Vorsichtsmaßnahmen
Hämatologische Wirkungen.
Die orale Behandlung mit Dapson führte zu dosisabhängiger Hämolyse und hämolytischer Anämie. Personen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Mangel sind anfälliger für Hämolyse bei der Verwendung bestimmter Medikamente. G6PD-Mangel ist am häufigsten in Populationen afrikanischer, südasiatischer, nahöstlicher und mediterraner Abstammung.In klinischen Studien gab es keine Hinweise auf eine klinisch relevante Hämolyse oder hämolytische Anämie bei Patienten, die mit topischem Dapson behandelt wurden.
Aczone 7,5% w/w Gel sollte abgesetzt werden, wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf eine hämolytische Anämie hindeuten. Vermeiden Sie die Anwendung von Aczone 7,5% w / w Gel bei Patienten, die orales Dapson oder Malariamedikamente einnehmen, da dies zu hämolytischen Reaktionen führen kann.Die Kombination von topischem Dapson mit Trimethoprim / Sulfamethoxazol (TMP / SMX) kann die Wahrscheinlichkeit einer Hämolyse bei Patienten mit G6PD-Mangel erhöhen.
Methämoglobinämie wurde für orales Dapson berichtet und wurde in Fällen nach Markteinführung für topisches Dapson berichtet. Patienten mit G6PD-Mangel oder angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie sind anfälliger für arzneimittelinduzierte Methämoglobinämie. Bei Patienten mit angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie sollte die Anwendung von Aczone 7,5% w/w Gel vermieden werden.
Die Anzeichen und Symptome einer Methämoglobinämie können sich einige Stunden nach der Exposition verzögern. Die ersten Anzeichen und Symptome einer Methämoglobinämie sind durch eine schiefergraue Zyanose gekennzeichnet, die z. B. in den bukkalen Schleimhäuten, Lippen und Nagelbetten auftritt. Patienten sollten angewiesen werden, Aczone 7, 5% w / w Gel abzusetzen und im Falle einer Zyanose sofort einen Arzt aufzusuchen.
Dapson kann erhöhte Methämoglobinspiegel verursachen, insbesondere in Verbindung mit Methämoglobin-induzierenden Mitteln.
Periphere Neuropathie.
Periphere Neuropathie (motorischer Verlust und Muskelschwäche) wurde unter oraler Dapson-Behandlung berichtet. In klinischen Studien mit topischer Dapson-Behandlung wurden keine peripheren neuropathischen Ereignisse beobachtet.
Haut.
Hautreaktionen (toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, morbilliforme und scarlatiforme Reaktionen, bullöse und exfoliative Dermatitis, Erythema nodosum und Urtikaria) wurden unter oraler Dapson-Behandlung berichtet. Mit Ausnahme von Urtikaria wurden diese Arten von Hautreaktionen in klinischen Studien mit topischer Dapson-Behandlung nicht beobachtet.
Topische Anwendung von Aczone 7.5 Gew.-%iges Gel gefolgt von Benzoylperoxid Bei Patienten mit Akne vulgaris kann zu einer vorübergehenden lokalen gelben oder orangefarbenen Verfärbung der Haut und der Gesichtsbehaarung führen.
Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.
Die Auswirkungen von Dapson auf die Fertilität und die allgemeine Reproduktionsleistung wurden bei männlichen und weiblichen Ratten nach oraler Gabe (Gavage) untersucht. Die Spermienmotilität war bei männlichen Ratten, die 2 mg / kg / Tag oder mehr erhielten, verringert, wobei eine Verringerung der Spermienzahl und -dichte auch bei Ratten beobachtet wurde, die mit 3 mg / kg / Tag oder mehr behandelt wurden (ungefähr das 16- und 24-fache der systemischen Exposition, die beim Menschen unter maximalen topischen Anwendungsbedingungen beobachtet wurde, basierend auf AUC-Vergleichen). Eine Verringerung der mittleren Anzahl von Embryoimplantationen und lebensfähigen Embryonen bei unbehandelten Frauen, die mit Männern gepaart wurden, die mit 12 mg / kg / Tag oder mehr dosiert worden waren, war wahrscheinlich auf eine verringerte Anzahl oder Wirksamkeit von Spermien zurückzuführen, was auf eine Beeinträchtigung der männlichen Fertilität hinweist (etwa das 95-fache der systemischen Exposition, die beim Menschen unter maximalen topischen Anwendungsbedingungen beobachtet wurde, basierend auf AUC-Vergleichen).Dapson reduzierte die mittlere Anzahl von Corpora lutea und Implantationen bei weiblichen Ratten, die 15 Tage vor der Paarung und 17 Tage danach mit 30 mg / kg / Tag oder mehr behandelt wurden (ungefähr das 900-fache der systemischen Exposition, die beim Menschen unter maximalen topischen Anwendungsbedingungen basierend auf AUC-Vergleichen beobachtet wurde). Bei diesen Dosierungen trat ebenfalls eine maternale Toxizität auf. Dosen von 12 mg / kg / Tag hatten keinen Einfluss auf die Anzahl der Corpora lutea oder Implantationen, was mit einer relativen systemischen Exposition verbunden war, die etwa 350-mal höher war als die klinisch erwartete.
