahrungen wurden von klinischen Prüfärzten unter Verwendung ihrer eigenen Terminologie aufgezeichnet. Um eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der Personen zu erhalten, bei denen unerwünschte Ereignisse auftraten, wurden die Ereignisse unter Verwendung der MedDRA-Terminologie in standardisierte Kategorien eingeteilt.
Schizophrenie
Die folgenden Befunde basieren auf den placebokontrollierten Kurzzeit-Prämarketing-Studien für Erwachsene bei Schizophrenie, in denen LATUDA in Tagesdosen von 20 bis 160 mg (n=1508) verabreicht wurde.
Häufig beobachtete Nebenwirkungen:
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so häufig wie bei Placebo) bei mit LATUDA behandelten Patienten waren Somnolenz, Akathisie, extrapyramidale Symptome und Übelkeit.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:
Insgesamt 9.5 % (143/1508) der mit LATUDA behandelten Patienten und 9,3% (66/708) der mit Placebo behandelten Patienten brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Bei Patienten, die mit LATUDA behandelt wurden, traten keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen auf, die mindestens 2% und mindestens doppelt so hoch waren wie die Placebo-Rate.
Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auftraten:
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf das nächste Prozent gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während der Akuttherapie (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit Schizophrenie) auftraten, sind in Tabelle 17 aufgeführt.
Tabelle 17: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die in erwachsenen Kurzzeitstudien zur Schizophrenie häufiger auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten
| Prozentsatz der Patienten, die über eine Reaktion berichteten | |||||||
| LATUDA | |||||||
| Körpersystem oder Organklasse | Placebo (N=708) (%) |
20mg/ tag (N=71) (%) |
40mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
AllLATUDA (N=1508) (%) |
| Gastrointestinal Disorders | |||||||
| Nausea | 5 | 11 | 10 | 9 | 13 | 7 | 10 |
| Vomiting | 6 | 7 | 6 | 9 | 9 | 7 | 8 |
| Dyspepsia | 5 | 11 | 6 | 5 | 8 | 6 | 6 |
| Salivary Hypersecretion | <1 | 1 | 1 | 2 | 4 | 2 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||||||
| Back Pain | 2 | 0 | 4 | 3 | 4 | 0 | 3 |
| Nervous System Disorders | |||||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 16 | 15 | 26 | 8 | 17 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 | 13 |
| Extrapyramidal Disorder** | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 | 14 |
| Dizziness | 2 | 6 | 4 | 4 | 5 | 6 | 4 |
| Psychiatric Disorders | |||||||
| Insomnia | 8 | 8 | 10 | 11 | 9 | 7 | 10 |
| Agitation | 4 | 10 | 7 | 3 | 6 | 5 | 5 |
| Anxiety | 4 | 3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 5 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Somnolence includes adverse event terms: hypersomnia, hypersomnolence, sedation, and somnolence ** Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesie, Zahnradsteifigkeit, Sabbern, Dystonie, extrapyramidale Störung, Hypokinesie, Muskelsteifigkeit, okulogyrische Krise, oromandibuläre Dystonie, Parkinsonismus, psychomotorische Retardierung, Zungenspasmus, Torticollis, Tremor und Trismus |
|||||||
Dosisabhängige Nebenwirkungen in den Schizophrenie-Studien
Akathisie und extrapyramidale Symptome waren dosisabhängig. Die Häufigkeit von Akathisie nahm mit einer Dosis von bis zu 120 mg / Tag zu (5,6% für LATUDA 20 mg, 10,7% für LATUDA 40 mg, 12,3% für LATUDA 80 mg und 22,0% für LATUDA 120 mg). Akathisie wurde von 7,4% (9/121) der Patienten berichtet, die 160 mg / Tag erhielten. Akathisie trat bei 3,0% der Patienten auf, die Placebo erhielten. Die Häufigkeit extrapyramidaler Symptome nahm mit einer Dosis von bis zu 120 mg / Tag zu (5,6% für LATUDA 20 mg, 11,5% für LATUDA 40 mg, 11,9% für LATUDA 80 mg und 22,0% für LATUDA 120 mg).
