NEBENWIRKUNGEN
Klinische Studienerfahrung
Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien mit Adrug beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Klinisch signifikante schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Campral, die an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben werden, umfassen Suizidalität und Depression sowie akutes Nierenversagen
Die unten beschriebenen Daten zu unerwünschten Ereignissen spiegeln die Sicherheitserfahrung von über 7000 Patienten wider, die bis zu einem Jahr Campral ausgesetzt waren, darunter über 2000 Campral-exponierten Patienten, die an placebokontrollierten Studien teilgenommen haben.
Unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen führten
In placebokontrollierten Studien über 6 Monate oder weniger brachen 8% der mit Campral behandelten Patienten die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, verglichen mit 6% der mit Placebo behandelten Patienten. In Studien, die länger als 6 Monate dauerten, betrug die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse sowohl bei den mit Cebo behandelten als auch bei den mit Campral behandelten Patienten 7%. Nur Durchfall war assoziiertmit dem Absetzen von mehr als 1% der Patienten (2% der mit Campral behandelten vs.0,7% der mit Placebo behandelten Patienten). Andere Ereignisse, einschließlich Übelkeit, Depression und Angstzustände, führten zwar bei weniger als 1% der Patienten zum Absetzen, wurden jedoch häufiger im Zusammenhang mit dem Absetzen bei mit Campral behandelten Patienten als bei mit Placebo behandelten Patienten angegeben.
Häufige unerwünschte Ereignisse, die in kontrollierten Studien berichtet wurden
Häufige unerwünschte Ereignisse wurden spontan in einigen kontrollierten Studien und unter Verwendung einer Checkliste in anderen Studien gesammelt. Das Gesamtprofil der unerwünschten Ereignisse war bei beiden Methoden ähnlich. zeigt jene Ereignisse, die in kontrollierten klinischen Studien mit spontan gemeldeten unerwünschten Ereignissen in einer Campral-Behandlungsgruppe mit einer Rate von 3% oder mehr auftraten und größer waren als in der Placebogruppe. Die gemeldeten Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse stellen den Anteil der Personen dar, die mindestens einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs erlebt haben, ohne Rücksicht auf den ursächlichen Zusammenhang der Ereignisse mit dem Arzneimittel.
Tabelle 1: Ereignisse mit einer Rate von mindestens 3% und größer als Placebo in jeder Campral-Behandlungsgruppe in kontrollierten klinischen Studien mit spontan berichteten unerwünschten Ereignissen
| Körpersystem/ Bevorzugter Begriff |
Anzahl der Patienten (%) mit Ereignissen | |||
| Campral 1332 mg/Tag | Campral 1998 mg/Tag 1 | Campral Gepoolt 2 | ||
| Anzahl der patients in Treatment Group | 397 | 1539 | 2019 | 1706 |
| Number (%) of patients with an AE | 248 (62%) | 910 (59%) | 1231 (61%) | 955 (56%) |
| Body as a Whole | 121 (30%) | 513 (33%) | 685 (34%) | 517 (30%) |
| Accidental Injury*† | 17 ( 4%) | 44 ( 3%) | 70 ( 3%) | 52 ( 3%) |
| Asthenia | 29 ( 7%) | 79 ( 5%) | 114 ( 6%) | 93 ( 5%) |
| Pain | 6 ( 2%) | 56 ( 4%) | 65 ( 3%) | 55 ( 3%) |
| Digestive System | 85 (21%) | 440 (29%) | 574 (28%) | 344 (20%) |
| Anorexia | 20 ( 5%) | 35 ( 2%) | 57 ( 3%) | 44 ( 3%) |
| Diarrhea | 39 (10%) | 257 (17%) | 329 (16%) | 166 (10%) |
