Ambulante Onkologie-Medikamentenserie: Doxorubicin ist der berüchtigte Rote Teufel

Anmerkung der Redaktion: Dieser Artikel wurde erstmals am 10. April 2015 veröffentlicht und am 29. Mai 2018 aktualisiert.

Erfahren Sie noch mehr über den roten Teufel in Episode 92 des Oncology Nursing Podcasts.

Doxorubicin (Adriamycin®) ist ein zytotoxisches Chemotherapeutikum und ein Antitumorantibiotikum in der Anthracyclin-Gruppe. Isoliert aus Kulturen von Streptomyces peucetius var. caesius (Bodenpilz), Doxorubicin wird halbsynthetisch hergestellt und ist zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten indiziert, darunter Brust- und Eierstockkrebs, Leukämie (akute myeloische Leukämie und akute lymphoblastische Leukämie), Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom, Wilms-Tumor, Neuroroblastom und Sarkom. Wie Sie sich vorstellen können, werden Sie mit all diesen Indikationen dieses Medikament ziemlich oft sehen. Am häufigsten werden Sie es verwenden, um Patienten mit Brustkrebs zu behandeln.

Beginnen wir also mit dem am meisten diskutierten und einprägsamen Merkmal dieser Droge — es ist Farbe. Doxorubicin ist leuchtend rot-ernsthaft rot. Tatsächlich wird es wahrscheinlich nicht nur die Aufmerksamkeit des Patienten auf sich ziehen, sondern auch der anderen Patienten im Raum, insbesondere wenn sie nicht dasselbe Medikament erhalten. Auf den ersten Blick denken die meisten Krankenschwestern: „Nun, es ist hübsch.“ Und es ist. Es ist eine hübsche Farbe und ein ziemlich böses kleines Chemotherapeutikum. Als solches wurde es zu Recht der rote Teufel genannt.

Die Verabreichungspläne können je nach behandelter Diagnose hinsichtlich Anzahl und Häufigkeit der Zyklen variieren. Zum Beispiel sind bei Brustkrebs vier Zyklen typisch. Dies kann alle drei Wochen oder alle zwei Wochen (als dosisabhängig betrachtet) gegeben werden, wenn ein Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor zur Unterstützung hinzugefügt wird. Bei Lymphomen in Gegenwart von R-CHOP (Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicinhydrochlorid, Vincristinsulfat und Prednison) sind Häufigkeit und Anzahl der Zyklen unterschiedlich. Doxorubicin kann als kontinuierliche Infusion verabreicht werden (vor Licht schützen); In der ambulanten Umgebung geben Sie dies jedoch normalerweise als Bolusinjektion.

Ich kann meiner Kindheitserinnerung nicht widerstehen, ein Bild des roten Kool-Aid-Mannes zu zaubern, der durch eine Wand bricht und durch die Vene meines Patienten läuft, während ich Doxorubicin drücke. „Oh, ja!“ Ganz bemerkenswert ist, dass Doxorubicin ein Vesikel ist. Während ich außerordentlich dankbar bin, noch nie eine Extravasation bei einem meiner eigenen Patienten gesehen zu haben, habe ich eine Fülle schrecklicher Bilder gesehen, die den signifikanten Gewebeschaden dokumentieren, den dieses Medikament verursachen kann, wenn es die Gelegenheit dazu gibt. Unnötig zu erwähnen, dass ich immer einen gesunden Respekt vor diesem Chemotherapeutikum hatte und habe.Überprüfen Sie Ihre Blutpolitik auf Einzelheiten, aber die Blutrückgabe sollte während Ihres langsamen IV-Pushs (über 3-10 Minuten) überprüft werden. Wenn Sie rote Streifen oder eine Flare-Reaktion entlang der Infusionsvene oder Gesichtsrötung sehen, können Sie den Druck verlangsamen. Beachten Sie jedoch, dass eine Verlängerung der Verabreichungszeit über 10 Minuten hinaus das Risiko einer Extravasation erhöht.