Bipolare Depression (Monotherapie)
Die folgenden Befunde basieren auf der placebokontrollierten Kurzzeit-Prämarketing-Studie für bipolare Depression bei Erwachsenen, in der LATUDA in Tagesdosen von 20 bis 120 mg (n=331) verabreicht wurde.
Häufig beobachtete Nebenwirkungen:
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥5% in beiden Dosisgruppen und mindestens doppelt so häufig wie bei Placebo) bei mit LATUDA behandelten Patienten waren Akathisie, extrapyramidale Symptome, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Angstzustände.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:
Insgesamt 6,0% (20/331) der mit LATUDA behandelten Patienten und 5,4% (9/168) der mit Placebo behandelten Patienten brachen aufgrund von Nebenwirkungen ab. Bei Patienten, die mit LATUDA behandelt wurden, traten keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen auf, die mindestens 2% und mindestens doppelt so hoch waren wie die Placebo-Rate.
Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auftraten:
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf das nächste Prozent gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während einer Akuttherapie (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit bipolarer Depression) auftraten, sind in Tabelle 18 aufgeführt.
Tabelle 18: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die häufiger auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in der Studie zur bipolaren Depression bei Erwachsenen mit Kurzzeitmonotherapie
| Körpersystem oder Organklasse Vom Wörterbuch abgeleiteter Begriff |
Prozentsatz der Patienten, die über eine Reaktion berichteten | |||
| Placebo (N=168) (%) |
LATUDA 20-60 mg/Tag (N=164) (%) |
LATUDA 80-120 mg/day (N=167) (%) |
All LATUDA (N=331) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 8 | 10 | 17 | 14 |
| Vomiting | 2 | 2 | 6 | 4 |
| Diarrhea | 2 | 5 | 3 | 4 |
| Dry Mouth | 4 | 6 | 4 | 5 |
| Infections and Infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 4 | 4 | 4 |
| Influenza | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Urinary Tract Infection | <1 | 2 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||||
| Back Pain | <1 | 3 | <1 | 2 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Extrapyramidal Symptoms* | 2 | 5 | 9 | 7 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 | 9 |
| Somnolence** | 7 | 7 | 14 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Anxiety | 1 | 4 | 5 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesie, Zahnradsteifigkeit, Sabbern, Dystonie, extrapyramidale Störung, abnormaler Glabellarreflex, Hypokinesie, Muskelsteifigkeit, okulogyrische Krise, oromandibuläre Dystonie, Parkinsonismus, psychomotorische Retardierung, Zungenspasmus, Torticollis, Tremor und Trismus ** Somnolenz umfasst unerwünschte Ereignisbegriffe: Hypersomnie, Hypersomnolenz, Sedierung und Somnolenz |
||||
Dosisabhängige Nebenwirkungen in der Monotherapie-Studie:
In der placebokontrollierten Kurzzeitstudie für Erwachsene (mit niedrigeren und höheren LATUDA-Dosisbereichen) traten bei den mit LATUDA behandelten Patienten in jeder Dosisgruppe Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mehr als 5% und in beiden Gruppen mehr als Placebo auf Übelkeit (10, 4%, 17, 4%), Schläfrigkeit (7, 3%, 13, 8%), Akathisie (7, 9%, 10, 8%) und extrapyramidale Symptome (4, 9%, 9, 0%) für LATUDA 20 bis 60 mg / Tag und LATUDA 80 bis 120 mg/ Tag.
Bipolare Depression
Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat
Die folgenden Befunde basieren auf zwei placebokontrollierten Kurzzeit-Prämarketing-Studien für bipolare Depression bei Erwachsenen, in denen LATUDA in Tagesdosen von 20 bis 120 mg als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat verabreicht wurde (n=360).
Häufig beobachtete Nebenwirkungen:
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥5% und mindestens doppelt so häufig wie bei Placebo) bei mit LATUDA behandelten Patienten waren Akathisie und Schläfrigkeit.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:
Insgesamt 5,8% (21/360) der mit LATUDA behandelten Patienten und 4,8% (16/334) der mit Placebo behandelten Patienten brachen aufgrund von Nebenwirkungen ab. Bei Patienten, die mit LATUDA behandelt wurden, traten keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen auf, die mindestens 2% und mindestens doppelt so hoch waren wie die Placebo-Rate.
Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auftraten:
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf das nächste Prozent gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während der Akuttherapie (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit bipolarer Depression) auftraten, sind in Tabelle 19 aufgeführt.
Tabelle 19: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die häufiger auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in den Studien zur bipolaren Depression mit bipolarer Kurzzeittherapie bei Erwachsenen
| Körpersystem oder Organklasse Vom Wörterbuch abgeleiteter Begriff |
Prozentsatz der Patienten, die über eine Reaktion berichteten | |
| Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 bis 120 mg/Tag (N=360) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||
| Nausea | 10 | 14 |
| Vomiting | 1 | 4 |
| General Disorders | ||
| Fatigue | 1 | 3 |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 2 | 4 |
| Investigations | ||
| Weight Increased | <1 | 3 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Increased Appetite | 1 | 3 |
| Nervous System Disorders | ||
| Extrapyramidal Symptoms* | 9 | 14 |
| Somnolence** | 5 | 11 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesie, Zahnradsteifigkeit, Sabbern, Dystonie, extrapyramidale Störung, abnormaler Glabellarreflex, Hypokinesie, Muskelsteifigkeit, okulogyrische Krise, oromandibuläre Dystonie, Parkinsonismus, psychomotorische Retardierung, Zungenspasmus, Torticollis, Tremor und Trismus ** Schläfrigkeit umfasst unerwünschte Ereignisbedingungen: hypersomnie, Hypersomnolenz, Sedierung und Somnolenz |
||
Jugendliche
Die folgenden Ergebnisse basieren auf der placebokontrollierten Kurzzeit-Jugendstudie für Schizophrenie, in der LATUDA in täglichen Dosen von 40 (N= 110) bis 80 mg (N= 104).
Häufig beobachtete Nebenwirkungen:
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥5% und mindestens doppelt so häufig wie bei Placebo) bei jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre), die mit LATUDA behandelt wurden, waren Somnolenz, Übelkeit, Akathisie, extrapyramidale Symptome (Nicht-Akathisie, nur 40 mg), Erbrechen und Rhinorrhoe/ Rhinitis (nur 80 mg).
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:
Die Inzidenz eines Abbruchs aufgrund von Nebenwirkungen zwischen mit LATUDA und Placebo behandelten jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre) betrug 4% bzw. 8%.
Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auftraten:
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf das nächste Prozent gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während einer Akuttherapie (bis zu 6 Wochen bei jugendlichen Patienten mit Schizophrenie) auftraten, sind in Tabelle 20 aufgeführt.
Tabelle 20: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die häufiger auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in der Studie zur Kurzzeitschizophrenie bei Jugendlichen
| Körpersystem oder Organklasse Vom Wörterbuch abgeleiteter Begriff |
Prozentsatz der Patienten, die über eine Reaktion berichteten | |||
| Placebo (N=112) |
LATUDA 40 mg/Tag (N=110) |
LATUDA 80 mg/Tag (N=104) |
All LATUDA (N=214) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 3 | 13 | 14 | 14 |
| Vomiting | 2 | 8 | 6 | 8 |
| Diarrhea | 1 | 3 | 5 | 4 |
| Dry Mouth | 0 | 2 | 3 | 2 |
| Infections and Infestations | ||||
| Viral Infection** | 6 | 11 | 10 | 10 |
| Rhinitis*** | 2 | <1 | 8 | 4 |
| Oropharyngeal pain | 0 | <1 | 3 | 2 |
| Tachycardia | 0 | 0 | 3 | 1 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 13 | 15 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 | 9 |
| Dizziness | 1 | 5 | 5 | 5 |
| Note: Zahlen auf die nächste ganze Zahl gerundet * Schläfrigkeit umfasst unerwünschte Ereignisbedingungen: Hypersomnie, Sedierung und Schläfrigkeit ** Virusinfektion umfasst unerwünschte Ereignisbedingungen: Nasopharyngitis, Influenza, Virusinfektion, Infektion der oberen Atemwege *** Rhinitis umfasst unerwünschte Ereignisbedingungen: rhinitis, allergische Rhinitis, Rhinorrhoe und verstopfte Nase |
||||
Extrapyramidale Symptome
Schizophrenie
Erwachsene
In den kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien bei mit LATUDA behandelten Patienten wurde die Inzidenz gemeldeter Ereignisse im Zusammenhang mit die extrapyramidalen Symptome (EPS), ausgenommen Akathisie und Unruhe, betrugen 13,5% gegenüber 5,8% bei den mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von Akathisie bei mit LATUDA behandelten Patienten betrug 12,9% gegenüber 3,0% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von EPS nach Dosis ist in Tabelle 21 angegeben.