Anwendung in der Schwangerschaft.
(Kategorie B3)
Die Anwendung in der Schwangerschaft wird nicht empfohlen.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren. Es wurde gezeigt, dass Dapson bei oraler Verabreichung an Ratten mit 75 mg / kg / Tag und an Kaninchen mit 150 mg / kg / Tag eine embryozide Wirkung (erhöhte frühe Resorptionen und verringerte Lebendstreugröße) hat (ungefähr das 1400-fache bzw. das 400-fache der beim Menschen unter maximalen topischen Anwendungsbedingungen beobachteten systemischen Exposition, basierend auf AUC-Vergleichen). Diese Wirkungen waren mit einer maternalen Toxizität verbunden.Dapson wurde in einer Studie, in der Dapson weiblichen Ratten täglich oral verabreicht wurde, beginnend um den Zeitpunkt der Implantation und während der gesamten Laktation, auf Auswirkungen auf die perinatale / postnatale Welpenentwicklung und das Verhalten und die Funktion der postnatalen Mutter untersucht. Maternale Toxizität (vermindertes Körpergewicht und Nahrungsaufnahme) und Entwicklungseffekte (Zunahme der totgeborenen Welpen und vermindertes Gewicht und Wachstum der Welpen während der Laktation) wurden bei einer Dapson-Dosis von 30 mg / kg / Tag beobachtet (ungefähr das 900-fache der systemischen Exposition, die beim Menschen unter maximalen topischen Anwendungsbedingungen beobachtet wurde, basierend auf AUC-Vergleichen). Darüber hinaus erhöhte die orale Dosierung mit dem Hilfsstoff Diethylenglykolmonoethylether (DGME) allein auch die Inzidenz von Totgeburten bei Ratten in einer Dosis, die auf das 2-fache der klinisch verabreichten Dosis geschätzt wurde, basierend auf der Körperoberfläche. Es wurden keine Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit, Reifung, das Verhalten, die Lernfähigkeit oder die Fortpflanzungsfähigkeit überlebender Jungtiere nach der Behandlung mit Dapson oder DGME in der Trächtigkeit und Laktation beobachtet.
Verwendung in der Stillzeit.
Obwohl die systemische Resorption von Dapson nach topischer Anwendung von Aczone 7,5% w/w Gel im Vergleich zur oralen Verabreichung von Dapson minimal ist, ist bekannt, dass Dapson in die Muttermilch übergeht. Aufgrund der Möglichkeit, dass orales Dapson bei stillenden Säuglingen Nebenwirkungen hervorruft, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen abgebrochen oder Aczone 7 abgebrochen werden soll.5% w / w Gel unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter.
Genotoxizität.
Dapson war in einem bakteriellen Reverse-Mutation-Assay (Ames-Test) unter Verwendung von S. typhimurium und E. coli mit und ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen. Dapson erhöhte sowohl numerische als auch strukturelle Aberrationen in einem Chromosomenaberrationstest, der mit Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO) durchgeführt wurde. Die systemische Exposition gegenüber Dapson induzierte keine Chromosomenaberrationen in In-vivo-Mikronukleus-Assays, die an Mäusen und Ratten durchgeführt wurden.
Kanzerogenität.
Dapson war bei Ratten nicht krebserregend, wenn es 92 Wochen lang bei Frauen oder 100 Wochen lang bei Männern in Dosierungen von bis zu 15 mg/kg/ Tag oral verabreicht wurde (verbunden mit AUC-Werten, die das 460-fache der beim Menschen unter maximalen topischen Anwendungsbedingungen beobachteten systemischen Exposition überstiegen). Bei höheren Dosen wurde berichtet, dass Dapson bei Ratten Mesenchym- und Schilddrüsentumoren induziert.Topisches Dapson bei 5% w / w erhöhte nicht die Rate der Bildung von ultraviolettem Licht induzierten Hauttumoren, wenn es topisch auf haarlose Mäuse in einer 12-monatigen Photokarzinogenitätsstudie angewendet wurde.
Pädiatrische Anwendung.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Aczone 7,5% w/ w Gel bei Patienten unter 12 Jahren ist nicht erwiesen.
Geriatrische Verwendung.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Aczone 7, 5% w/ w Gel bei Patienten über 65 Jahren ist nicht erwiesen.