Herpes-B-Virus

Tabelle II.

Exposure	Number of Cases
Monkey bite	10
Monkey scratch	2
Monkey saliva wound contamination	1
Tissue culture bottle cuts	1
Needle stick injury	2
Possible aerosol	2
Cleaned monkey skull	1
Needle scratch and monkey bite	1
Cage scratch	2
Mögliche Reaktivierung	1
Mensch-zu-Mensch-Kontakt	1
Schleimhautspritzer (Tierkot)	1

Von bei den nicht-primären Herpesviren wurde gezeigt, dass nur das B-Virus definitiv eine Infektion des Menschen hervorruft. Andere Simian Herpesviren umfassen Simian Varicella Virus, Rhesus Cytomegalovirus, Lymphocryptovirus, Herpes Saimiri und Rhesus Macaque Rhadinovirus sowie SA-8 (Simian Agent 8) und Herpesvirus Papio 2 (HVP2). Die Neuropathogenese von HVP2 scheint parallel zur Infektion des Menschen mit dem B-Virus zu verlaufen.

B-Virus verursacht selten eine systemische Infektion in seinen natürlichen Reservoirs, die verschiedenen Arten Makaken, aber in Gegenwart von Immunsuppression kann dazu führen, wie bei Herpes simplex, disseminierte Krankheit. Wie beim Menschen verursacht das B-Virus bei mehreren Neuweltaffen schwere, tödliche Infektionen, darunter Cebus-Affen (Kapuzineraffen) und gemeine Äffchen (Callithrix jacchus).

Welcher Erreger ist für diese Krankheit verantwortlich?

Gattung Simplexvirus, Unterfamilie Alphaherpesvirinae, Familie Herpesviridiae.Dieses Virus ist eindeutig eine Nachahmung der humanen Herpes-simplex-Viren 1 und 2, einschließlich viraler Morphologie, Pathogenese der Infektion und genetischer und antigener Ähnlichkeiten mit Überlappung einer Reihe von antigenen Epitopen.

Es ist ein umhülltes Virus von 160-180 nm Größe mit einem doppelsträngigen, linearen DNA-Genom von etwa 100-115 Millionen Molekulargewicht, das etwa 150-170 Kilbase-Paaren entspricht.

Die Oberflächenglykoproteine des Virus kreuzreagieren mit denen der Herpes-simplex-Viren, insbesondere HSV 2, und können in vitro kreuzneutralisieren, es gibt jedoch keine eindeutigen Hinweise auf eine schützende Rolle von HSV-Antikörpern oder auf die therapeutische Verwendung von Hochtiter-Anti-HSV-Plasma.

Es ist unwahrscheinlich, dass ein zellfreies Virus längere Zeit in der Umwelt verbleibt, da das Virus gegenüber Hitze, ultraviolettem Licht und Lipidlösungsmitteln empfindlich ist.

Im Gegensatz zu HSV 1 hat das B-Virus keine große Wirtsbeschränkung für das Wachstum in der Gewebekultur.

Das Virus kann eindeutig Makaken-Nierenzelllinien kontaminieren, und zwar in den Zelllinien, die zur Herstellung von inaktivierten Poliovirus-Impfstoffen verwendet werden. Glücklicherweise wurde das Virus mit den bei der Impfstoffherstellung verwendeten Formalin- und Hitzeprozessen inaktiviert.

Latenz in sensorischen Nervenganglien tritt eindeutig bei Makaken auf und wurde auch bei Kaninchen nachgewiesen. Latenz beim Menschen mit diesem Virus wurde in einer Person vorgeschlagen, die mit Trigeminus (ophthalmische Teilung) Zoster-ähnliche Krankheit ohne Exposition gegenüber Affen für mehr als 10 Jahre vorgestellt.

Wie verursacht das Herpes-B-Virus eine Enzephalitis?

Nach der Impfung repliziert sich das Virus in der lokalen Haut und kann einen lokalen herpesartigen vesikulären Ausschlag verursachen, aus dem das Virus isoliert werden kann. Die Isolierung des Virus aus der Epidermis kann auch ohne offene Läsionen erfolgen. Eine Drainage zu regionalen Lymphknoten kann auftreten, was zu einer Lymphknotenvergrößerung führt. Die Lymphadenopathie kann histopathologisch Blutungen und fokale Nekrosen zeigen.

Nach dem Eintritt in periphere sensorische und autonome Nerven steigt das B-Virus in Axonen in das ZNS auf. Die Replikation in den Nervenzellen führt zu Entzündungen, die hauptsächlich aus Mikrogliazellen in Bereichen des zervikalen Rückenmarks, des Hirnstamms und des Großhirns bestehen. Die Entzündung neigt dazu, am offensichtlichsten in den Hirnstammbereichen der Medulla und Pons zu sein. Hämorrhagische Infarkte können beobachtet werden, aber in einigen Fällen scheint der histopathologische Schaden trotz offener neurologischer Erkrankung minimal zu sein.Im Gegensatz zur HSV-1-Enzephalitis verursacht die B-Virus-Erkrankung nicht oft die typischen intranukleären Einschlusskörper im ZNS, sondern bei der Replikation in Gewebekultur.

Auch im Gegensatz zur HSV-1-Enzephalitis, die eine im Temporallappen zentrierte Enzephalitis verursacht, ist die Enzephalitis viel allgemeiner.

Welche anderen klinischen Manifestationen können mir helfen, eine Herpes-B-Infektion zu diagnostizieren und zu behandeln?