Wegen seines schlechten Rufs als Vesikel bekommen die meisten Patienten einen Port-a-Cath. Dies schließt jedoch das Risiko einer Extravasation nicht vollständig aus. Patienten können Gewebeschäden erleiden, wenn ein Riss in der Mittellinie oder eine verlegte oder versetzte Nadel vorliegt. Unabhängig davon, ob Sie einen Anschluss oder eine periphere Leitung verwenden, weisen Sie Ihre Patienten an, während der Infusion und auch nach ihrer Rückkehr sofort Schmerzen, Brennen oder Rötungen an der Infusionsstelle zu melden. Überprüfen Sie wie bei einer peripheren Leitung die Blutrückführung während der gesamten Verabreichung über den Anschluss oder eine andere zentrale Leitung. Doxorubicin nicht ohne gute Blutrückführung verabreichen. Möglicherweise müssen Sie eine neue Leitung peripher starten oder im Falle eines Ports weitere Untersuchungen durchführen, um sicherzustellen, dass keine Probleme mit der Platzierung auftreten. Kennen Sie auch hier die Praxis Ihrer Institution, da einige möglicherweise Daueraufträge und ein Protokoll für solche Fälle haben. Die ONS / American Society of Clinical Oncology Chemotherapie Sicherheitsstandards zeigen, dass jede Institution Extravasation Management-Verfahren haben sollte, und Antidote leicht zugänglich.

Wenn eine Extravasation auftritt, hören Sie sofort auf und tragen Sie ein bis zwei Tage lang viermal täglich 20 Minuten lang trockene, kalte Kompressen auf. Vermeiden Sie es, Druck auf die Stelle auszuüben, und wenn sich die Extravasation in einer Extremität befindet, heben Sie sie an. Blasenbildung, Ulzeration und anhaltende Schmerzen können Indikationen für eine weitgehende Exzision des geschädigten Gewebes sein, gefolgt von einer Hauttransplantation. (Spüren Sie, dass sich gesunder Respekt entwickelt?) Dexrazoxanhydrochlorid ist jetzt von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von Anthracyclin-Extravasationen zugelassen, und topisches Dimethylsulfoxid kann zur Extravasation von Doxorubicin verwendet werden, wenn Dexrazoxan nicht verfügbar ist.

Like many chemotherapy drugs, doxorubicin is usually given in combination with one or more agents. For breast cancer, it’s typically given with cyclophosphamide. For lymphomas and leukemias, it is combined with even more drugs to make regimens like CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, vincristine sulfate, and prednisone), R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, vincristine sulfate, and prednisone), and ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine).Abgesehen von der ernsthaften Besorgnis über die vesikulären Eigenschaften dieses Arzneimittels tragen die Nebenwirkungen von Doxorubicin auch zu seinem Status als roter Teufel bei. Häufige Nebenwirkungen (mehr als 30%) sind Übelkeit und Erbrechen, niedrige Blutwerte (rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Thrombozytenzahl), wobei der Nadir etwa 10 Tage beträgt, Mundgeschwüre und Alopezie. Dieses Chemotherapeutikum hat ein moderates (30% -60%) emetogenes Potenzial, und basierend auf meiner persönlichen Erfahrung würde ich sagen, dass es am oberen Ende dieses Spektrums liegt. Stellen Sie sicher, dass Sie eine angemessene Prämedikation durchführen und sicherstellen, dass der Patient zu Hause über ausreichende Medikamente gegen Übelkeit verfügt (ich rate meinen Patienten, immer mindestens zwei verschiedene Optionen zu Hause zu haben). Überprüfen Sie mit Ihren Patienten einen Plan zur Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen und schreiben Sie Anweisungen zur Einnahme von Übelkeitsmedikamenten auf.Um Mundgeschwüren vorzubeugen, ermutigen Sie die Patienten, ein Mundpflegeprotokoll zu initiieren, das sich auf eine gute Mundhygiene, die Verwendung einer weichen Zahnbürste, die Vermeidung von Mundspülungen auf Alkoholbasis und das Spülen des Mundes mit einer Mischung aus Backpulver und Salz mit warmem Wasser konzentriert mehrmals pro Tag. Das National Cancer Institute empfiehlt, eine Tasse warmes Wasser mit 1/4 Teelöffel Backpulver und 1/8 Teelöffel Salz zu mischen. Swish spülen im Mund herum, spucken, dann mit klarem Wasser abspülen und alle drei Stunden während des Tages wiederholen. Andere Protokolle verwenden jeweils 1/2 Teelöffel Salz und Backpulver mit einer Tasse warmem Wasser. Erkundigen Sie sich bei Ihrer Institution und halten Sie sich an die Standards Ihrer Praxis. Der Schlüssel bei jedem Mundpflegeprotokoll ist die konsistente Verwendung.Obwohl nicht evidenzbasiert (ich weiß, rein anekdotisch, aber ich fühle mich verpflichtet zu erwähnen), habe ich während meiner pflegerischen Erfahrung in verschiedenen Umgebungen Lager von Gläubigen und Ungläubigen in Bezug auf die Verwendung von Kryotherapie mit Doxorubicin-Verabreichung gefunden. Ich habe ursprünglich in Gruppen des Lagers der starken Gläubigen geübt. Wir haben Kryotherapie mit jedem Doxorubicin-Push gemacht. Ich muss zugeben, dass wir bei diesen Patienten eine bemerkenswert geringe Inzidenz von Mukositis hatten. War das nur Glück? Keine Ahnung, vielleicht.