Tabelle 21: Incidence of EPS Compared to Placebo in Adult Schizophrenia Studies
| Adverse Event Term | LATUDA | |||||
| Placebo (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291 ) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
|
| All EPS events | 9 | 10 | 21 | 23 | 39 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/ Restlessness | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 |
| Dystonia* | <1 | 0 | 4 | 5 | 7 | 2 |
| Parkinsonism** | 5 | 6 | 9 | 8 | 17 | 11 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Hinweis: Zahlen auf die nächste ganze Zahl gerundet * Dystonie umfasst unerwünschte Ereignisse: Dystonie, okulogyrische Krise, oromandibuläre Dystonie, Zungenspasmus, Torticollis und Trismus ** Parkinsonismus umfasst unerwünschte Ereignisse bedingungen: bradykinesie, Zahnradsteifigkeit, Sabbern, extrapyramidale Störung, Hypokinesie, Muskelsteifheit, Parkinsonismus, psychomotorische Retardierung und Tremor |
||||||
Jugendliche
In der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie zur Schizophrenie bei Jugendlichen wurde die Inzidenz von EPS-Störungen bei Kindern und Jugendlichen mit Ausnahme von Ereignissen im Zusammenhang mit Akathisie war bei mit LATUDA behandelten Patienten in der 40-mg- (10%) und der 80-mg- (7, 7%) Behandlungsgruppe im Vergleich zu Placebo (3, 6%) höher; und die Inzidenz von akathisiebedingten Ereignissen bei mit LATUDA behandelten Patienten betrug 8, 9% vs. 1.8% für Placebo-behandelte Patienten. Die Inzidenz von EPS nach Dosis ist in Tabelle 22 angegeben.
Tabelle 22: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adolescent Schizophrenia Study
| Adverse Event Term | LATUDA | ||
| Placebo (N=112) (%) |
40 mg/day (N=110) (%) |
80 mg/day (N=104) (%) |
|
| All EPS events | 5 | 14 | 14 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 4 | 7 | 7 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 |
| Parkinsonism** | <1 | 4 | 0 |
| Dyskinesia | <1 | <1 | 1 |
| Dystonia* | 0 | <1 | 1 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonie, Trismus, okulogyrische Krise, oromandibuläre Dystonie, Zungenspasmus und Torticollis ** Parkinsonismus umfasst unerwünschte Ereignisbedingungen: Bradykinesie, Sabbern, extrapyramidale Störung, Glabellarreflex abnormal, Hypokinesie, Parkinsonismus und psychomotorische Retardierung |
|||
Bipolare Depression
Monotherapie
In der placebokontrollierten Monotherapie-Studie zur bipolaren Depression bei Erwachsenen mit LATUDA-behandelten Patienten betrug die Inzidenz gemeldeter Ereignisse im Zusammenhang mit EPS, ausgenommen Akathisie und Unruhe, 6.9% gegenüber 2, 4% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von Akathisie betrug bei mit LATUDA behandelten Patienten 9,4% gegenüber 2,4% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von EPS nach Dosisgruppen ist in Tabelle 23 angegeben.
