Einleitung
Thalassämie ist die häufigste erbliche Bluterkrankung in Südostasien, die durch eine verminderte oder fehlende Synthese der Globinketten von Hämoglobin verursacht wird, was zu einem Ungleichgewicht der Globinketten führt. α-Thalassämie ist einer der wichtigsten Thalassämie-Typen und wird durch Mutation im α1-Globin-Gen (HBA1) oder α2-Globin-Gen (HBA2) auf Chromosom 16 verursacht.1 Die genetische Mutation führt zu klinischen Veränderungen in Abhängigkeit von der verminderten oder fehlenden α-Globinkette. In Thailand ist die häufigste Art der α-Globin-Genmutation die Deletion von zwei α-Globin-Genen (α-Thalassämie 1), die speziell als Deletion vom südostasiatischen (SEA) -Typ (–SEA) bezeichnet werden, gefolgt von der Deletion eines α-Globins (α-Thalassämie 2), einschließlich 3,7 kb oder Rechtsdeletion (- α3,7) bzw. 4,2 kb oder Linksdeletion (- α4,2). Die häufigste nicht-deletionale α-Globin-Genmutation in Thailand ist Hämoglobinkonstantfeder (HBK, aaCS). Hämoglobin E (Hb E), eine der häufigsten HBB-Genmutationen in Südostasien, kann entweder eine Hämoglobinopathie oder einen thalassämischen Phänotyp aufweisen, der mit verschiedenen klinischen Manifestationen assoziiert ist.
Die klinische und hämatologische Manifestation der α-Thalassämie ist variabel und reicht vom stillen Träger bis zum tödlichen Hb Bart-Hydrops-fetalis-Syndrom. Interaktion von α-Thalassämie 1 und α-Thalassämie 2 verursacht Hämoglobin H (Hb H) Krankheit und Interaktion von Hb H Krankheit mit heterozygoten Hb E führt zu AE Bart-Krankheit.2,3 Hb H wird in zwei Hauptformen charakterisiert, einschließlich deletionaler und nicht-deletionaler Hb H-Erkrankungen. Die deletionale Hb H-Krankheit wird durch eine Kombination von Deletion verursacht, die beide α-Globin-Gene auf einem Chromosom 16 entfernt, und Deletion, die nur ein einzelnes α-Globin-Gen auf dem anderen Chromosom 16 entfernt. Die nicht-deletionale Hb H-Krankheit resultiert aus einer Kombination von Deletion, die beide α-Globin-Gene auf einem Chromosom 16 entfernt, und Punktmutation oder kleiner Insertion / Deletion, die entweder das HBA1- oder das HBA2-Gen auf dem anderen Chromosom 16 umfasst. Die Korrelation zwischen klinischen Phänotypen, hämatologischen Parametern, α-Globin-Genotypen und Laborbiomarkern in verschiedenen Populationen wurde untersucht.4-6
Ziel dieser Studie war es, phänotypische Manifestationen dieser α-Globin-Genmutationen zu untersuchen, indem ihre hämatologischen Parameter, Hämoglobin-Typisierung, Alter bei Präsentation, Transfusionsbedarf, Alter und Größe sowohl bei der Hb-H-Krankheit als auch bei der AE-Bart-Krankheit untersucht wurden Formen der α-Thalassämie. Die Genotyp-Phänotyp-Korrelation jeder Mutation, einschließlich Laborbiomarker und genetischer Profile bei Kindern mit Hb H-Krankheit und AE Bart-Krankheit, die im Phramongkutklao Hospital behandelt wurden, ein Tertiärversorgungszentrum für Thalassämie-Patienten in Zentralthailand, wurde vorgestellt.
