Bericht über erektile Dysfunktion nach Therapie mit Betablockern steht im Zusammenhang mit dem Wissen des Patienten über Nebenwirkungen und wird von Placebo umgekehrt

Zusammenfassung

Ziele Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen klagen häufig über erektile Dysfunktion, insbesondere wenn sie mit Betablockern behandelt werden. Um zu beurteilen, ob die Wirkung von Betablockern auf die erektile Dysfunktion zum Teil mit dem Wissen der Patienten über die Nebenwirkungen des Arzneimittels zusammenhängt, nahmen 96 Patienten (alle Männer, Alter 52 ± 7 Jahre) mit neu diagnostizierter kardiovaskulärer Erkrankung und ohne erektile Dysfunktion an einer zweiphasigen Einzel-Cross-Over-Studie teil.

Methoden und Ergebnisse Während der ersten Phase der Studie erhielten die Patienten Atenolol 50 mg o.d. (A), 32 Patienten wurden mit dem verabreichten Medikament verblindet (Gruppe A), 32 wurden über das verabreichte Medikament informiert, jedoch nicht über seine Nebenwirkungen (Gruppe B) und 32 nahmen A ein, nachdem sie über seine Nebenwirkungen auf die erektile Funktion informiert worden waren (Gruppe C). Nach 3 Monaten betrug die Inzidenz der erektilen Dysfunktion 3,1% in der Gruppe A, 15,6% in der Gruppe B und 31,2% in der Gruppe C (P<0,01). Alle Patienten, die über ED berichteten, traten in die zweite Phase der Studie ein und wurden randomisiert, um Sildenafil 50 mg und Placebo in einer Cross-Over-Studie zu erhalten. Sildenafilcitrat und Placebo waren bei allen Patienten mit Ausnahme eines Patienten, der über ED mit Atenolol berichtete, gleichermaßen wirksam bei der Umkehrung der erektilen Dysfunktion.

Fazit Unsere Ergebnisse zeigen, dass das Wissen und die Vorurteile über Nebenwirkungen von Betablockern Angstzustände hervorrufen können, die eine erektile Funktion verursachen können.

1 Einleitung

Erektile Dysfunktion (ED), die anhaltende Unfähigkeit, eine für eine zufriedenstellende sexuelle Aktivität ausreichende Erektion zu erreichen und / oder aufrechtzuerhalten, 1ist ein hoch verbreitetes medizinisches Problem, von dem ein erheblicher Teil der Männer betroffen ist. Die Prävalenz steigt mit zunehmendem Alter und erreicht im Alter von 40 bis 70 Jahren Raten von 39% bis 67%. ED hat wichtige Auswirkungen auf die Lebensqualität und es wird angenommen, dass es mit der medikamentösen Therapie zusammenhängt, was zu einer Nichteinhaltung der Therapie führt. In: Keene et al. berichtete drogenbedingte erektile Dysfunktion in etwa 25% der Fälle, die meist leicht reversibel ist, wenn das Medikament abgesetzt wird, oder eine geeignete Alternative gegeben wird.2Kardio-aktive Medikamente sind häufig mit unerwünschten Nebenwirkungen verbunden, unter denen ED häufig vorkommt.3Die Beschwerde über erektile Dysfunktion ist bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen häufig, insbesondere wenn sie mit Betablockern behandelt werden. Frage von Ursache und Wirkung sind verwirrt, weil Herz-Kreislauf-Erkrankungen ‚per se‘ erektile Dysfunktion verursachen können, da es bei unbehandelten Männern mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Vergleich zu Männern ähnlichen Alters eine höhere Rate an sexueller Dysfunktion zu geben scheint.Tierstudien haben berichtet, dass Betablocker wie Propranolol ED durch zentrale und periphere (genitale) Wirkungen induzieren können, da sie die Latenz bis zur Ex-Copula-Ejakulation, die Latenz bis zur ersten Erektion und die Anzahl der erektilen Reflexe verringern.4ÄHNLICHE Befunde wurden bei anderen Betablockern berichtet, obwohl ihre Wirkung auf das Sexualverhalten bei den lipophilen Betablockern deutlicher ist als bei den hydrophilen. Frühe Studien am Menschen haben eine hohe Inzidenz von ED bei behandelten Hypertonikern vorgeschlagen und dazu beigetragen, die Idee, dass Betablocker ED induzieren können, wieder durchzusetzen. Trotz der allgemeinen Überzeugung der Induktion von ED mit Beta-Blocker verwenden, klinische Studien konnten keine Beziehung zwischen der Verwendung solcher Medikamente und ED bestätigen.3ED bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen kann mit psychologischen Faktoren zusammenhängen, die die Angst vor der Krankheit und die Wirkung der verschriebenen Medikamente betreffen. Die Rolle der psychologischen Komponente und der Angst bei sexueller Dysfunktion ist gut belegt, und Placebo kann bei der Behandlung von ED aufgrund psychischer Probleme sehr wirksam sein. Die Behandlung der erektilen Dysfunktion umfasst jedoch eine breite Palette lokal wirkender Substanzen und / oder Prothesen. Phosphodiesterase-5-Hemmer wurden kürzlich als oral aktive Behandlung der erektilen Dysfunktion eingeführt und haben sich auch bei Patienten mit einer Vielzahl von Herz-Kreislauf-Erkrankungen als wirksam erwiesen.5

