Einige Arten von Brustkrebs werden durch Hormone wie Östrogen und Progesteron beeinflusst. Die Brustkrebszellen haben Rezeptoren (Proteine), die an Östrogen und Progesteron binden, was ihnen hilft zu wachsen. Behandlungen, die verhindern, dass sich diese Hormone an diese Rezeptoren anlagern, werden als Hormon- oder Endokrintherapie bezeichnet.Hormontherapie kann Krebszellen fast überall im Körper erreichen und nicht nur in der Brust. Es wird für Frauen mit Tumoren empfohlen, die Hormonrezeptor-positiv sind. Es hilft nicht Frauen, deren Tumoren keine Hormonrezeptoren haben.
Wann wird eine Hormontherapie angewendet?
Die Hormontherapie wird häufig nach der Operation (als adjuvante Therapie) eingesetzt, um das Risiko eines erneuten Auftretens des Krebses zu verringern. Manchmal wird es vor der Operation begonnen (als neoadjuvante Therapie). Es wird normalerweise für mindestens 5 bis 10 Jahre eingenommen.Die Hormontherapie kann auch zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden, der nach der Behandlung wieder aufgetreten ist oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat.
Wie funktioniert die Hormontherapie?
Etwa 2 von 3 Brustkrebserkrankungen sind Hormonrezeptor-positiv. Ihre Zellen haben Rezeptoren (Proteine) für die Hormone Östrogen (ER-positive Krebsarten) und / oder Progesteron (PR-positive Krebsarten), die den Krebszellen helfen, zu wachsen und sich auszubreiten.
Es gibt verschiedene Arten der Hormontherapie bei Brustkrebs. Die meisten Arten der Hormontherapie senken entweder den Östrogenspiegel oder verhindern, dass Östrogen auf Brustkrebszellen wirkt.
Medikamente, die Östrogenrezeptoren blockieren
Diese Medikamente wirken, indem sie Östrogen daran hindern, Brustkrebszellen zum Wachsen zu bringen.
Tamoxifen
Dieses Medikament blockiert Östrogenrezeptoren auf Brustkrebszellen. Es hindert Östrogen daran, sich mit den Krebszellen zu verbinden und ihnen zu sagen, dass sie wachsen und sich teilen sollen. Während Tamoxifen wie ein Antiöstrogen in Brustzellen wirkt, wirkt es wie ein Östrogen in anderen Geweben, wie der Gebärmutter und den Knochen. Aus diesem Grund wird es als selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM) bezeichnet. Es kann verwendet werden, um Frauen mit Brustkrebs zu behandeln, die die Wechseljahre durchlaufen haben oder nicht.
Tamoxifen kann auf verschiedene Arten verwendet werden:
- Bei Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko kann Tamoxifen verwendet werden, um das Brustkrebsrisiko zu senken.Für Frauen, die mit einer brusterhaltenden Operation für duktales Karzinom in situ (DCIS) behandelt wurden, die Hormonrezeptor-positiv ist, senkt die Einnahme von Tamoxifen für 5 Jahre die Chance, dass das DCIS zurückkommt. Es senkt auch die Chance, einen invasiven Brustkrebs in beiden Brüsten zu bekommen.Bei Frauen mit Hormonrezeptor-positivem invasivem Brustkrebs, die operiert werden, kann Tamoxifen dazu beitragen, die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens des Krebses zu senken und die Chancen auf ein längeres Leben zu erhöhen. Es kann auch das Risiko senken, einen neuen Krebs in der anderen Brust zu bekommen. Tamoxifen kann entweder nach der Operation (adjuvante Therapie) oder vor der Operation (neoadjuvante Therapie) begonnen werden und wird normalerweise für 5 bis 10 Jahre eingenommen. Dieses Medikament wird hauptsächlich bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium angewendet, die die Wechseljahre noch nicht durchlaufen haben. (Wenn Sie die Wechseljahre durchlaufen haben, werden stattdessen normalerweise Aromatasehemmer verwendet.Bei Frauen mit hormonpositivem Brustkrebs, der sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat, kann Tamoxifen oft dazu beitragen, das Wachstum des Krebses zu verlangsamen oder zu stoppen und sogar einige Tumore zu verkleinern.
