Krebsbehandlung mit Anti-PD-1 / PD-L1-Wirkstoffen: Ist die PD-L1-Expression ein Biomarker für die Patientenauswahl?

Strategien zur Verbesserung der Wirksamkeit des Immunsystems gegen Krebs stellen eine wichtige Innovation dar, wobei sich die Aufmerksamkeit in jüngster Zeit auf monoklonale Antikörper gegen den programmierten Tod (PD) -1 / PD-Ligand 1 (L1) konzentriert hat. Klinische Studien haben eine objektive klinische Wirksamkeit dieser Wirkstoffe gezeigt (z., Nivolumab, Pembrolizumab) bei mehreren malignen Erkrankungen, einschließlich Melanom, nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses, Nierenzellkrebs, Eierstockkrebs, Mikrosatelliten-instabilem Darmkrebs und Hodgkin-Lymphom. Die Expression von PD-L1 in der Tumormikroumgebung scheint für die therapeutische Aktivität entscheidend zu sein, und erste Studien deuteten darauf hin, dass eine positive PD-L1-Tumorexpression mit höheren Ansprechraten verbunden war. Nachfolgende Beobachtungen haben jedoch die Aussicht auf die Verwendung der PD-L1-Expression als Biomarker für die Auswahl von Patienten für die Therapie in Frage gestellt, zumal viele Patienten PD-L1-negative Erfahrungen als Nutzen aus der Behandlung betrachteten. Wichtig ist, dass es noch keinen definitiven Test zur Bestimmung von PD-L1 gibt und eine Cut-off-Referenz für den PD-L1-positiven Status wurde nicht festgelegt. Immunhistochemie mit verschiedenen Antikörpern und unterschiedlichen Schwellenwerten wurde verwendet, um die PD-L1-Positivität (1-50%) zu definieren, ohne dass ein Schwellenwert gegenüber einem anderen eindeutig überlegen war, um festzustellen, welche Patienten ansprechen. Darüber hinaus ist der Zelltyp, bei dem die PD-L1-Expression am relevantesten ist, noch nicht klar, wobei sowohl Immuninfiltratzellen als auch Tumorzellen verwendet werden. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die PD-L1-Expression zwar häufig ein prädiktiver Faktor für das Ansprechen auf die Behandlung ist, jedoch durch andere Biomarker oder histopathologische Merkmale wie die Zusammensetzung und Menge der Entzündungszellen in der Tumormikroumgebung und deren Funktionsstatus ergänzt werden muss. Quantitative oder semiquantitative Algorithmen mit mehreren Parametern können nützliche und zuverlässige Werkzeuge zur Patientenauswahl sein.