Ziel unserer Studie war es zu untersuchen, ob die Wirkung von Betablockern auf die erektile Dysfunktion zum Teil mit dem Wissen des Patienten über die Nebenwirkungen des Arzneimittels zusammenhängt und ob beim Auftreten von ED durch den Phosphodiesterase-5-Hemmer Sildenafilcitrat oder Placebo umgekehrt wird.

2 Methoden

Die Studienpopulation umfasste 96 Patienten (alle Männer, Alter 52±7 Jahre) mit neu diagnostizierter (<6 Wochen) kardiovaskulärer Erkrankung (40% Hypertonie, 60% Angina pectoris) ohne Kontraindikationen für Betablocker, niemals unter vorherigen Herzmedikamenten und ohne erektile Dysfunktion (Tabelle 1). Das Studiendesign war eine zweiphasige Studie. Die erste Phase war eine Parallelstudie mit einer Behandlungsdauer von 90 Tagen. Nach der Verabreichung eines mehrdimensionalen Fragebogens zur Lebensqualität zur Beurteilung des Vorliegens einer erektilen Dysfunktion (International Index of Erectile Function, IIEF) erhielten die Patienten Atenolol 50 mg täglich (A).6zweiunddreißig Patienten in der ersten Gruppe wussten nicht, welches Medikament sie einnahmen, 32 erhielten ein und wurden über das Medikament informiert, das sie einnahmen, aber nicht über die Nebenwirkungen in Bezug auf ED, und 32 Patienten erhielten ein Wissen über die Nebenwirkungen auf die erektile Funktion. Der Ausdruck, der verwendet wurde, um Patienten über das mögliche Auftreten von ED zu informieren, war ‘…es kann erektile Dysfunktion verursachen, aber es ist ungewöhnlich‘ für alle Patienten der letzteren Gruppe. Der mehrdimensionale IIEF-Fragebogen wurde am Ende der 90-tägigen Studie bei allen Patienten erneut verabreicht. Patienten, die über ED mit A berichteten, traten in die zweite Phase der Studie ein, die doppelblind, placebokontrolliert und mit einmaligem Cross-Over war. Die Patienten wurden randomisiert, um Sildenafil 50 mg oder ein passendes Placebo für mindestens drei verschiedene Versuche in einer Woche zu erhalten. Der Fragebogen zur ED wurde am Ende jeder Behandlungsperiode der placebokontrollierten Studie erneut verabreicht (Abb. 1). Endpunkt der Studie war das Auftreten von ED. Die Daten werden als Mittelwert ± 1 SD oder gegebenenfalls in Prozent angegeben. Der gepaarte Ttest des Schülers oder der Wilcoxon-Signed-Rank-Test oder der Chi-Quadrat-Test wurden verwendet, um kontinuierliche normal oder nicht normal verteilte und qualitative Variablen zu vergleichen, gegebenenfalls zu Studienbeginn und nach jeder Therapie. Ein P-Wert <0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

3 Ergebnisse

Die klinischen Basismerkmale der Studienpatienten sind in Tabelle 1 aufgeführt. Es wurde kein Unterschied in den klinischen Merkmalen oder der Verwendung einer kardioaktiven Arzneimittelklasse während des Studienzeitraums zwischen den Gruppen festgestellt (Tabelle 2). Die Inzidenz von erektiler Dysfunktion betrug 3, 1% (nur 1 Patient) in der Gruppe, die nicht wusste, welches Medikament sie einnahmen, 15, 6% (5 Patienten) in der Gruppe, die wussten, dass sie einen Betablocker erhielten, und 31, 2% (10 Patienten) in der Gruppe, die auch die Nebenwirkungen des Arzneimittels kannte (P<0, 01) (Abb. 2).

Bei Patienten, die über ED nach Atenolol berichteten, waren Sildenafilcitrat 50 mg und Placebo bei der Umkehrung der erektilen Dysfunktion bei allen bis auf einen Patienten gleich wirksam (Abb. 3). Der letztgenannte Patient reagierte jedoch gut auf Sildenafil Citrate 100 mg, das am Ende der Studie offen verabreicht wurde.