Toremifen (Fareston) ist ein weiteres SERM, das auf ähnliche Weise wirkt, jedoch seltener angewendet wird und nur zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen zugelassen ist. Es ist nicht wahrscheinlich zu arbeiten, wenn Tamoxifen bereits verwendet worden ist und aufgehört hat zu arbeiten. Diese Medikamente sind Pillen, die oral eingenommen werden.
Nebenwirkungen von SERMs
Die häufigsten Nebenwirkungen von Tamoxifen und Toremifen sind:
- Hitzewallungen
- Vaginale Trockenheit oder Ausfluss
Einige Frauen mit Krebs, die sich auf die Knochen ausbreiten, können einen Tumor mit Knochenschmerzen haben . Dies nimmt normalerweise schnell ab, aber in einigen seltenen Fällen kann eine Frau auch einen hohen Kalziumspiegel im Blut entwickeln, der schwer zu kontrollieren ist. In diesem Fall muss die Behandlung möglicherweise für einige Zeit abgebrochen werden.
Seltene, aber schwerwiegendere Nebenwirkungen sind ebenfalls möglich:
- Wenn eine Frau die Wechseljahre durchlaufen hat, können SERMs ihr Risiko für Gebärmutterkrebs erhöhen. Informieren Sie Ihren Arzt sofort über ungewöhnliche Vaginalblutungen (ein häufiges Symptom dieses Krebses). Die meisten Uterusblutungen sind nicht von Krebs, aber dieses Symptom braucht immer sofortige Aufmerksamkeit.
- Blutgerinnsel sind eine weitere seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung. Sie bilden sich normalerweise in den Beinen (tiefe Venenthrombose oder TVT genannt), aber manchmal kann ein Stück Gerinnsel im Bein abbrechen und eine Arterie in der Lunge blockieren (Lungenembolie oder PE). Rufen Sie sofort Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal an, wenn Sie Schmerzen, Rötungen oder Schwellungen in Ihrem Unterschenkel (Wade), Kurzatmigkeit oder Brustschmerzen entwickeln, da dies Symptome einer TVT oder PE sein können.Selten wurde Tamoxifen mit Schlaganfällen bei postmenopausalen Frauen in Verbindung gebracht, also informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie starke Kopfschmerzen, Verwirrung oder Schwierigkeiten beim Sprechen oder Bewegen haben.
Abhängig vom Menopausenstatus einer Frau kann Tamoxifen unterschiedliche Auswirkungen auf die Knochen haben. Bei Frauen vor der Menopause kann Tamoxifen zu einer gewissen Knochenverdünnung führen, bei Frauen nach der Menopause stärkt es jedoch häufig die Knochen bis zu einem gewissen Grad. Die Vorteile der Einnahme dieser Medikamente überwiegen die Risiken für fast alle Frauen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs.
Fulvestrant (Faslodex)
Fulvestrant ist ein Medikament, das Östrogenrezeptoren blockiert und schädigt. Dieses Medikament ist kein SERM – es wirkt wie ein Antiöstrogen im ganzen Körper. Es ist als selektiver Östrogenrezeptor-Degrader (SERD) bekannt. Fulvestrant ist derzeit nur zur Anwendung bei Frauen nach der Menopause zugelassen. Es wird manchmal „off-label“ bei Frauen vor der Menopause verwendet, oft kombiniert mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH) -Agonisten, um die Eierstöcke auszuschalten (siehe Abschnitt über Ovarialablation unten).
Fulvestrant wird gegeben:
- Allein zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs, der nicht mit einer anderen Hormontherapie behandelt wurde.
- Allein zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs, nachdem andere Hormonpräparate (wie Tamoxifen und oft ein Aromatasehemmer) aufgehört haben zu wirken.
- In Kombination mit einem CDK 4/6-Inhibitor oder PI3K-Inhibitor zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs als initiale Hormontherapie oder nachdem andere Hormonbehandlungen versucht wurden.