Patienten und Methoden
Patientenauswahl
Sechsundsiebzig α-Thalassämie-Patienten, die in der Hämatologischen Klinik, Abteilung für Pädiatrie, Phramongkutklao Hospital, Bangkok, Thailand, behandelt wurden, wurden in diese Studie aufgenommen. Schriftliche Einverständniserklärung und Zustimmungsformular wurden von allen Teilnehmern sowie Eltern oder Erziehungsberechtigten der Kinder vor der Einschreibung in die Studie eingeholt. Das Studienprotokoll wurde vom Institutional Review Board des Phramongkutklao Hospital and College of Medicine, Bangkok, Thailand, gemäß den ethischen Grundsätzen der Erklärung von Helsinki von 1975 und seiner Überarbeitung genehmigt. Die Einschlusskriterien umfassen Patienten, bei denen diagnostiziert wurde Hb H-Krankheit und AE Bart-Krankheit im Alter von ≤18 Jahren und schriftliche Einverständniserklärung und Zustimmung zur Teilnahme an unserer Studie. Die Patienten, die unvollständige Daten einschließlich hämatologischer Daten, Hämoglobin-Typisierung und α-Globin-Gene Mutationsanalyse aus medizinischen Aufzeichnungen hatten, wurden von der Studie ausgeschlossen.
Insgesamt wurden 58 Patienten mit Hb H-Krankheit und 18 mit AE Bart-Krankheit eingeschlossen. Die Mehrheit der Patienten kam aus dem zentralen Teil Thailands. Patienten mit α-Thalassämie wurden klinisch in transfusionsabhängig und nicht transfusionsabhängig klassifiziert. Die Patienten wurden auch auf Wachstumsparameter untersucht. Patienten mit α-Thalassämie wurden auf der Grundlage des Alters bei der ersten Transfusion, des Transfusionsbedarfs, der körperlichen Untersuchung sowie auf der Grundlage von Tests einschließlich hämatologischer Daten, Laborbiomarkern, Hämoglobintypisierung und α-Globin-Genmutationsanalyse diagnostiziert. Eine vollständige Anamnese wurde zusammen mit Wachstumsparametern aufgezeichnet. Hämatologische Daten, Laborbiomarker und Hämoglobin-Typisierung wurden retrospektiv aus medizinischen Aufzeichnungen erhalten.
Hämatologische und biochemische Parameter
Hämatologische Analysen wurden mit dem Coulter HMX Automated Hematology Analyzer (Beckman Coulter Corporation, Miami, FL, USA) durchgeführt. Hämoglobinprofile und fetale Hämoglobin (HbF) -Konzentrationen wurden mittels Kapillarelektrophorese bestimmt (CE; Minicap-System, Sebia, Parc Technologique Leonard de Vinci, Frankreich).
Genetische Analyse
Insgesamt wurden 76 periphere Blut-EDTA-Proben von allen Individuen gesammelt. Genomische DNA wurde aus peripheren Blutlymphozyten unter Verwendung kommerziell erhältlicher Kits gemäß Herstellerprotokoll extrahiert. Molekulare Analyse für HBA1- und HBA2-Mutation wurde durchgeführt.7,8 Kurz gesagt, Multiplex-Gap-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) wurde zuerst verwendet, um gemeinsame α-Globin-Gen-Deletionen in südostasiatischen Populationen einschließlich α-Thalassämie 1 und α-Thalassämie 2 zu charakterisieren ; Multiplex-Amplifikation refraktäres Mutationssystem wurde durchgeführt, um häufige nicht-deletionale α-Globin-Genmutationen einschließlich Hb CS und Hämoglobin Paksé (Hb PS);9 und direkte DNA-Sequenzierung aller kodierenden Regionen und Exon–Intron-Grenzen beider Gene wurde schließlich verwendet, um unbekannte nicht-deletionale α-Globin-Genmutationen nachzuweisen.10
Statistische Analyse
