Kataplexie wird mit Medikamenten behandelt. Die Behandlungen für Narkolepsie und Kataplexie können in Behandlungen unterteilt werden, die auf die übermäßige Tagesschläfrigkeit (ESD) einwirken, und solche, die die Kataplexie verbessern. Für die meisten Patienten stellt dies eine lebenslange Medikation dar.Dennoch wirken die meisten Behandlungen beim Menschen nur symptomatisch und zielen nicht auf den Verlust der Orexin produzierenden Neuronen ab.
Bei der Behandlung der Kataplexie müssen alle drei Systeme berücksichtigt werden: adrenerge, cholinerge und dopaminerge. In den sowohl in vitro als auch in vivo durchgeführten Studien wurde nachgewiesen, dass das adrenerge System durch die Antidepressiva gehemmt werden kann. In den Mausmodellen wird die Kataplexie durch das dopaminerge System über den D2-ähnlichen Rezeptor reguliert, der die Kataplexie-Attacken blockiert. Das cholinerge System wurde auch in den Tiermodellen beobachtet, und es wurde vermutet, dass Stimulationen dieses Systems zu schweren Kataplexie-Episoden im Hundemodell führten.
Es gibt keine Verhaltensbehandlungen. Menschen mit Narkolepsie werden oft versuchen, Gedanken und Situationen zu vermeiden, von denen sie wissen, dass sie wahrscheinlich starke Emotionen hervorrufen, weil sie wissen, dass diese Emotionen wahrscheinlich kataplektische Anfälle auslösen.
Gamma-Hydroxybutyrat
Gamma-Hydroxybutyrat (GHB, auch bekannt als Natriumoxybat) hat sich als wirksam bei der Verringerung der Anzahl von Kataplexie-Episoden erwiesen. Natriumoxybat ist im Allgemeinen sicher und ist in der Regel die empfohlene Behandlung.
Natriumoxybat (GHB) ist ein natürlicher Metabolit von GABA. Sein Hauptziel ist das dopaminerge System, da es bei pharmakologischer Konzentration als Agonist wirkt und die Dopamin-Neurotransmitter und die dopaminerge Signalübertragung moduliert. GHB wurde mehr als 15 Jahre lang zur Behandlung von Narkolepsie und Kataplexie angewendet und ist das einzige Medikament, das von der EMA zur Behandlung der gesamten Krankheit bei Erwachsenen und von der FDA zur Behandlung von Patienten mit Kataplexie mit der Indikation zur Bekämpfung von übermäßiger Tagesmüdigkeit zugelassen wurde. Dieses Medikament hilft, die Schlafarchitektur zu normalisieren, den REM-Schlaf in Richtung seiner normalen Einstellung zu schieben, und hemmt das Eindringen während des Tages seiner Elemente wie die Lähmung in der Kataplexie.
Antidepressivumbearbeiten
Wenn die obige Behandlung nicht möglich ist, wird Venlafaxin empfohlen. Die Beweise für den Nutzen sind nicht so gut.
Frühere Behandlungen umfassen trizyklische Antidepressiva wie Imipramin, Clomipramin oder Protriptylin. Monoaminoxidasehemmer können verwendet werden, um sowohl Kataplexie als auch die REM-Schlaf-Symptome von Schlaflähmung und hypnagogischen Halluzinationen zu behandeln.
In der klinischen Praxis sind Venlafaxin (Dosen 75-225 mg täglich) oder Clomipramin (25-100 mg täglich) die häufigsten Antidepressiva zur Behandlung von Kataplexie. Wenn der Patient eine beruhigende Wirkung haben möchte, wird Clomipramin verschrieben. Die Wirkung dieser Medikamente besteht darin, die REM-Komponente zu unterdrücken und die monoaminergen Spiegel des Hirnstamms zu erhöhen. Venlafaxin ist ein Noradrenalin- und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, während Clomipramin ein trizyklisches Antidepressivum ist. Ihre Wirkungen können innerhalb von 48 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels und in Dosen beobachtet werden, die kleiner sind als die bei Depressionen verwendeten. Dennoch genehmigen die EMA und die FDA diese Antidepressiva nicht zur Behandlung von Kataplexie. Häufig wird von den Patienten eine Toleranz entwickelt, und typischerweise tritt das Risiko eines Kataplexie-Rückpralls oder eines „Status cataplecticus“ auf, wenn die Einnahme abrupt unterbrochen wird.
Zukünftige Behandlungen für Kataplexie
Immunbasierte therapienEdit
Narkolepsie mit Kataplexie wird als Autoimmun-vermittelte Störung angesehen, daher wurden einige Therapien entwickelt, die auf dieser Hypothese basieren. Die entwickelten immunbasierten Therapien waren mehr oder weniger wirksam und umfassen:
- Corticosteroid: Nach Tests in 1 Fall beim Menschen und 1 Fall beim Hund erwies es sich als unwirksam, so dass es weniger wahrscheinlich ist, dass es weiter verwendet wird.
- Intravenöse Immunglobuline (IVIgs): es kann die Symptome verringern, aber seine Wirksamkeit ist immer noch subjektiv und durch die placebokontrollierten Studien nicht bestätigt. Es wurde auch vorgeschlagen, dass es manchmal lebensbedrohliche Nebenwirkungen haben könnte. Nach Gabe dieser Behandlung an einen Patienten mit nicht nachweisbaren Orexinspiegeln in der Zerebrospinalflüssigkeit nach nur 15 Tagen nach Ausbruch der Krankheit wurde die Kataplexie jedoch verbessert und die Orexinspiegel begannen sich zu normalisieren.
- Plasmapherese: sollte mit IVIgs ähnlich sein, aber es ist invasiver und dafür sind noch weniger Daten verfügbar.
- Immunadsorption
- Alemtuzumab
Histaminerger H3-Rezeptor inverser Agonist
Die histaminergen Neuronen spielen eine sehr wichtige Rolle bei der Bewusstseinserhaltung und bei der Aufrechterhaltung der Wachheit und bleiben während der Kataplexie aktiv. Bei Narkolepsie scheint es eine Zunahme dieser Neuronen zu geben, möglicherweise um den Hypocretinverlust auszugleichen. Eine vielversprechende Therapie wäre es, die Aktivierung von histaminergen Neuronen durch einen inversen Agonisten des Histamin-H3-Rezeptors zu erhöhen, der die Histaminfreisetzung im Hypothalamus verstärkt. Ein inverser Agonist des Histamins H3 ist Pitolisant. Ergebnisse nach Drogentests an Tieren haben eine erhöhte Wachsamkeit bei normalen Tieren gezeigt, verringerte Schläfrigkeit und blockierte die abnormalen Übergänge vom REM-Schlaf zum Wachzustand bei den Hypocretin-Knock-out-Mäusen. Auch placebokontrollierte Studien deuten auf einige positive Auswirkungen von Pitolisant auf Kataplexie-Symptome hin, die die Wachsamkeit und Wachsamkeit erhöhen.