Es wird durch Injektionen in das Gesäß verabreicht. Für den ersten Monat werden die Schüsse im Abstand von 2 Wochen gegeben. Danach werden sie einmal im Monat gegeben.
Nebenwirkungen von Fulvestrant
Häufige kurzfristige Nebenwirkungen können sein:
- Hitzewallungen und / oder Nachtschweiß
- Kopfschmerzen
- Leichte Übelkeit
- Knochenschmerzen
- Schmerzen an der Injektionsstelle
Behandlungen, die den Östrogenspiegel senken
Einige Hormonbehandlungen wirken durch Senkung des Östrogenspiegels. Da Östrogen das Wachstum von Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs fördert, kann eine Senkung des Östrogenspiegels dazu beitragen, das Wachstum des Krebses zu verlangsamen oder zu verhindern, dass er zurückkehrt.
Aromatasehemmer (AIs)
Aromatasehemmer (AIs) sind Medikamente, die die Östrogenproduktion stoppen. Vor der Menopause wird das meiste Östrogen von den Eierstöcken gebildet. Aber für Frauen, deren Eierstöcke nicht arbeiten, entweder wegen der Menopause oder bestimmter Behandlungen, wird eine kleine Menge Östrogen noch im Fettgewebe durch ein Enzym (genannt Aromatase) gemacht. AIs arbeiten, indem sie aromatase von der Herstellung des Östrogens blockieren.
Diese Medikamente sind nützlich bei Frauen, die nach der Menopause sind, obwohl sie auch bei prämenopausalen Frauen in Kombination mit Ovarialsuppression verwendet werden können (siehe unten).
Diese KIs scheinen bei der Behandlung von Brustkrebs ungefähr gleich gut zu wirken:
- Letrozol (Femara)
- Anastrozol (Arimidex)
- Exemestan (Aromasin)
Diese Medikamente werden täglich eingenommen.
Anwendung in der adjuvanten Therapie: Nach der Operation kann eine Hormontherapie verabreicht werden, um das Risiko eines erneuten Auftretens des Krebses zu verringern. Die Einnahme einer KI, entweder allein oder nach Tamoxifen, hat sich als besser erwiesen als die Einnahme von nur Tamoxifen für 5 Jahre.
Diese Therapiepläne sind bekanntermaßen hilfreich :
- Tamoxifen für 2 bis 3 Jahre, gefolgt von einer KI für 5 bis 10 Jahre Behandlung
- Eine KI für 2 bis 3 Jahre, gefolgt von Tamoxifen für 5 Jahre Behandlung
- Tamoxifen für 5 Jahre, gefolgt von einer KI für 5 Jahre
- Eine KI für 5 bis 10 Jahre
- Für Frauen, die keine KI einnehmen können, ist Tamoxifen für 5 bis 10 Jahre eine Option
Für die meisten postmenopausalen Frauen, deren Krebserkrankungen Hormonrezeptor-positiv sind, empfehlen die meisten Ärzte, irgendwann während der adjuvanten Therapie eine KI einzunehmen. Derzeit besteht die Standardbehandlung darin, diese Medikamente etwa 5 Jahre lang einzunehmen oder sich insgesamt mindestens 5 Jahre lang mit Tamoxifen abzuwechseln oder mindestens 3 Jahre lang nacheinander mit Tamoxifen einzunehmen. Für Frauen mit einem höheren Rezidivrisiko kann eine KI für 10 Jahre empfohlen werden. Tamoxifen ist eine Option für einige Frauen, die keine KI einnehmen können. Die Einnahme von Tamoxifen für 10 Jahre gilt als wirksamer als die Einnahme für 5 Jahre, aber Sie und Ihr Arzt werden den besten Behandlungsplan für Sie festlegen.
Wenn Sie Brustkrebs im Frühstadium haben und bei der ersten Diagnose keine Wechseljahre hatten, empfiehlt Ihr Arzt möglicherweise, zuerst Tamoxifen einzunehmen und später eine KI einzunehmen, wenn Sie während der Behandlung die Wechseljahre durchlaufen. Eine andere Möglichkeit ist die Einnahme eines Medikaments namens luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon (LHRH) -Analogon, das die Eierstöcke ausschaltet, zusammen mit einer KI. Eine KI sollte nicht allein zur Brustkrebsbehandlung bei Frauen vor der Menopause eingenommen werden, da sie unsicher ist und den Hormonspiegel erhöhen kann.