Die geschätzte Teilnehmerzahl wurde berechnet, indem ein α-Fehler von 0,05, eine Prävalenz von 0,0611 und 80 Patienten festgelegt wurden. Die Basiswerte der ausgewählten Variablen wurden als Mittelwert, Median und Durchschnitt nach Perzentil berechnet. Die Verteilung der quantitativen Variablen wurde mit dem Shapiro–Wilk-Test analysiert. Kontinuierliche Variablen wurden zwischen zwei Gruppen unter Verwendung des ungepaarten t-Tests für Daten mit einer parametrischen Verteilung und des Mann–Whitney-Tests für nichtparametrische Verteilung verglichen. Der Chi-Quadrat-Test und der genaue Fisher-Test wurden verwendet, um die kategorialen Variablen für Daten mit einer parametrischen Verteilung bzw. einer nichtparametrischen Verteilung zu analysieren. Statistikpaket für die Software Social Science (SPSS) Version 23 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) wurde für die statistische Analyse verwendet, und der p-Wert <0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
Ergebnisse
Merkmale der Patienten
Sechsundsiebzig α-Thalassämie-Patienten, die im Phramongkutklao Hospital behandelt wurden, wurden retrospektiv überprüft und analysiert. Die Merkmale der Patienten sind in Tabelle 1 aufgeführt. Bei achtundfünfzig Patienten wurde die Hb H-Krankheit diagnostiziert (31 Männer und 27 Frauen ). Bei den verbleibenden 18 Patienten (7 Männer und 11 Frauen ) wurde die AE-Bart-Krankheit diagnostiziert. Das Durchschnittsalter bei der Diagnose von Patienten mit HBV-Krankheit und Patienten mit AE-Bart-Krankheit betrug 12,5 ± 5,3 Jahre bzw. 10,7 ± 5,6 Jahre. Das mittlere Gewicht und die Größe betrugen 36,4 ± 16.7 kg und 140 ± 30 cm für Patienten mit Hb H-Krankheit und 30,2± 15,2 kg und 130± 21 cm für Patienten mit AE Bart-Krankheit. Die mittleren Body-Mass-Indizes (BMI) von Patienten mit Hb-H-Krankheit und Patienten mit AE-Bart-Krankheit betrugen 18,2 ± 3,6 kg / m2 bzw. 17,6 ± 3,8 kg / m2. Es gab keine statistischen Unterschiede in Geschlecht, Durchschnittsalter bei Diagnose, Gewicht, Größe und BMI zwischen Patienten mit HBV-Krankheit und Patienten mit AE-Bart-Krankheit. Die meisten Patienten mit Hb H-Krankheit (55 Patienten; 94,8%) wohnten in Zentralthailand. Nur Patienten mit AE Bart-Krankheit (5 Patienten; 27.8%) wohnten im Nordosten Thailands.
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Tabelle 1 Merkmale der Patienten (n=76) Hinweise: Die Daten werden als Mittelwert ± SD oder Zahl (%) angezeigt. der p-Wert wurde aus dem ungepaarten t-Test oder Chi-Quadrat–Test für Daten mit parametrischer Verteilung und dem Mann-Whitney-Test oder dem exakten Fisher-Test für nichtparametrische Verteilung erhalten. p<0,05 ist statistisch signifikant. Abkürzung: Hb H, Hämoglobin H. |
Hämatologische und Hämoglobintypisierungsdaten
Klinische Merkmale und Laborbefunde der Patienten mit Hb H-Krankheit wurden analysiert und mit denen von Patienten mit AE Bart-Krankheit verglichen, wie in Tabelle 2 beschrieben. Unter verschiedenen hämatologischen Daten zeigten nur das mittlere korpuskuläre Volumen (MCV) und das mittlere korpuskuläre Hämoglobin (MCH) einen statistischen Unterschied bei Patienten mit Hb H-Krankheit (60,1 ± 9,1 fL und 17,8 ± 2,7 pg) im Vergleich zu Patienten mit AE Bart-Krankheit (51,6 ± 6,3 fL und 15,9 ± 1.9 pg) (p<0,001 bzw. 0,009).
