Hereditäres Angioödem: Klassifikation, Pathogenese und Diagnose

Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene autosomal dominante genetische Störung, die mit einem Mangel an C1-Inhibitor assoziiert ist. Mehr als 200 Mutationen in diesem Gen, das sich auf Chromosom 11 befindet, wurden identifiziert. Obwohl HAE oft vererbt wird, sind 20-25% der Fälle von neuen spontanen Mutationen und sie haben keine Familiengeschichte von Schwellungen. Eine verminderte C1-Inhibitoraktivität führt zu einer unangemessenen Aktivierung mehrerer Signalwege, einschließlich der Komplement- und Kontaktsysteme sowie der Fibrinolyse- und Gerinnungssysteme. Eine verringerte C1-Inhibitoraktivität führt zu einer erhöhten Aktivierung von Plasma-Kallikrein-Kinin-Systemproteasen und erhöhten Bradykininspiegeln. Bradykinin wird als Hauptmediator der Symptome bei HAE angesehen. Patienten mit HAE haben wiederkehrende Episoden von Schwellungen der Extremitäten, des Abdomens, des Gesichts und der oberen Atemwege. Angioödeme im Magen-Darm-Trakt können zu Darmwandödemen führen, die zu Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall führen. Larynxschwellung ist lebensbedrohlich und kann zu Asphyxie führen. Häufige Auslöser eines Angriffs sind Trauma, Stress, Infektionen, Menstruation, orale Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer. Labortests einschließlich C4, C1-Inhibitorspiegel und Funktion sind erforderlich, um die Diagnose von HAE zu bestätigen oder auszuschließen. Die Behandlung von HAE hat sich in den letzten Jahren mit der Verfügbarkeit mehrerer sicherer und wirksamer Therapien erheblich verbessert. Es wurden mehrere Konsensrichtlinien erstellt, um das Management von HAE-Patienten weiter zu unterstützen. Diese Überprüfung wird ein Update zur Klassifizierung, Pathophysiologie, klinischen Präsentation und Diagnose von HAE enthalten.