Wenn der Krebs zurückkommt oder sich ausgebreitet hat: AIs kann auch verwendet werden, um fortgeschrittenere hormonpositive Brustkrebserkrankungen zu behandeln, insbesondere bei Frauen nach der Menopause. Sie werden oft so lange fortgesetzt, wie sie hilfreich sind.
Mögliche Nebenwirkungen von AIs: AIs haben tendenziell weniger schwerwiegende Nebenwirkungen als Tamoxifen. Sie verursachen keinen Gebärmutterkrebs und verursachen sehr selten Blutgerinnsel. Sie können jedoch Muskelschmerzen und Gelenksteifheit und / oder Schmerzen verursachen. Die Gelenkschmerzen können einem Gefühl von Arthritis in vielen verschiedenen Gelenken gleichzeitig ähneln. Der Wechsel zu einer anderen KI kann diese Nebenwirkung verbessern, hat jedoch einige Frauen dazu veranlasst, die Behandlung abzubrechen. In diesem Fall empfehlen die meisten Ärzte die Verwendung von Tamoxifen, um eine 5- bis 10-jährige Hormonbehandlung abzuschließen.Da AIs den Östrogenspiegel bei Frauen nach den Wechseljahren drastisch senken, können sie auch zu Knochenverdünnung führen, was manchmal zu Osteoporose und sogar Frakturen führt. Wenn Sie eine KI einnehmen, kann Ihre Knochendichte getestet werden und Sie können auch Medikamente wie Bisphosphonate (z. B. Zoledronsäure) oder Denosumab (Xgeva, Prolia) erhalten, um Ihre Knochen zu stärken.
Ovarialsuppression
Bei Frauen vor der Menopause macht das Entfernen oder Herunterfahren der Eierstöcke (Ovarialsuppression), die die Hauptquelle für Östrogen sind, sie effektiv postmenopausal. Dies kann einige andere Hormontherapien ermöglichen, wie AIs, verwendet werden.
Es gibt mehrere Möglichkeiten, die Eierstöcke zu entfernen oder zu schließen, um Brustkrebs zu behandeln:
- Oophorektomie: Operation zur Entfernung der Eierstöcke. Dies ist eine Form der permanenten Ovarialablation.
- Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon (LHRH) Analoga: Diese Medikamente werden häufiger als Oophorektomie verwendet. Sie stoppen das Signal, das der Körper an die Eierstöcke sendet, um Östrogen herzustellen, was zu vorübergehenden Wechseljahren führt. Häufige LHRH-Medikamente sind Goserelin (Zoladex) und Leuprolid (Lupron). Sie können allein oder mit anderen Hormonarzneimitteln (Tamoxifen, Aromatasehemmer, Fulvestrant) als Hormontherapie bei Frauen vor der Menopause angewendet werden.Chemotherapeutika: Einige Chemotherapeutika können die Eierstöcke von Frauen vor der Menopause schädigen, so dass sie kein Östrogen mehr produzieren. Die Eierstockfunktion kann bei einigen Frauen Monate oder Jahre später zurückkehren, bei anderen ist die Schädigung der Eierstöcke dauerhaft und führt zu Wechseljahren.
Alle diese Methoden können Symptome der Menopause verursachen, einschließlich Hitzewallungen, Nachtschweiß, vaginale Trockenheit und Stimmungsschwankungen.
Weniger häufige Arten der Hormontherapie
Einige andere Arten der Hormontherapie, die in der Vergangenheit häufiger angewendet wurden, aber jetzt selten angewendet werden, umfassen:
- Megestrolacetat (Megace), ein progesteronähnliches Medikament
- Androgene (männliche Hormone)
- Hohe Dosen von Östrogen
Dies können Optionen sein, wenn andere Formen der Hormontherapie nicht mehr funktionieren, aber sie können häufig Nebenwirkungen verursachen.