Diskussion
Melatonin, et tæt derivat af serotonin (5-hydroksytryptamin, 5-HT), er et hormon, der initierer søvn hos mennesker og en kraftig opfanger af frie radikaler. Det er mere effektivt end flere kendte vitaminer. Pinealkirtlen er den vigtigste kilde til melatonin i den perifere cirkulation, der producerer melatonin på en tydelig cirkadisk måde, hvor topniveauer forekommer i løbet af natten. Melatonin er også blevet påvist i entero-endokrine (EE) celler i mave-tarmkanalen (GIT) væg, hvor denne indol kan virke via endokrin, parakrin og/eller luminal vej gennem G-proteinkoblede receptorer. Efter pinealektomi forsvinder den lys/mørke cyklus af plasmamatoninniveauer, mens dens daglige blodkoncentrationer dæmpes, men opretholdes hovedsageligt på grund af dets frigivelse fra GIT, og derfor har en del af blodmelatonin en kilde i fordøjelsessystemet, især om dagen.
i den foreliggende undersøgelse var det gennemsnitlige melatoninniveau signifikant lavere hos alle patienter sammenlignet med kontrolgruppen ved baseline evaluering. Denne observation er i overensstemmelse med Klupi Purska et al, der fandt ud af, at melatoninkoncentrationen hos patienter med GERD og tilbagevendende duodenale sår var lavere end hos raske forsøgspersoner og konkluderede, at høj eller relativt korrekt sekretion af melatonin er tilstrækkelig til at forhindre peptiske ændringer i spiserør og duodenal slimhinde. Derudover Bubenik et al. påvist, at svin med kroniske mavesår udviste lavere indhold af melatonin i maveslimhinden og i blodet, hvilket tyder på, at disse spontane sår stammer fra den lokale mangel på indol.
Otsuka et al. rapporterede, at akutte stressinducerede gastriske læsioner hos rotter ledsages af øget plasma melatonin. Den foreslåede forklaring på stigningen i melatonin er, at dens produktion stiger under stressende stimuli hos både forsøgsdyr og mennesker som foreslået af Karasek og Vincyk.
til de kliniske formål måler nogle efterforskere serumkoncentration af melatonin to gange, det vil sige klokken 9.00 (lys periode) og 2.00 (mørk periode) og forskellene i dag / nat mønstre taget til evaluering. Gstroenterologers interesser fokuserede primært på undersøgelser af melatonin natlig sekretion. I andre undersøgelser blev melatoninkoncentrationen i blod målt på tre tidspunkter: kl. 10.00, kl. 2.00 og kl. 6.00. som gjort i vores undersøgelse som i disse timer er indflydelsen af fødeindtagelse på enterohormonsekretion ubetydelig. På den anden side klager patienterne ved sengetid ofte over tilbagevendende symptomer på GERD, der stort set forstyrrer deres søvn. Det blev også bemærket, at farmakologisk administrerede lave og høje doser melatonin har vist sig at være med meget lav eller ingen toksicitet. den nuværende undersøgelse evaluerer også rollen som det nyligt anvendte antiulcer-lægemiddel melatonin, det udbredte antiulcer-lægemiddel omeprasol og kombinationen af begge lægemidler til behandling af GERD. Vi brugte en oral hurtig frigivelse melatonin i en dosis på 3 mg/dag i 4 og 8 uger. Melatonin op til 6 mg ved sengetid kan være en effektiv behandling for GERD med færre og mindre alvorlige bivirkninger. Det blev konstateret, at behandling af GERD med melatonin, omeprasol eller begge var varighedsafhængig. Patienter, der blev behandlet med melatonin i fire uger, og patienter, der blev behandlet med melatonin i fire uger, viste ufuldstændig forbedring af GERD-symptomer. Disse resultater er i overensstemmelse med Gavert og Harvey. Desuden var der hos patienter behandlet med melatonin i otte uger og patienter behandlet med melatonin og omeprasol i fire uger fuldstændig forbedring af GERD-symptomer som halsbrand og epigastrisk smerte. Disse fund var i overensstemmelse med Pereira, der rapporterede, at kosttilskud indeholdende melatonin og L-tryptophan, som er et substrat for melatoninbiosyntese hos patienter med GERD, resulterede i bemærkelsesværdig remission af GERD-symptomer hos de fleste behandlede patienter. Den kliniske remission af GERD var sammenlignelig med den, der blev opnået ved klassisk behandling ved anvendelse af omeprasol. Det blev konkluderet, at formuleringen indeholdende melatonin eller dets forløber, tryptophan, fremmer regression af GERD-symptomer uden nogen bivirkninger og kan være nyttig i GERD-terapien. Melatonin er også blevet undersøgt til lindring af GERD. I en head-to-head sammenligning gav forskerne 175 patienter standardbehandling med receptpligtig medicin, mens 176 modtog et supplement indeholdende melatonin, dets forløber L-tryptophan og B-vitaminer over en 40-dages behandlingsperiode. Alle patienter i tillægsgruppen rapporterede fuldstændig regression af symptomer ved afslutningen af undersøgelsen sammenlignet med kun 66% i den lægemiddelbehandlede gruppe. Igen blev der ikke rapporteret nogen signifikante bivirkninger hos de supplerede patienter.
selvom mange undersøgelser blev udført for at evaluere melatonins rolle i GERD baseret på dens virkning kun til lindring af GERD-symptomer, viste litteraturgennemgangen, at ingen tidligere undersøgelser var baseret på endoskopiske fund udover den kliniske forbedring.