Als ich in einen neuen Staat zog und in einer anderen ambulanten Einrichtung zu praktizieren begann, war ich der einzige, der Kryotherapie mit Doxorubicin durchführte. Die Leute fragten mich, warum ich es getan habe. „Weil es funktioniert“ war immer meine Antwort. Auch hier habe ich keine Kryotherapie mit durchschnittlicher Dosis gefunden Doxorubicin in irgendeiner evidenzbasierten Praxis aufgeführt. Trotzdem stehe ich zu meiner pflegerischen Erfahrung (für was auch immer das wert ist!). Unabhängig davon, ob Sie es glauben, wenn Sie einen Patienten haben, der nach dem ersten Zyklus von Doxorubicin Mundgeschwüre hat, denken Sie daran, dass die Kryotherapie eine kostenlose, einfache Intervention ist (und es kann nicht schaden, es zu versuchen) für zukünftige Zyklen, obwohl einige Institutionen möglicherweise eine Providerbestellung benötigen. (Lassen Sie die Kommentare fliegen, zu welchem Lager Sie gehören!)

Eine weitere wichtige Sache, die Sie Ihrem Patienten mitteilen sollten, ist, dass sich sein Urin aufgrund der leuchtend roten Farbe von Doxorubicin im Allgemeinen ein bis zwei Tage nach der Behandlung verfärbt. Dies kann als eine Reihe von rotem, rosa, orangefarbenem oder bräunlich gefärbtem Urin erscheinen, was alles normal ist. Jede Verfärbung sollte offensichtlich anders sein als das Auftreten einer offenen Hämaturie. Weniger häufige Symptome sind tränende Augen, Verdunkelung der Nägel, Unfruchtbarkeit und Strahlenschutz (Rötung / Verdunkelung der Haut über zuvor bestrahlten Bereich).Eine schwerwiegende, aber seltene Nebenwirkung von Doxorubicin kann irreversible Herzschäden sein. Dazu gehören Arrhythmien, EKG-Veränderungen, Angina pectoris, Myokardinfarkt und Kardiomyopathie, die sich in einer Verringerung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) und / oder Symptomen einer Herzinsuffizienz äußern. Aufgrund des Potenzials einer Kardiotoxizität können Sie während Ihres Lebens nur bis zu einer bestimmten Menge Doxorubicin erhalten. Die lebenslange Höchstdosis (450-550 mg / m2) kann niedriger sein, wenn Sie Risikofaktoren für Herzerkrankungen wie Bestrahlung der Brust, fortschreitendes Alter und die Verwendung anderer herztoxischer Arzneimittel (wie Cyclophophamid und / oder Trastuzumab) haben.

Jeder Patient sollte vor Beginn der Behandlung einen Multi-Acquisition-Scan oder ein Echokardiogramm erhalten, um einen LVEF-Ausgangswert zu bewerten. Herzsymptome sollten während der Behandlung und nach Abschluss der Behandlung engmaschig überwacht werden, da Probleme erst sieben bis acht Jahre nach der letzten Dosis auftreten können. Darüber hinaus ist das Risiko, eine sekundäre Malignität, AML und ein myelodysplastisches Syndrom zu entwickeln, nach der Behandlung mit Doxorubicin erhöht. Diese Leukämien treten im Allgemeinen innerhalb von ein bis drei Jahren nach der Behandlung auf.Zusammenfassend ist Doxorubicin ein sehr nützliches Chemotherapeutikum, das bei einer Vielzahl von Diagnosen eingesetzt wird und häufig ambulant zur Behandlung von Brustkrebs, Lymphomen und Leukämien eingesetzt wird. Dieses Mittel hat seinen berüchtigten Spitznamen, den roten Teufel, verdient, basierend auf seiner leuchtend roten (Kool-Aid red) Farbe, vesikulären Eigenschaften und Nebenwirkungsprofil, einschließlich Haarausfall, Myelosuppression, Übelkeit und Erbrechen, Mundwunden und seltene, aber schwere Kardiotoxizität. Es erfordert eine wachsame Überwachung, insbesondere während der langsamen intravenösen Bolusverabreichung. Infusionskrankenschwestern sollten die Standardpraxis ihrer Einrichtung in Bezug auf die Überprüfung der Blutrückführung während der gesamten Verabreichung sowie das Protokoll überprüfen, wenn keine Blutrückführung vorliegt.