Tabelle 23: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Adverse Event Term | Placebo (N=168) (%) |
LATUDA | |
| 20 to 60 mg/day (N=164) (%) |
80 to 120 mg/day (N=167) (%) |
||
| All EPS events | 5 | 12 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 2 | 5 | 9 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 |
| Dystonia* | 0 | 0 | 2 |
| Parkinsonism** | 2 | 5 | 8 |
| Restlessness | <1 | 0 | 3 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesie, Zahnradsteifigkeit, Sabbern, extrapyramidale Störung, abnormaler Glabellarreflex, Hypokinesie, Muskelsteifigkeit, Parkinsonismus, psychomotorische Retardierung und Tremor |
|||
Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat
Bei Erwachsenen kurzfristig, in placebokontrollierten Studien zur bipolaren Depression mit Zusatztherapie betrug die Inzidenz von EPS bei mit LATUDA behandelten Patienten ohne Akathisie und Unruhe 13, 9% gegenüber 8, 7% unter Placebo. Die Inzidenz von Akathisie bei mit LATUDA behandelten Patienten betrug 10,8% gegenüber 4.8% für Placebo-behandelte Patienten. Die Inzidenz von EPS ist in Tabelle 24 angegeben.
Tabelle 24: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Adverse Event Term | Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) (%) |
| All EPS events | 13 | 24 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 9 | 14 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Dystonia* | <1 | 1 |
| Parkinsonism** | 8 | 13 |
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ‚ ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesie, Zahnradsteifigkeit, Sabbern, extrapyramidale Störung, abnormaler glabellarer Reflex, Hypokinesie, Muskelsteifheit, Parkinsonismus, psychomotorische Retardierung und Tremor |
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In den kurzfristigen, placebokontrollierten Studien zur Schizophrenie und bipolaren Depression wurden objektiv Daten zum Simpson Angus-Syndrom und zu den Bewertungsskala (SAS) für extrapyramidale Symptome (EPS), die Barnes-Akathisie-Skala (BAS) für Akathisie und die abnormale unwillkürliche Bewegungsskala (AIMS) für Dyskinesien.
Schizophrenie
Erwachsene
Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für die mit LATUDA behandelten Patienten für die SAS, BAS und AIMS war vergleichbar mit den mit Placebo behandelten Patienten, mit Ausnahme des Barnes Akathisia Scale Global Score (LATUDA, 0,1; Placebo, 0,0). Der Prozentsatz der Patienten, die von normal zu abnormal wechselten, war bei mit LATUDA behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo für die BAS (LATUDA, 14, 4%; Placebo, 7, 1%), die SAS (LATUDA, 5, 0%; Placebo, 2, 3%) und die AIMS (LATUDA, 7, 4%; Placebo, 5, 8%) größer.
Jugendliche
Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für LATUDA-behandelte Patienten mit jugendlicher Schizophrenie für die SAS, BAS und AIMS war vergleichbar mit Placebo-behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die von normal zu abnormal wechselten, war bei mit LATUDA behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo für die BAS (LATUDA, 7, 0%; Placebo, 1, 8%), die SAS (LATUDA, 8, 3%; Placebo, 2, 7%) und die AIMS (LATUDA, 2, 8%; Placebo, 0, 9%) größer.
Bipolare Depression
Onotherapie
Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für die mit LATUDA behandelten erwachsenen Patienten für die SAS, BAS und AIMS war vergleichbar mit den mit Placebo behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die von normal zu abnormal wechselten, war bei mit LATUDA behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo für die BAS (LATUDA, 8, 4%; Placebo, 5, 6%), die SAS (LATUDA, 3, 7%; Placebo, 1, 9%) und die AIMS (LATUDA, 3, 4%; Placebo, 1, 2%) größer.
Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat
Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für die mit LATUDA behandelten erwachsenen Patienten für die SAS, BAS und AIMS war vergleichbar mit den mit Placebo behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die von normal zu abnormal wechselten, war bei mit LATUDA behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo für BAS (LATUDA, 8, 7%; Placebo, 2, 1%), SAS (LATUDA, 2, 8%; Placebo, 2, 1%) und AIMS (LATUDA, 2, 8%; Placebo, 0, 6%) größer.
