et overblik
faktor V Leiden er en arvelig venøs trombotisk lidelse. En historie med uforklarlig venøs trombose hos en patient under 50 år med en familiehistorie med venøs trombose bør omgående overvejes faktor V Leiden. Først, venøs trombose med heterosygøs faktor V Leiden forekommer typisk hos ellers raske individer ved cirka 40 år. Trombose kan udløses af kirurgi, traume, graviditet eller langvarig immobilisering, såsom bil-eller flyture længere end 8 timer. Venøs trombose forbundet med faktor V Leiden kan forekomme på usædvanlige steder, såsom portalvenen, mesenterisk vene, overlegen sagittal sinus eller armvener og i flere årer samtidigt. Enhver af disse indikatorer for usædvanlig venøs trombose bør medføre overvejelse af faktor V Leiden.
faktor V Leiden forekommer hos omkring 5% af kaukasiere, men er sjælden hos personer af afrikansk, latinamerikansk eller asiatisk afstamning. Patienter med faktor V Leiden er typisk heterosygoter med 1 normalt faktor V-gen og 1 unormalt faktor V Leiden-gen, hvilket resulterer i et autosomalt dominerende arvelighedsmønster (mand og kvinde, hver generation viser lidelse). 1 ud af 400 kaukasiere er homosygøse for faktor V Leiden, som har en meget stærkere tilknytning til venøs trombotisk risiko.
hvilke Tests skal jeg anmode om for at bekræfte min kliniske tilstand? Hvilke opfølgningstest kan desuden være nyttige?
to tests kan bruges til at detektere faktor V Leiden: DNA-test for faktor V Leiden-mutationen og koagulationsbaseret aktiveret protein C-resistensassays. Faktor V Leiden DNA-analyser kan bestemme, om patienten har to normale faktor V-gener, og om patienten er heterosygøs for faktor V Leiden-mutationen eller homosygøs for mutationen.
hos normale individer ødelægger den aktiverede form af protein C den aktiverede form af faktor V for at forhindre overdreven koagulationsdannelse væk fra sårstedet. Faktor V Leiden-mutationen forhindrer aktiveret protein C i at ødelægge aktiveret faktor V. Aktiveret protein C-resistensassays måler aktiveret protein C ‘ s evne til at ødelægge faktor V i patientens plasma. Nuværende generationsaktiverede protein C-resistensanalyser giver lignende resultater som faktor V Leiden-analyser hos de fleste patienter og kan bestemme, om patienten sandsynligvis er heterosygøs eller homosygøs for faktor V-mutationer.
er der nogen faktorer, der kan påvirke laboratorieresultaterne? Især tager din patient medicin-OTC-lægemidler eller urter – der kan påvirke laboratorieresultaterne?
sjældne individer har mutationer af deres faktor V-gen, der ændrer spaltning af faktor V med aktiveret protein C, men er forskellige fra faktor V Leiden-mutationen (f.eks. faktor V Hong Kong og faktor V Cambridge). De fleste faktor V Leiden genetiske analyser registrerer ikke disse mutationer, men de er sjældne, og deres tilknytning til trombotisk risiko er mindre veletableret end faktor V Leiden.
størstedelen af plasmafaktor V fremstilles i leveren. De fleste genetiske tests for faktor V Leiden evaluerer DNA oprenset fra hvide blodlegemer. Patienter med knoglemarv eller levertransplantationer kan vise uoverensstemmelser mellem faktor V-genet evalueret i HVIDCELLE-DNA og faktor V i plasma, der produceres af leveren. Hos knoglemarvs-eller levertransplantationspatienter kan det aktiverede protein C-resistensassay bruges til at vurdere faktor V produceret af leveren.
nogle aktiverede protein C-resistensanalyser kan lide interferens fra lupusinhibitorer, faktor V-mangel, heparin eller heparin med lav molekylvægt og direkte thrombininhibitorer. Patienter skal være ude af antikoagulerende medicin i mindst 10 dage før måling af aktiveret protein C-resistens. Faktor V Leiden DNA-test foretrækkes for patienter med stærke lupusinhibitorer, lave faktor V-niveauer eller andre tilstande, der kan interferere med det aktiverede protein C-resistensassay.
hvilke laboratorieresultater er absolut bekræftende?
Hvis det er positivt, er genetisk test for faktor V Leiden-mutationen endelig, hvis patienten ikke har haft en lever-eller knoglemarvstransplantation. Negative resultater på genetisk testning for faktor V Leiden er normalt definitive hos kaukasiere, med undtagelse af transplantationspatienter og andre sjældne faktor V-mutationer.
forudsiger faktor V Leiden initial eller tilbagevendende venøs trombose eller ændrer anbefalinger til antitrombotisk terapi?2 til 5 gange øget risiko for at udvikle venøs trombose sammenlignet med individer uden arvelig trombofili og har tendens til at udvikle venøs trombose i en yngre alder, men de fleste individer med faktor V Leiden udvikler aldrig venøs trombose. Patienter, der er homogene for faktor V Leiden, har en 10 til 50 gange øget risiko for venøs trombose. Faktor V Leiden er forbundet med en øget risiko for fostertab og venøs trombose under graviditet. Test for faktor V Leiden identificerer ikke i praksis personer, der helt sikkert vil udvikle tilbagevendende venøs trombose, reducere forekomsten af tilbagevendende venøs trombose eller ændre antitrombotisk terapi i de fleste tilfælde.
da forekomsten af faktor V Leiden er så høj hos kaukasiere, skal coinheritance med andre arvelige og erhvervede trombotiske risikofaktorer overvejes, når man vurderer patienter med en stærk familiehistorie med venøs trombose. Flere risikofaktorer har tendens til at øge den samlede risiko for venøs trombose. For eksempel har faktor V Leiden og oral prævention sammen en højere risiko for venøs trombose end enten alene.
yderligere problemer af klinisk betydning
faktor V Leiden er generelt ikke forbundet med en øget risiko for trombose hos børn før puberteten, medmindre de også har andre risikofaktorer for venøs trombose, såsom kræft, infektion eller intravaskulære katetre.
sammenhængen mellem faktor V Leiden og arteriel trombose er svag, kontroversiel og har ingen terapeutiske implikationer på nuværende tidspunkt.
fejl i testvalg og fortolkning
almindelige fejl inkluderer bestilling af en “faktor V-aktivitet” snarere end en faktor V Leiden DNA eller bestilling af “protein C-aktivitet” i stedet for et aktiveret protein C-resistensassay.
patienter med knoglemarv eller levertransplantationer kan vise uoverensstemmelser mellem faktor V-genet evalueret i HVIDCELLE-DNA og faktor V i plasma produceret af leveren. Hos knoglemarvs-eller levertransplantationspatienter kan det aktiverede protein C-resistensassay bruges til at vurdere faktor V produceret af leveren.