| Flatulence | 4 ( 1%) | 55 ( 4%) | 63 ( 3%) | 28 ( 2%) |
| Nausea | 11 ( 3%) | 69 ( 4%) | 87 ( 4%) | 58 ( 3%) |
| Nervous System | 150 (38%) | 417 (27%) | 598 (30%) | 500 (29%) |
| Anxiety††** | 32 ( 8%) | 80 ( 5%) | 118 ( 6%) | 98 ( 6%) |
| Depression | 33 ( 8%) | 63 ( 4%) | 102 ( 5%) | 87 ( 5%) |
| Dizziness | 15 ( 4%) | 49 ( 3%) | 67 ( 3%) | 44 ( 3%) |
| Dry mouth | 13 ( 3%) | 23 ( 1%) | 36 ( 2%) | 28 ( 2%) |
| Insomnia | 34 ( 9%) | 94 ( 6%) | 137 ( 7%) | 121 ( 7%) |
| Paresthesia | 11 ( 3%) | 29 ( 2%) | 40 ( 2%) | 34 ( 2%) |
| Skin and Appendages | 26 ( 7%) | 150 (10%) | 187 ( 9%) | 169 (10%) |
| Pruritus | 12 ( 3%) | 68 ( 4%) | 82 ( 4%) | 58 ( 3%) |
| Sweating | 11 ( 3%) | 27 ( 2%) | 40 ( 2%) | 39 ( 2%) |
| †*includes events coded as &ldquolfracture” by sponsor; ††**enthält Ereignisse codiert als &ldquolnervousness“ von Sponsor umfasst 258 patientenbehandelt mit Acamprosat Calcium 2000 mg/Tag, mit einer anderen Dosierung strengthand Regime.1 umfasst alle Patienten in den ersten beiden Spalten sowie 83 Patienten treatedwith Acamprosat Calcium 3000 mg/Tag, mit einer anderen Dosierung Stärke andregimen.2 |
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Begleittherapien
In klinischen Studien war das Sicherheitsprofil bei Patienten, die mit Campral gleichzeitig mit Anxiolytika, Hypnotika und Sedativa (einschließlich Benzodiazepinen) oder nicht-opioiden Analgetika behandelt wurden, ähnlich wie bei Patienten, die Placebo mit diesen Begleitmedikamenten einnahmen. Patienten, die Campralconcomitantly mit Antidepressiva häufiger berichteten sowohl Gewichtszunahme Undgewichtsverlust, im Vergleich zu Patienten, die entweder Medikamente allein.
Andere Ereignisse, die während der Prämarketingbewertung von Campral beobachtet wurden
Im Folgenden finden Sie eine Liste von Begriffen, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse widerspiegeln, die von Patienten berichtet wurden, die mit Campral in20 klinischen Studien behandelt wurden (4461 mit Campral behandelte Patienten, von denen 3526 die empfohlene Höchstdosis von 1998 mg / Tag für einen Zeitraum von bis zu einem Jahr erhielten).Diese Auflistung enthält nicht die oben bereits aufgeführten Ereignisse; Ereignisse, für die eine Drogenursache als fern angesehen wurde; Ereignisbegriffe, die so allgemein waren, dass sie nicht aussagekräftig sind; und Ereignisse, die nur einmal gemeldet wurden und wahrscheinlich nicht akut lebensbedrohlich waren.
Ereignisse werden weiter nach Körpersystemen kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgelistet: Häufige unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten (nur diejenigen, die nicht bereits in der Zusammenfassung unerwünschter Ereignisse in kontrollierten Studien aufgeführt sind, erscheinen in dieser Auflistung); Seltene unerwünschte Ereignisse sind solche, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten; Seltene Ereignisse sind solche, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.
Körper als Ganzes -Häufig: kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Rückenschmerzen, Infektionen, Grippesyndrom, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Selbstmordversuch; Selten: Fieber, vorsätzliche Überdosierung, Unwohlsein, allergische Reaktion, Abszess, Nackenschmerzen, Hernie, vorsätzliche Verletzung; Selten: Aszites, Gesichtsödem, Lichtempfindlichkeitsreaktion, vergrößerter Bauch, plötzlicher Tod.