Dystonie
Klasseneffekt
Symptome einer Dystonie, verlängerte abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen, können bei anfälligen Personen während der ersten Behandlungstage auftreten. Dystonische Symptome sind: Krampf der Nackenmuskulatur, manchmal fortschreitend zu Engegefühl im Hals, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und / oder Protrusion der Zunge. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie bei hoher Wirksamkeit und bei höheren Dosen von Antipsychotika der ersten Generation häufiger und schwerer auf. Ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie wird bei Männern und jüngeren Altersgruppen beobachtet.
Schizophrenie
Erwachsene
In den placebokontrollierten klinischen Kurzzeitstudien zur Schizophrenie trat Dystonie bei 4,2% der mit LATUDA behandelten Probanden auf (0,0% LATUDA 20 mg, 3,5% LATUDA 40 mg, 4,5% LATUDA 80 mg, 6,5% LATUDA 120 mg und 2,5% LATUDA 160 mg) im Vergleich zu 0,8% der Probanden, die Placebo erhielten. Sieben Probanden (0,5%, 7/1508) brachen klinische Studien aufgrund dystonischer Ereignisse ab – vier erhielten LATUDA 80 mg / Tag und drei erhielten LATUDA 120 mg / Tag.
Jugendliche
In der placebokontrollierten Kurzzeit-Studie zur Schizophrenie bei Jugendlichen trat bei 1% der mit LATUDA behandelten Patienten (1% LATUDA 40 mg und 1% LATUDA 80 mg) Dystonie auf im Vergleich zu 0% der Patienten, die Placebo erhielten. Kein Patient brach die klinische Studie aufgrund dystonischer Ereignisse ab.
Bipolare Depression
Monotherapie
In der placebokontrollierten Kurzzeit-Studie zur bipolaren Depression bei Erwachsenen mit flexibler Dosis trat Dystonie bei 0,9% der mit LATUDA behandelten Probanden auf (0,0% und 1.8% für LATUDA 20 bis 60 mg / Tag und LATUDA 80 bis 120 mg / Tag) im Vergleich zu 0, 0% der Probanden, die Placebo erhielten. Kein Subjekt brach die klinische Studie aufgrund dystonischer Ereignisse ab.
Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat
In den placebokontrollierten bipolaren Depressionstherapie-Kurzzeit-Studien mit flexibler Dosis für Erwachsene trat bei 1,1% der mit LATUDA behandelten Probanden (20 bis 120 mg) Dystonie auf, verglichen mit 0,6% der Probanden, die Placebo erhielten. Kein Subjekt brach die klinische Studie aufgrund dystonischer Ereignisse ab.
Andere Nebenwirkungen, die während der Prämarketing-Evaluierung von LATUDA beobachtet wurden
Im Folgenden finden Sie eine Liste von Nebenwirkungen, die von erwachsenen Patienten berichtet wurden, die mit LATUDA in Mehrfachdosen von ≥ 20 mg einmal täglich in der Prämarketing-Datenbank von 2905 Patienten mit Schizophrenie behandelt wurden. Die aufgeführten Reaktionen sind solche, die von klinischer Bedeutung sein könnten, sowie Reaktionen, die aus pharmakologischen oder anderen Gründen plausibel arzneimittelbezogen sind. Reaktionen, die in Tabelle 16 aufgeführt sind oder an anderer Stelle im LATUDA-Etikett aufgeführt sind, sind nicht enthalten. Obwohl die berichteten Reaktionen während der Behandlung mit LATUDA auftraten, wurden sie nicht unbedingt dadurch verursacht.
Reaktionen werden weiter nach Organklassen kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgelistet: solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten (häufig) (in dieser Auflistung erscheinen nur diejenigen, die nicht bereits in den tabellarischen Ergebnissen placebokontrollierter Studien aufgeführt sind); solche, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten (selten); und solche, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten (selten).