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Tabelle 2 Hämatologische Befunde und Hämoglobin-Typisierung von Hb H und AE Bart-Krankheit (n=76) Hinweise: Die Daten werden als Mittelwert±SD oder Zahl (%) angezeigt. der p-Wert wurde aus dem t-Test oder Chi-Quadrat–Test für Daten mit parametrischer Verteilung und dem Mann-Whitney-Test oder dem exakten Fisher-Test für nichtparametrische Verteilung erhalten. p<0.05 ist statistisch signifikant.Abkürzungen: CS, Konstanter Frühling; Hb E, Hämoglobin E; Hb H, Hämoglobin H; Hct, Hämatokrit; MCH, mittleres korpuskuläres Hämoglobin; MCHC, mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration; MCV, mittleres korpuskuläres Volumen; N / A, nicht verfügbar; RBC, rote Blutkörperchen; RDW, Verteilungsbreite der roten Blutkörperchen.. |
Retikulozytenzahl, HbA2 und HbA waren bei Patienten mit HBV-Erkrankung signifikant höher als bei Patienten mit AE-Bart-Krankheit (p <0,05), wie in Tabelle 2 beschrieben. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Einschlusskörper, die dichte blau gefärbte Partikel in roten Blutkörperchen sind, die Protein, ribosomale Komponenten oder DNA / RNA-Fragmente enthalten, bei Patienten mit Hb H-Krankheit (58,4 ± 32,9%) signifikant höher sind als bei Patienten mit AE Bart-Krankheit (0,5 ± 0,5%) (p<0,001).
Genotypische Daten
Die α-Globin-Genmutationsanalyse wurde bei allen Patienten durchgeführt und ergab sieben verschiedene Mutationen (Tabelle 3). Es wurde festgestellt, dass deletionale und nicht-deletionale Mutationen bei Patienten mit Hb H-Krankheit gleich sind. Dennoch wurden bei Patienten mit AE-Bart-Krankheit häufig nicht-deletionale Mutationen gefunden (55,6% gegenüber 44,4%).
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Tabelle 3 Verteilung der nachgewiesenen α-globin-Genmutationen bei Patienten (n=76 ) Hinweis: 3,7 kb Deletion, rechts Deletion von 3,7 kb des α2-Gens heterozygot; 4,2 kb Deletion, links Deletion von 4,2 kb des α2-Gens heterozygot. Abkürzungen: CS, Konstante Feder; Hb H, Hämoglobin H; PS, Paksé; QS, Quong Sze; MEER, südostasiatischer Typ. |
Genotypische und phänotypische Korrelation
Klinische und Baseline-Laborparameter bei Patienten mit Hb H-Krankheit wurden überprüft (Tabelle 4). Das Baseline-Gesamtblutbild (CBC) bei Patienten mit Hb H-Krankheit wurde überprüft, und der Hämoglobinspiegel war bei Patienten mit nicht-deletionaler Hb H-Krankheit signifikant niedriger (7,9 ± 1,4 g / dl) im Vergleich zum Hämoglobinspiegel bei Patienten mit deletionaler Hb H-Krankheit (9,0 ± 1,8 g / dl) (p = 0,011). Darüber hinaus wurde bei Patienten mit nicht-deletionaler Hb H-Erkrankung ein signifikant höherer MCV (64,3 ± 7,3 fL) im Vergleich zu Patienten mit deletionaler Hb H-Erkrankung (55,9 ± 8,8 fL) festgestellt (p <0,001).