Herz-Kreislauf-System -Häufig: Herzklopfen,Synkope; Selten: Hypotonie, Tachykardie, Blutung, Anginapectoris, Migräne, Krampfadern, Myokardinfarkt, Venenentzündung, Posturalhypotension; Selten: Herzinsuffizienz, Mesenterialarterienverschluss, Kardiomyopathie,tiefe Thrombophlebitis, Schock.
Digestive System – Frequent : vomiting,dyspepsia, constipation, increased appetite; Infrequent: liver functiontests abnormal, gastroenteritis, gastritis, dysphagia, eructation,gastrointestinal hemorrhage, pancreatitis, rectal hemorrhage, liver cirrhosis,esophagitis, hematemesis, nausea and vomiting, hepatitis; Rare: melena,stomach ulcer, cholecystitis, colitis, duodenal ulcer, mouth ulceration,carcinoma of liver.
Endocrine System -Rare: goiter,hypothyroidism.
Hemic and Lymphatic System -Infrequent:anemia, ecchymosis, eosinophilia, lymphocytosis, thrombocytopenia; Rare:leukopenie, Lymphadenopathie, Monozytose.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen -Häufig -periphere Ödeme, Gewichtszunahme; Selten: Gewichtsverlust, Hyperglykämie,SGOT erhöht, SGPT erhöht, Gicht, Durst, Hyperurikämie, Diabetes mellitus,Avitaminose, Bilirubinämie; Selten:alkalische Phosphatase erhöht, Kreatinin erhöht, Hyponatriämie, Laktatdehydrogenase erhöht.
Bewegungsapparat -Häufig – Myalgie,Arthralgie; Selten: Beinkrämpfe; Selten: rheumatoide Arthritis,Myopathie.Nervensystem -Häufig -Schläfrigkeit, verminderte Libido, Amnesie, abnormales Denken, Tremor, Vasodilatation, Bluthochdruck; Selten: Krämpfe, Verwirrtheit, erhöhte Libido, Schwindel, Entzugssyndrom, Apathie, Selbstmordgedanken, Neuralgie, Feindseligkeit, Erregung, Neurose, abnormale Träume, Halluzinationen, Hypästhesie; Selten:Alkoholsucht, Psychose, Hyperkinesie, Zucken, Depersonalisierung, erhöhter Speichelfluss, paranoide Reaktion, Torticollis, Enzephalopathie, manische Reaktion.
Atmungssystem -Häufig: Rhinitis, Hustenerhöht, Dyspnoe, Pharyngitis, Bronchitis; Selten: asthma,epistaxis, pneumonia; Rare: laryngismus, pulmonary embolus.
Skin and Appendages -Frequent: rash; Infrequent:acne, eczema, alopecia, maculopapular rash, dry skin, urticaria, exfoliativedermatitis, vesiculobullous rash; Rare: psoriasis.
Special Senses -Frequent : abnormal vision,taste perversion; Infrequent: tinnitus, amblyopia, deafness; Rare: ophthalmitis,diplopia, photophobia.
Urogenital System -Frequent : impotence; Infrequent- metrorrhagia, urinary frequency, urinary tract infection, sexual functionabnormal, urinary incontinence, vaginitis; Rare: nierensteine, abnorme Ejakulation, hämaturie, menorrhagie, nykturie, Polyurie, urinaryurgency.
Erfahrungen nach der Markteinführung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Campral nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig einzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die während der nicht-US-amerikanischen Postmarketing-Evaluierung von Campral (Acamprosin Calcium) beobachtet wurden
Das schwerwiegende unerwünschte Ereignis des akuten Nierenversagens wurde bei mindestens 3 Patienten als zeitlich mit der Campral-Behandlung assoziiert gemeldet und ist an keiner anderen Stelle in der Kennzeichnung beschrieben.
ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN
Acamprosat beeinflusst die Pharmakokinetik vonAlkohol. Die Pharmakokinetik von Acamprosat wird durch Alkohol, Diazepam oder Disulfiram nicht beeinflusst, und klinisch wichtige Wechselwirkungen zwischen Naltrexon und Acamprosat wurden nicht beobachtet..