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Selten: anämie
Herzerkrankungen: Häufig: Tachykardie; Selten: AV-Block 1. Grades, Angina pectoris, Bradykardie
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: Selten: Schwindel
Augenerkrankungen: Häufig: verschwommenes Sehen
Magen-Darm-Erkrankungen: Häufig: Bauchschmerzen, Durchfall; Selten: Gastritis
Allgemeine Erkrankungen und Zustände am Verabreichungsort: Selten: plötzlicher Tod
Untersuchungen: Häufig: CPK erhöht
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Häufig: verminderter Appetit
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Selten: rhabdomyolysis
Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria
Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder
Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure
Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema
Vascular Disorders: Frequent: hypertonie
Klinische Laborveränderungen
Schizophrenie
Erwachsene
Serumkreatinin: In placebokontrollierten Kurzzeitstudien betrug die mittlere Veränderung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert bei mit LATUDA behandelten Patienten +0,05 mg/ dl im Vergleich zu +0,02 mg/dl bei mit Placebo behandelten Patienten. Eine Kreatinin-Verschiebung von normal zu hoch trat bei 3,0% (43/1453) der mit LATUDA behandelten Patienten und bei 1,6% (11/681) der mit Placebo behandelten Patienten auf. Der Schwellenwert für einen hohen Kreatininwert variierte von > 0,79 bis > 1.3 mg/dl basierend auf der zentralisierten Labordefinition für jede Studie (Tabelle 25).
Tabelle 25: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Adult Schizophrenia Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=708) |
LATUDA 20 mg/day (N=71) |
LATUDA 40 mg/day (N=487) |
LATUDA 80 mg/day (N=538) |
LATUDA 120 mg/day (N=291) |
LATUDA 160 mg/day (N=121) |
| Serumkreatinin erhöht | 2% | 1% | 2% | 2% | 5% | 7% |
Jugendliche
Serumkreatinin: In der placebokontrollierten Kurzzeit-Studie zur jugendlichen Schizophrenie betrug die mittlere Veränderung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert -0,009 mg / dl für mit LATUDA behandelte Patienten im Vergleich zu +0,017 mg/ dl für mit Placebo behandelte Patienten. Eine Kreatininverschiebung von normal zu hoch (basierend auf der zentralisierten Labordefinition) trat bei 7,2% (14/194) der mit LATUDA behandelten Patienten und 2 auf.9% (3/103) on placebo (Table 26).
Table 26: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adolescent Schizophrenia Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=103) |
LATUDA 40 mg/day (N=97) |
LATUDA 80 mg/day (N=97) |
| Serum Creatinine Elevated | 2.9% | 7.2% | 7.2% |
Bipolare Depression
Monotherapie
Serumkreatinin: In der placebokontrollierten Monotherapie-Studie zur bipolaren Depression bei Erwachsenen mit flexibler Dosis betrug die mittlere Veränderung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert bei mit LATUDA behandelten Patienten +0, 01 mg/ dl im Vergleich bis -0, 02 mg / dl für mit Placebo behandelte Patienten. Eine Kreatinin-Verschiebung von normal zu hoch trat bei 2,8% (9/322) der mit LATUDA behandelten Patienten und 0,6% (1/162) unter Placebo auf (Tabelle 27).
Tabelle 27: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=168) |
LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164) |
LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167) |
| Serum Creatinine Elevated | <1% | 2% | 4% |
Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat
Serumkreatinin: In erwachsenen, placebokontrollierten Kurzzeit-Prämarketing-Zusatzstudien zur bipolaren Depression betrug die mittlere Veränderung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert +0,04 mg / dl für mit LATUDA behandelte Patienten im Vergleich zu -0,01 mg/ dl für mit Placebo behandelte Patienten. Eine Kreatinin-Verschiebung von normal zu hoch trat bei 4,3% (15/360) der mit LATUDA behandelten Patienten und 1,6% (5/334) unter Placebo auf (Tabelle 28).
Tabelle 28: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=334) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) |
| Serum Creatinine Elevated | 2% | 4% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified während der Anwendung von Latuda nach der Zulassung. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Überempfindlichkeitsreaktionen: Urtikaria, Halsschwellung, Zungenschwellung und Dyspnoe.
Hyponatriämie
Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Latuda (Lurasidone HCL Tablets for Oral Administration)