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Tabelle 4 Klinische Merkmale von Hb H (n=58) Hinweise: Daten werden als Mittelwert±SD oder Zahl (%) angezeigt. der p-Wert wurde aus dem ungepaarten t-Test oder Chi-Quadrat–Test für Daten mit parametrischer Verteilung und dem Mann-Whitney-Test oder dem exakten Fisher-Test für nichtparametrische Verteilung erhalten. p<0,05 ist statistisch signifikant.Abkürzungen: Hb H, Hämoglobin H; MCH, mittleres korpuskuläres Hämoglobin; MCV, mittleres korpuskuläres Volumen; N / A, nicht verfügbar. |
Klinische und Baseline-Laborparameter bei Patienten mit AE Bart-Krankheit wurden wie in Tabelle 5 beschrieben überprüft. Merkmale von Patienten mit AE-Bart-Krankheit zeigten, dass 7 von 10 Patienten mit nicht-deletionaler AE-Bart-Krankheit (70%) eine Bluttransfusion benötigten, verglichen mit 1 von 8 Patienten mit deletionaler AE-Bart-Krankheit (12,5%) (p=0,025).
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Tabelle 5 Klinische Merkmale der AE Bart-Krankheit (n=18) Hinweise: Die Daten werden als Mittelwert±SD oder Zahl (%) angezeigt. der p-Wert wurde aus dem ungepaarten t-Test oder Chi-Quadrat–Test für Daten mit parametrischer Verteilung und dem Mann-Whitney-Test oder dem exakten Fisher-Test für nichtparametrische Verteilung erhalten. p<0,05 ist statistisch signifikant.Abkürzungen: Hb H, Hämoglobin H; Hct, Hämatokrit; MCH, mittleres korpuskuläres Hämoglobin; MCHC, mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration; MCV, mittleres korpuskuläres Volumen; N / A, nicht verfügbar; RBC, rote Blutkörperchen; RDW, Verteilungsbreite der roten Blutkörperchen. |
Der CBC-Ausgangswert und der Hämoglobinspiegel waren bei Patienten mit nicht-deletionaler AE Bart-Krankheit signifikant niedriger (7,7 ± 1,1 g / dl) im Vergleich zu Patienten mit deletionaler AE Bart-Krankheit (9,6 ± 0,8 g/ dl) (p = 0,001). Darüber hinaus wurde bei Patienten mit nicht-deletionaler AE-Bart-Krankheit ein signifikant höherer MCV (55,4 ± 5,8 fL) im Vergleich zu Patienten mit deletionaler AE-Bart-Krankheit (47,0 ± 2,8 fL) festgestellt (p = 0,002).
Unter allen 58 Patienten mit Hb H-Krankheit und AE Bart-Krankheit, die an dieser Studie teilnahmen, wurden 19 Patienten (25%) in die transfusionsabhängige Thalassämie (TDT) -Gruppe eingeteilt, in der sie eine regelmäßige Bluttransfusion benötigten, um den Hämoglobinspiegel zwischen 9,5 und 10,5 g / dl zu halten, zusammen mit einer Eisenchelattherapie bei Patienten mit Eisenüberladung. Siebenundfünfzig von 76 Patienten (75%) wurden in die Gruppe der nicht transfusionsabhängigen Thalassämie (NTDT) eingeteilt, in der sie normalerweise eine leichte Anämie hatten und einen durchschnittlichen Hämoglobinspiegel zwischen 7 und 10 g / dl aufwiesen und möglicherweise eine intermittierende Bluttransfusion benötigten, wenn ihr Hämoglobin aus bestimmten Gründen wie Infektionen abnahm. Wachstumsparameter wurden auch zwischen TDT- und NTDT-Patienten überprüft und analysiert. Es gab keine statistischen Unterschiede in Höhe (p = 0,41), Durchschnittsgewicht (p = 0,37) und BMI (p = 0,49) zwischen den beiden Gruppen.α-Thalassämie ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen in Thailand. Die molekulare Pathologie der Krankheit kann auf die Deletion eines α-Globin-Gens namens α-Thalassämie 2 oder -α, die Deletion von zwei α-Globin-Genen namens α-Thalassämie 1 oder die spezifische Mutation des α-Globin-Gens (aTa oder aaT) zurückzuführen sein. Lal et al12 untersuchten 86 Patienten mit Hb H-Krankheit und berichteten, dass 60 dieser Patienten (70%) eine deletionale α-Globin-Mutation aufwiesen, 23 Patienten (27%) eine nicht deletionale Hb CS (aaCS) aufwiesen und die verbleibenden drei Patienten (3%) hatten andere spezifische nicht deletionale α-Globin-Mutationen.
