ledet af forskere ved Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) og offentliggjort i 15.maj 2009-udgaven af PLoS-patogener, viser resultaterne yderligere, at når det kombineres med andre risikofaktorer for hjertesygdomme, kan virussen føre til udvikling af åreforkalkning eller hærdning af arterierne.
“CMV inficerer mennesker over hele verden,” forklarer Co-seniorforfatter Clyde Crumpacker, MD, en efterforsker i Division of Infectious Diseases ved BIDMC og Professor i medicin ved Harvard Medical School. “Denne nye opdagelse kan i sidste ende give lægerne en helt ny tilgang til behandling af hypertension, hvor antivirale terapier eller vacciner bliver en del af receptet.”
et medlem af herpesvirusfamilien, CMV påvirker alle aldersgrupper og er kilden til medfødt infektion, mononukleose og alvorlig infektion hos transplantationspatienter. I en alder af 40 vil de fleste voksne have fået virussen, selvom mange aldrig vil udvise symptomer. Når det er kommet ind i kroppen, er CMV normalt der for at blive, forbliver latent, indtil immunsystemet er kompromitteret, når det derefter genopstår.
tidligere epidemiologiske undersøgelser havde bestemt, at CMV-virussen var knyttet til restenose hos hjertetransplantationspatienter, en situation, hvor hjertets arterier “genblokerer.”Virussen var også blevet knyttet til udviklingen af åreforkalkning, hærdningen af hjertets arterier. Men i begge tilfælde forblev mekanismen bag denne udvikling et mysterium. Denne nye undersøgelse samlede et team af forskere fra en række discipliner – infektionssygdomme, kardiologi, allergi og patologi – for at se nærmere på problemet.
“Ved at kombinere indsigt fra efterforskere fra forskellige medicinske discipliner var vi i stand til at måle virkningerne af en virusinfektion, der måske tidligere er blevet overset,” forklarer Crumpacker.
i den første del af undersøgelsen undersøgte forskerne fire grupper af laboratoriemus. To grupper af dyr blev fodret med en standard diæt, og to grupper blev fodret med en diæt med højt kolesteroltal. Efter en periode på fire uger blev en standard diætmusgruppe og en diætmusgruppe med højt kolesteroltal inficeret med CMV-virus.
seks uger senere blev dyrenes blodtryk målt af kardiologiteamet ved hjælp af et lille kateter indsat i musens halspulsårer. Blandt musene fodret med en standard diæt havde de CMV-inficerede mus forhøjet blodtryk sammenlignet med den uinficerede gruppe. Men endnu mere dramatisk udviste 30 procent af de CMV-inficerede mus, der blev fodret med en diæt med højt kolesteroltal, ikke kun forhøjet blodtryk, men viste også tegn på at have udviklet åreforkalkning.
” Dette tyder stærkt på, at CMV-infektionen og kolesteroldiet kan arbejde sammen for at forårsage aterosklerose,” siger Crumpacker. For at finde ud af, hvordan og hvorfor dette skete, fortsatte efterforskerne med at gennemføre en række cellekultureksperimenter.
deres første analyse viste, at CMV stimulerede produktionen af tre forskellige inflammatoriske cytokiner – IL6, TNF larsog MCP1 – i de inficerede mus, en indikation af, at virussen forårsagede betændelse i vaskulære celler og andre væv.en anden analyse viste, at infektion af en musenyrecellelinie med Murin CMV førte til en stigning i ekspression af renin, som har været kendt for at aktivere renin-angiotensinsystemet og føre til højt blodtryk. Kliniske isolater af humant CMV i dyrkede blodkarceller producerede også øget reninekspression.
“vira har evnen til at tænde humane gener, og i dette tilfælde forbedrer CMV-virussen ekspression af renin, et direkte involveret i at forårsage højt blodtryk,” siger Crumpacker. Da forskerne inaktiverede virussen ved brug af ultraviolet lys, steg reninekspression ikke, hvilket antydede, at aktivt replikerende virus forårsagede stigningen i renin.
i deres endelige forsøg viste forskerne, at proteinet angiotensin 11 også blev forøget som reaktion på infektion med CMV. “Øget ekspression af både renin og angiotensin 11 er vigtige faktorer i hypertension hos mennesker,” siger Crumpacker. “Hvad vores undersøgelse ser ud til at indikere, er, at en vedvarende virusinfektion i Karens endotelceller fører til øget ekspression af inflammatoriske cytokiner, renin og angiotensin 11, hvilket fører til forhøjet blodtryk.”
ifølge nylige tal fra American Heart Association har en ud af tre amerikanske voksne højt blodtryk, og fordi der ikke er nogen kendte symptomer, er næsten en tredjedel af disse personer uvidende om deres tilstand. Ofte kaldet “den tavse morder”, ukontrolleret højt blodtryk kan føre til slagtilfælde, hjerteanfald, hjertesvigt eller nyresvigt, bemærker Crumpacker.
“Vi fandt ud af, at CMV-infektion alene førte til en stigning i højt blodtryk, og når det kombineres med en diæt med højt kolesteroltal, inducerede infektionen faktisk åreforkalkning i en muse aorta,” siger Crumpacker. “Dette tyder på, at yderligere forskning skal rettes mod virale årsager til vaskulær skade. Nogle tilfælde af hypertension kan behandles eller forebygges ved antiviral terapi eller en vaccine mod CMV.”
denne undersøgelse blev finansieret af tilskud fra National Heart, Lung and Blood Institute fra National Institutes of Health.medforfattere af BIDMC ‘s Division of Infectious Diseases (Co-senior forfatter); Jilin Cheng tidligere af BIDMC’ S Division of Infectious Diseases og nu på Fudan University, Shanghai, Kina (første forfatter); Kingen Ke af BIDMC ‘S Division of Cardiology; Juang Jin og Haiban Vang af BIDMC’ S Division of Allergy; Olivier Kocher af BIDMC ‘ S Division of Pathology; og James Morgan fra Caritas St. Elisabeths Medical Center, Boston.