i den foreliggende undersøgelse blev der også forbedret tegn, herunder lavere esophageal sphincter (LES) tryk (fra 10 liter 1,58 og 10,3 liter 1,68 mmHg hos de forbehandlede patienter til 16,5 liter 0,6 og 14,1 liter 0.5 mmHg hos patienter behandlet med melatonin i 8 uger og patienter behandlet med melatonin i henholdsvis 4 uger). Derudover resttryk (fra 0,012 liter 0,52 og 0,012 liter 0,44 hos de forbehandlede patienter til 0,32 liter 0,013 og 0,21 liter 0,016 mmHg patienter behandlet med melatonin i henholdsvis 8 uger og patienter behandlet med melatonin og omeprasol i 4 uger). Desuden afslapningsvarighed (fra 6,8 liter 0,12 og 6,8 liter 0,16 sekunder hos de forbehandlede patienter til 5,3 liter 0,12 og 5,8 liter 0.13 sekunder hos patienter behandlet med melatonin i 8 uger og patienter behandlet med melatonin og omeprasol i henholdsvis 4 uger), afslapningsprocent (fra 86 liter 0,87 og 85 liter 1,58% hos forbehandlede patienter til 95 liter 0,9 og 90 liter 1,23% hos patienter behandlet med melatonin i henholdsvis 8 uger og patienter behandlet med melatonin og omeprasol i henholdsvis 4 uger). Men, pH, 5 cm over niveau af LER, blev forhøjet fra 2,3 ± 0.36, 2.1 ± 0.38 og 1.98 ± 0.37 i forbehandles patienter til 5,9 ± 0.65, 5.9 ± 0.48 og 6.1 ± 0.55 hos patienter behandlet med melatonin i 8 uger, patienter behandlet med melatonin i 4 uger og patienter behandlet med melatonin og melatonin i henholdsvis 4 uger).
det blev antaget, at melatonin beskytter mod GERD ved at øge blodgennemstrømningen og antiinflammatoriske molekyler i esophageal slimhinde, hvilket forhindrer signifikant esophageal skade. Selvom, Sener-Muratoglu et al. tidligere sammenlignet antiulcer og gastro duodenal beskyttelsesmekanisme af famotidin, omeprasol og melatonin og deres resultater afslørede, at de tre lægemidler har gastroduodenal beskyttende virkning, men Famotidin og omeprasol har sænkende virkninger på mavesyre (antisekretorisk aktivitet), mens melatonin ikke har nogen effekt på denne parameter, men Famotidin og omeprasol var ikke effektive som antioksidant som melatonin.
andre konkluderede imidlertid, at den esophagoprotective aktivitet af melatonin mod GERD kan være relateret til den inhiberende virkning af denne indol på mavesyresekretion og på grund af stimulering af gastrinfrigivelse, hvilket kan dæmpe gastroøsofageal refluks ved stimulering af den kontraktile aktivitet af den nedre esophageal sphincter.
i den foreliggende undersøgelse var der en signifikant stigning i pH med et signifikant fald i BAO og en signifikant stigning i serumgastrin efter melatoninbehandling sammenlignet med forbehandlingsniveauer. Mens patienter behandlet med omeprasol alene eller kombineret med melatonin viste en signifikant stigning i PH og serumgastrinniveau med et signifikant fald i BAO end melatonin alene, viste den kombinerede terapi imidlertid en ikke-signifikant stigning i serumgastrin eller BAO sammenlignet med omeprasol alene.
disse beskyttende virkninger blev ledsaget af en gradvis stigning i plasmamatoninniveauer, hvilket tyder på, at topisk melatonin udøver en lokal beskyttende virkning på maveslimhinden, der virker via cirkulation efter dets absorption danner tarmen. Resultaterne af vores undersøgelse viste, at melatonin har en rolle i forbedringen af GERD som påvist hos patienter behandlet med melatonin i 8 uger og hos patienter behandlet med melatonin og omeprasol i 4 uger. I mellemtiden har omeprasol alene en bedre effekt på mavesyre end melatonin alene, da den kliniske forbedring startede i den fjerde uge af behandlingen med omeprasol og blev afsluttet i den ottende uge. På den anden side startede forbedringen med melatonin alene i den fjerde uge og blev afsluttet i den ottende behandlingsuge, men den var signifikant mindre effektiv end omeprasol. Det blev konstateret, at melatonin accelererer den kliniske og endoskopiske forbedring, når den blev kombineret med omeprasol, da forbedring i kombinationsbehandling blev afsluttet med kortere varighed (i den fjerde uge) uden yderligere stigning i serumgastrinniveauet. Vores resultater var i overensstemmelse med Bandyopadhyay et al. sammenlignet med allerede markedsførte anti-ulcuslægemidler som ranitidin og omeprasol, viste melatonin sig at være mere effektivt end ranitidin, men mindre effektivt end omeprasol til forebyggelse af stresssår. De viste også, at samtidig behandling af GERD med melatonin ved en lav dosis synergistisk øger effekten af omeprasol til forebyggelse af stressinduceret læsion. Dette kan være vigtigt, da det ville reducere sværhedsgraden af deres bivirkninger at give omeprasol i lavere doser. Rieter et al. melatonin, når det kombineres med andre anti ulcus lægemidler som omeprasol har en gavnlig virkning, da det fremskynder de helbredende virkninger af omeprasol og forkorter varigheden af behandlingen. Derfor reducerer melatonin bivirkningerne og øger effekten af omeprasol.