Das Auftreten von α-Thalassämie 1 und α-Thalassämie 2 trägt zur Hb H-Krankheit bei, die in Südostasien verbreitet ist, wo eine hohe Prävalenz der SEA-Deletion α-Thalassämie 1 und 3,7 kb-Deletion α-Thalassämie 2 vorliegt. Darüber hinaus ist die b-Globin-Genmutation, insbesondere DNA, auch in Südostasien verbreitet und machte 20% bis 50% der thailändischen Bevölkerung aus.13 Daher ist es nicht ungewöhnlich, dass Patienten mit AE-Bart-Krankheit sowohl an Hb H-Krankheit als auch an heterozygoter Hb E leiden. Die Ergebnisse zeigten, dass die häufigste α-Globin-Genmutation bei Patienten mit Hb H-Krankheit die SEA-Deletion α-Thalassämie 1 mit Hb CS (aaCS) war (–SEA / aCSa), die 50% der Patienten ausmachte, gefolgt von der SEA-Deletion α-Thalassämie 1 mit 3,7 kb oder der Rechtsdeletion α-Thalassämie 2 (–SEA / – α3,7), die 41,3% der Patienten ausmachte.14
Die Vielfalt der α-Globin-Genmutationen bei Patienten mit Hb H-Krankheit und AE Bart-Krankheit war weitgehend auf geografische Unterschiede in der Bevölkerung in Thailand zurückzuführen. In dieser Studie lebten die meisten unserer im Phramongkutklao Hospital behandelten Patienten in Zentralthailand. Obwohl thailändische Typ-α0-Thalassämie anfänglich bei thailändischen Patienten mit Hb-H-Krankheit gefunden wurde, wurde die Mutation in dieser Studie nur bei 1 von 58 Hb-H-Patienten (1,7%) berichtet. Diese Mutation ist ATG>_TG (HBA2:c.1delA), die die Initiationscodonmutation ist, die möglicherweise die nachgeschaltete α-Globin-Genexpression beeinflusst. Vor kurzem wurde es in der thailändischen Bevölkerung berichtet.16 Unser Patient kann einer jener Fälle sein, die diese seltene Mutation tragen. In unserer Studie wurde der Vergleich des klinischen Spektrums und des Schweregrads zwischen Patienten mit Hb H-Krankheit und AE Bart-Krankheit bewertet. Patienten mit Hb-H-Krankheit hatten einen höheren MCV (60,1 ± 9,1 fL) als Patienten mit AE-Bart-Krankheit (51,6 ± 6,3 fL), wie in der Studie von Boonsa et al.9 gezeigt, die über einen durchschnittlichen MCV von Patienten mit Hb-H-Krankheit berichteten (59.6 fL) höher als diejenigen mit AE Bart-Krankheit (52,6 fL). Die Pathophysiologie eines niedrigen MCV beruht auf oxidativen Schäden infolge freier Globinketten aufgrund von Abnormalitäten der Zellmembran bei Patienten mit Thalassämie.