4 Diskussion

Die vorliegende Studie legt nahe, dass der Bericht über ED bei Patienten, die Betablocker erhalten, hauptsächlich psychologischer Natur sein kann, da er bei Patienten, die diese Nebenwirkung des Arzneimittels kennen, häufiger auftritt und in den meisten Fällen durch Placebo umgekehrt wird. Wir fanden einen auffallenden Unterschied in der Selbstberichterstattung über ED nach Kenntnis des Patienten über mögliche Nebenwirkungen auf die erektile Dysfunktion, die nur durch eine psychologische Wirkung erklärt werden können. Herz-Kreislauf-Erkrankungen ‚per se‘ kann ED verursachen, die durch cardio-aktive Medikamente durch verschiedene Mechanismen verschlechtert werden kann. Unter den Herz-Kreislauf-Medikamenten sind Sympatholytika (zentrale Alpha-Agonisten, Betablocker), Diuretika und ACE-Hemmer am häufigsten mit Berichten über sexuelle Nebenwirkungen verbunden. Die meisten Berichte über sexuelle Funktionsstörungen im Zusammenhang mit diesen Medikamenten basieren ausschließlich auf retrospektiven und selbstberichteten Daten.7

Erektile Dysfunktion ist das häufigste sexuelle Problem bei Männern nach vorzeitiger Ejakulation und betrifft bis zu 30 Millionen in den Vereinigten Staaten.8DIESE Krankheit kann Ärger, Depressionen, Angstzustände und schlechte Gefühle in Bezug auf ihr Selbstwertgefühl und Selbstvertrauen verursachen und die Lebensqualität beeinträchtigen.9Keene et al. vorgeschlagen, dass medikamentöse Therapie Konten für erektile Dysfunktion in etwa 25% der Fälle und ist meist leicht reversibel, wenn das Medikament gestoppt wird.2Frühe Berichte der Arbeitsgruppe des Medical Research Council über leichte bis mittelschwere Hypertonie zeigten, dass erektile Dysfunktion bei Patienten, die entweder Bendrofluazid oder Propranolol einnahmen, häufiger auftrat als bei Patienten, die Placebo einnahmen.10 In der Folge haben Rosen et al. das untersuchte die sexuellen Folgen mehrerer Klassen von Antihypertensiva (Betablocker, Alpha-Agonisten, Diuretika) bei normalen und hypertensiven Männern in einer Vergleichsstudie mit Placebo, fand einen Mangel konsistente Arzneimittelwirkungen auf Maßnahmen der sexuellen Reaktion. In Übereinstimmung mit der Studie von Rosen et al. wir fanden heraus, dass die Inzidenz von ED bei Patienten, die mit dem Studienmedikament verblindet waren, gering war. In unserer Studie war die Inzidenz von erektiler Dysfunktion so hoch wie 31.2% bei den Patienten, die die möglichen Nebenwirkungen des Arzneimittels kannten, während in der Gruppe der Patienten, die das von ihnen eingenommene Arzneimittel nicht kannten, die Inzidenz zehnmal seltener war. Diese Ergebnisse zeigen einerseits die Bedeutung des psychologischen Mechanismus, der die erektile Dysfunktion induziert, und andererseits die Tatsache, dass die meisten Betablocker die erektile Dysfunktion beeinflussen, wird durch psychologische Bedenken verursacht. Die meist psychologische Natur der Beta-Blocker-induzierten ED wird weiter durch die Tatsache vorgeschlagen, dass in den meisten Fällen ED durch Placebo vollständig umgekehrt wurde. Unsere Daten stimmen mit den jüngsten prospektiven, randomisierten, doppelblinden Studien überein, in denen festgestellt wurde, dass das Sexualleben und die erektile Dysfunktion nicht durch Betablocker beeinflusst werden.11die Angst und Furcht spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung sexueller Funktionsstörungen.12Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Angst bei Menschen mit sexuellen Funktionsstörungen mit unterschiedlichem Ausmaß und Natur der Angst häufig vorkommt und dass Verfahren zur Angstreduktion einige, wenn auch wahrscheinlich nicht alle Aspekte sexueller Funktionsstörungen verbessern.12Das Ergebnis unserer Studie legt nahe, dass das Wissen über Nebenwirkungen Angstzustände hervorrufen kann, die die erektile Funktion beeinträchtigen können.

Zusammenfassend ist das Auftreten von erektiler Dysfunktion bei Betablockern gering, viel niedriger als allgemein angenommen. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie legen nahe, dass sowohl die Erwartungen des Patienten als auch des Arztes an das Risiko einer erektilen Dysfunktion das Auftreten dieser lästigen Nebenwirkung beeinflussen können.