Immun-Checkpoint-Inhibitoren verhindern, dass sich das Immunsystem abschaltet, bevor der Krebs vollständig beseitigt ist. Sie sind eine Art Immuntherapie.
Das Immunsystem ist auf T-Zellen angewiesen, um Krebs zu bekämpfen. Diese spezialisierten Zellen sind extrem leistungsfähig und haben das Potenzial, gesunde Zellen zu schädigen. Die T-Zell-Aktivität wird durch „Immun-Checkpoints“ gesteuert, die positiv oder negativ sein können. Positive Immun-Checkpoints helfen T-Zellen, ihre Arbeit fortzusetzen, während negative Immun-Checkpoints T-Zellen abschalten.Immune Checkpoints wurden 1995 von Jim Allison entdeckt, Ph.D. Allison fand heraus, dass T–Zellen durch einen Sicherheitsmechanismus oder „Bremse“ gesteuert werden – ein negatives Immun-Checkpoint-Protein namens CTLA-4. Dieses Checkpoint-Protein schaltet eine T-Zelle aus, um zu verhindern, dass sie versehentlich gesunde Zellen schädigt. Durch die Blockierung von CTLA-4 erlaubte Allison T-Zellen, weiter zu arbeiten und Krebs in einer Laborumgebung zu eliminieren.
Allisons Arbeit führte zur Entwicklung und Zulassung des ersten Immun-Checkpoint-Inhibitors, Ipilimumab, der das Immun-Checkpoint-Protein CTLA-4 blockiert. Durch die Blockierung von CTLA-4 können T-Zellen ihre Arbeit fortsetzen. Ipilimumab hat das Überleben von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom verlängert.Ein zweites negatives Immun-Checkpoint-Protein, PD-1, wurde im Jahr 2000 identifiziert. Pembrolizumab und Nivolumab sind Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die PD-1 blockieren. Diese Medikamente werden zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt, darunter:
- Blasenkrebs
- Brustkrebs
- Kopf- und Halskrebs
- Hodgkin-Lymphom
- Nierenkrebs
- Melanom
- Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
Ein dritter Typ von Immun-Checkpoint-Inhibitor blockiert PD-L1, ein Molekül, das den negativen Immun-Checkpoint PD-1 auslöst. Atezolizumab, Avelumab und Durvalumab sind Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die PD-L1 blockieren und zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt werden, darunter:
- Blasenkrebs
- Brustkrebs
- Merkelzellkarzinom
- Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
Jeder Immun-Checkpoint-Inhibitor hat unterschiedliche Nebenwirkungen. Darüber hinaus sind derzeit nicht alle Krebsarten mit dieser Art der Immuntherapie behandelbar. Die allgemeine Gesundheit eines Patienten und die Art des Krebses bestimmen, welche Immun-Checkpoint-Inhibitoren als Behandlungsoptionen in Betracht gezogen werden können.MD Anderson bietet viele klinische Studien an, in denen untersucht wird, ob Immun-Checkpoint-Inhibitoren zur Behandlung anderer als der oben aufgeführten Krebsarten eingesetzt werden können. Viele dieser klinischen Studien untersuchen, ob Immun-Checkpoint-Inhibitoren kombiniert werden können, um ihre Wirksamkeit zu verbessern. MD Anderson untersucht auch den Nutzen der Gabe von Immun-Checkpoint-Inhibitoren vor oder nach anderen Arten der Therapie, wie Chemotherapie oder Operation. Darüber hinaus sind Studien im Gange, um besser zu verstehen, warum einige Patienten auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren ansprechen, andere jedoch nicht.Aktuelle Immun-Checkpoint-Therapien zielen auf negative Immun-Checkpoint-Proteine ab. MD Anderson untersucht auch positive Immun-Checkpoints, die es auch T-Zellen ermöglichen, weiter zu arbeiten. Wir führen mehrere klinische Studien durch, in denen die Wirksamkeit von Medikamenten untersucht wird, die auf positive Immunkontrollpunkte abzielen, um die krebstötende Aktivität von T-Zellen aufrechtzuerhalten. Darüber hinaus identifizieren unsere Forscher neue positive Immun-Checkpoint-Proteine und entwickeln Medikamente, mit denen sie gezielt bekämpft werden können.