Hämoglobin-Typisierung wurde auch bei Patienten mit Hb H-Krankheit und AE Bart-Krankheit durchgeführt. Hb H wurde bei Patienten mit Hb H-Krankheit gefunden, jedoch nicht bei Patienten mit AE Bart-Krankheit. Die Pathogenese der Hb H-Krankheit war von reduzierter oder fehlender α-Globin-mRNA und α-Globin-Kette, was dazu führte, dass das α / β-Globin-mRNA-Verhältnis < 0 war.5 und das α/β-Globinketten-Syntheseverhältnis im Bereich von 0,2-0,7. Während der Neugeborenenperiode bilden überproduzierte g-Globin-Ketten g4-Tetramere (Hämoglobin-Bart). Bei Erwachsenen bilden überproduzierte b-Globinketten β4-Tetramere (Hb H), die durch Hämoglobin-Typisierungstest in sehr geringer Anzahl nachgewiesen werden können. Daher ist bei Patienten mit AE-Bart-Krankheit, die zusätzliches Hb heterozygot hatten, die Chance, Hb H aus dem Hämoglobin-Typisierungstest nachzuweisen, sehr gering und kann nicht nachweisbar sein, insbesondere bei Verwendung eines Assays mit geringerer Empfindlichkeit wie der Niederdruckflüssigkeitschromatographie (LPLC). Darüber hinaus ist Hb H (β4) instabil und hat eine hohe Affinität zu Sauerstoff, wodurch weniger Sauerstoff zu Geweben transportiert wird. Daher sind Erythrozyten, die bei Patienten mit Hb H-Krankheit produziert werden, instabil, brechen leicht und haben eine kurze Lebensdauer. Darüber hinaus ist die Erythrozytenmembran bei Patienten mit Hb H-Krankheit und Hb CS starr und weniger flexibel, wenn sie die Mikrozirkulation passiert, wodurch die Zelle geschädigt wird. Dementsprechend haben Patienten mit Hb H-Krankheit und Hb CS einen höheren klinischen Schweregrad als Patienten mit Hb H-Krankheit allein.17
Die Unterschiede im klinischen Spektrum zwischen Patienten mit Hb H-Krankheit und Patienten mit AE Bart-Krankheit wurden in dieser Studie beobachtet. Der klinische Schweregrad von Patienten mit nicht-deletionaler Erkrankung war im Allgemeinen schwerwiegender als der klinische Schweregrad von Patienten mit deletionaler Erkrankung, wie in der Studie von Bowden et al.18 Aufgrund des geringeren klinischen Schweregrads der Patienten mit deletionaler α-Thalassämie, einschließlich Hb H-Krankheit und AE Bart-Krankheit, können einige Patienten asymptomatisch sein und werden daher erst im Erwachsenenalter diagnostiziert, wenn Infektionen auftreten, die eine schwere Hämolyse verursachen. Die Variation des klinischen Spektrums bei diesen Patienten resultierte im Allgemeinen aus den unterschiedlichen Mengen der α-Globinproduktion bei Patienten mit deletionaler und nicht-deletionaler HBV-Erkrankung. α2-Globin-Gen kann funktionieren und α-Globin-Kette fast 3/4 der gesamten α-Globin-Produktion produzieren. Dies ist mehr als α-Globin-Produktion durch α1-Globin-Gen, das α-Globin-Kette nur 1/4 der gesamten α-Globin-Produktion produzieren kann.19
Die meisten Genotypanomalien der deletionalen Hb H-Krankheit in dieser Studie, einschließlich SEA-Deletion α-Thalassämie 1 mit 3.7 kb oder nach rechts Deletion α-Thalassämie 2 (–SEA / – α3.7), SEA Deletion α-Thalassämie 1 mit 4,2 kb oder nach links Deletion α-Thalassämie 2 (–SEA / – α4.2) und THAI Deletion α-Thalassämie 1 mit 3,7 kb oder nach rechts Deletion α-Thalassämie 2 (–THAI / – α3.7) hatten ein funktionelles α-Globin-Gen (α1-Globin-Gen oder α2-Globin-Gen), das eine normale α-Globin-Kette produzieren kann; , die Patienten mit deletionaler Hb H-Krankheit hatten keine signifikanten Unterschiede in ihrer klinischen Schwere. Wenn Patienten mit deletionaler Hb H-Krankheit mit Patienten mit nicht-deletionaler