Eine Multiorgan-Beteiligung an Herpes-B-Enzephalitis tritt eindeutig auf, kann jedoch klinisch nicht offensichtlich sein. Dies kann bei einer disseminierten HSV-1-Infektion auftreten, jedoch nicht bei der HSV-1-Enzephalitis. Zu den möglicherweise beteiligten Organen gehören Leber, Milz und Nebenniere, und das Virus kann aus solchen Organen kultiviert werden. In der Leber geht die Stauung mit einer periportalen Infiltration von Neutrophilen und mononukleären Zellen einher, und es können verstreute nekrotische Herde gefunden werden. Virale Einschlusskörper können in den Entzündungsbereichen gesehen werden. Fokale Nekrose kann auch in anderen Organen beobachtet werden.

Asymptomatischeine Infektion mit dem Herpes-B-Virus tritt wahrscheinlich nicht auf, zumindest nicht aufgrund einer Serobefragung von Personen, die direkt mit Makaken gearbeitet haben.

Oculardisease wurde bei Herpes-B-Enzephalitis beschrieben. Beschreibungen des Prozesses umfassen multifokale nekrotisierende Retinitis, die mit Vitritis, Optikusneuritis und Panuveitis in Verbindung gebracht werden kann. Das Virus kannaus der Netzhaut und dem Glaskörper isoliert werden.

Wie kann eine Infektion mit dem Herpes-B-Virus verhindert werden?

Anfängliche Intervention nach Exposition:

• Dieses Manöver wird als die wichtigste Modalität bei der Prävention einer Herpes-B-Infektion beim Menschen angesehen.

• Eine sofortige Reinigung der Haut oder Schleimhaut ist je nach Exposition unerlässlich.

• Die Augen- oder Mundschleimhaut muss mindestens 15 Minuten lang mit einer sterilen normalen Kochsalzlösung oder sterilem Wasser gespült werden.

• Wenn eine Augenwaschstation mehr als ein paar Minuten von der exponierten Person entfernt ist, sollte ein Expositionskit mit funktioneller Spülung direkt am Arbeitsplatz verfügbar sein.

• Potenziell exponierte Haut muss mit einer Flüssigkeit wie Chlorhexidin, Waschmittelseife und Povidon-Jod gewaschen werden, die die virale Lipidhülle zerstören kann, aber nach Augenexposition übermäßig hart ist. Expertenausschüsse haben auch empfohlen, jede Wunde sanft zu massieren, um die Exposition gegenüber der Reinigungsflüssigkeit zu erleichtern.

• Eine Inzision der Wunde zur Erleichterung der Spülung und eine Biopsie oder Tupferkultur der Wunde zur Erleichterung der Virusfindung werden nicht vorgeschlagen und könnten es dem Virus ermöglichen, weiter in die Wunde einzudringen.

• Dakins Lösung (0,25% ige Hypochloritlösung) inaktiviert Herpesviren schnell, es besteht jedoch die Sorge, dass Gewebeschäden die Infektion erleichtern könnten und niemals auf Schleimhautoberflächen angewendet werden sollten. Wenn es auf einer Wunde verwendet werden soll, sollte es bei Bedarf vorbereitet werden, da die Hypochloritlösung nicht sehr stabil ist. Nach Verwendung dieser verdünnten Bleichlösung sollte eine Wundwäsche wie oben beschrieben verwendet werden.

Die Postexpositionsprophylaxe (PEP) sollte angewendet werden, insbesondere bei Expositionen mit hohem Risiko, einschließlich:

• Exposition gegenüber einem kranken oder immungeschwächten Makaken oder einem Makaken mit vesikulären oder ulzerativen Läsionen, die mit einer Virusinfektion kompatibel sind

• Expositionen, die nicht innerhalb von 5 Minuten nach der Exposition oder weniger als 15 Minuten nach der Exposition gereinigt wurden

• tiefe Wunden oder Einstiche oder Wunden des Kopfes, Halses oder Rumpfes im Gegensatz zu den Extremitäten

• angemessene Exposition gegenüber Proben aus dem ZNS oder von denen bekannt ist, dass sie das B-Virus enthalten

Antivirale orale Medikamente für PEP, von denen keines von den USA offiziell zugelassen ist Food and Drug Administration (FDA) zur Prophylaxe oder Behandlung des Virus gehören:

• Aciclovir 800 mg fünfmal täglich

• Valacyclovir 1000 mg dreimal täglich (ein Prodrug von Aciclovir, das vierfach höhere Spiegel produziert)

Orales Ganciclovir sollte aufgrund seines Toxizitätsprofils nicht angewendet werden im Vergleich zu anderen Drogen.

Im Vergleich zu Herpes simplex sind diese Mittel etwa zehnmal weniger empfindlich gegenüber den Mitteln.

Es wird empfohlen, die PEP-Behandlung innerhalb der ersten Stunden nach der Exposition zu beginnen und 2 Wochen lang mit sorgfältiger klinischer und serologischer Nachsorge während und nach der PEP durchzuführen. Wenn sich Hinweise auf eine aktive B-Virus-Infektion entwickeln, sollte die PEP abgebrochen und die Behandlung der aktiven Infektion begonnen werden.

Die Entwicklung von Herpes-B-freien Kolonien von Makaken, obwohl nicht leicht zu pflegen, kann ein großer Schritt in der Prävention der Infektion beim Menschen sein. Impfung gegen das B-Virus ist eine Möglichkeit; die Forschung an Herpesvirus-Impfstoffen beim Menschen hat jedoch insgesamt nicht viel Optimismus hervorgerufen.

WAS IST DER BEWEIS für spezifische Management- und Behandlungsempfehlungen?

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DRG-CODES und erwartete Aufenthaltsdauer

DRG-Code – Nicht-bakterielle Infektionen des Nervensystems ohne virale Meningitis mit MCC: 097

Die erwartete Aufenthaltsdauer beträgt 28 oder mehr Tage für die wenigen Überlebenden.