Hb H-Krankheit verglichen werden, war der klinische Schweregrad von Patienten mit nicht-deletionaler Hb H-Krankheit, insbesondere Hb CS, ausgeprägter als bei Patienten mit deletionaler Hb H-Krankheit. Das verbleibende α-Globin-Gen (α2-Globin-Gen) bei Patienten mit deletionaler Hb-H-Erkrankung hatte die Fähigkeit, mehr α-Globin-Kette als α1-Globin-Gen zu produzieren, wodurch ein Ungleichgewicht zwischen α-Globin-Kette und dementsprechend b-Globin-Kette verursacht wurde weniger schwerwiegend als die von Patienten mit nicht-deletionaler Hb-H-Erkrankung. Dies könnte der Grund für eine geringere klinische Schwere bei Patienten mit deletionaler Hb-H-Erkrankung im Vergleich zu Patienten mit nicht-deletionaler Hb-H-Erkrankung sein, wie in der Studie von Bowden et al.18
In unserer Studie wurden vier Patienten einer Splenektomie unterzogen. Drei Patienten hatten eine nicht-deletionale Hb-H-Krankheit und ein Patient hatte eine nicht-deletionale AE-Bart-Krankheit. Alle Patienten hatten auch Hb CS. Sripichai et al20 berichteten auch, dass Patienten mit nicht-deletionalem Hb CS aufgrund der instabilen α-Globin-Kette, die aus dem mutierten α-Globin-Gen hergestellt wird, einen höheren klinischen Schweregrad aufwiesen, was zu einem erhöhten Bruch der roten Blutkörperchen führt, was zu einer erhöhten Milzgröße und einem erhöhten Bedarf an Bluttransfusionen führt.
Im Allgemeinen kann Thalassämie in zwei Gruppen unterteilt werden: TDT und NTDT. TDT-Patienten sind normalerweise anämisch und benötigen eine regelmäßige Bluttransfusion, um den Hämoglobinspiegel zwischen 9,5 und 10,5 g / dl zu halten, wobei im Falle einer Eisenüberladung Eisenchelat verabreicht wird. In unserer Studie wurden 19 Patienten als TDT klassifiziert, was 25% der gesamten Patienten ausmachte. NTDT-Patienten sind normalerweise mit einem durchschnittlichen Hämoglobinspiegel von 7-10 g / dl weniger anämisch und benötigen keine regelmäßige Bluttransfusion. Fuchar et al21 und Galanello et al22 berichteten, dass erwachsene Patienten mit einer Deletions-Hb-H-Krankheit auch weniger Transfusionsbedarf hatten als Patienten mit einer Nicht-Deletions-Hb-H-Krankheit, die höhere Serumferritinspiegel aufwiesen als Patienten mit dem Deletions-Typ der Krankheit. Unsere Studie zeigte auch einen erhöhten Serumferritinspiegel, obwohl die Patienten keine Bluttransfusion erhielten. Diese Mechanismen können aufgrund der erhöhten Absorption von Nahrungseisen, einer ineffektiven Erythropoese und eines höheren Anteils von Patienten mit Transfusionstherapie erklärt werden.23 Diesen Patienten wird empfohlen, engmaschig auf Gewebeschäden aufgrund von Eisenüberladung und Eisenchelattherapie überwacht zu werden.
Schlussfolgerung
α-Thalassämie ist eine sehr heterogene Erkrankung in Bezug auf die Präsentation, und die Genotyp–Phänotyp-Korrelation ist nicht klar. Die molekulare Charakterisierung, wie sie in dieser Studie durchgeführt wird, ist nicht nur für die diagnostische Bestätigung nützlich, sondern auch für den Trägernachweis und die Genotyp-Phänotyp-Korrelation sowohl für α-Thalassämie als auch für komplexes αβ-Thalassämie-Syndrom.
Die Differenzierung der α-Thalassämie ist für ein angemessenes Management der Patienten unerlässlich. Die genaue Diagnose von Patienten mit milden klinischen Merkmalen würde unnötige Transfusionen und deren Komplikationen vermeiden.Diese Studie wurde vom Phramongkutklao College of Medicine genehmigt und finanziert.
Offenlegung
Die Autoren melden keine Interessenkonflikte in dieser Arbeit.