na první pohled
faktor V Leiden je dědičná žilní trombotická porucha. Anamnéza nevysvětlitelné žilní trombózy u pacienta mladšího než 50 let s rodinnou anamnézou žilní trombózy by měla podnítit zvážení faktoru V Leiden. Za prvé, žilní trombóza s heterozygotním faktorem V Leiden se obvykle vyskytuje u jinak zdravých jedinců ve věku přibližně 40 let. Trombóza může být vyvolána chirurgickým zákrokem, traumatem, těhotenstvím nebo prodlouženou imobilizací, jako jsou jízdy autem nebo letadlem delší než 8 hodin. Žilní trombóza spojená s faktorem v Leiden se může objevit na neobvyklých místech, jako je portální žíla, mezenterická žíla, vynikající sagitální sinusové nebo ramenní žíly a ve více žilách současně. Kterýkoli z těchto indikátorů neobvyklé žilní trombózy by měl okamžitě zvážit faktor V Leiden.
faktor V Leiden se vyskytuje asi u 5% bělochů, ale je vzácný u jedinců afrického, hispánského nebo asijského původu. Pacienti s faktorem v Leiden jsou typicky heterozygoti s 1 normálním genem faktoru V A 1 abnormálním genem faktoru V Leiden, což má za následek autozomálně dominantní dědičnost (muž a žena, každá generace vykazuje poruchu). Přibližně 1 ze 400 bělochů je homozygotní pro faktor V Leiden, který má mnohem silnější souvislost s žilním trombotickým rizikem.
jaké testy mám požádat o potvrzení mého klinického Dx? Jaké následné testy by navíc mohly být užitečné?
k detekci faktoru V Leiden lze použít dva testy: Testování DNA na mutaci faktoru V Leiden a testy rezistence aktivovaného proteinu C na bázi sraženin. Testy DNA faktoru V Leiden mohou určit, zda má pacient dva normální geny faktoru V a zda je pacient heterozygotní pro mutaci faktoru V Leiden nebo homozygotní pro mutaci.
u normálních jedinců aktivovaná forma proteinu C ničí aktivovanou formu faktoru V, aby se zabránilo nadměrné tvorbě sraženin mimo místo rány. Mutace faktoru V Leiden zabraňuje aktivovanému proteinu C zničit aktivovaný faktor v. Testy rezistence na aktivovaný protein C měří schopnost aktivovaného proteinu C zničit faktor V v plazmě pacienta. Testy rezistence aktivované proteinem C současné generace poskytují podobné výsledky jako testy faktoru V Leiden u většiny pacientů a mohou určit, zda je pacient pravděpodobně heterozygotní nebo homozygotní pro mutace faktoru V.
existují nějaké faktory, které by mohly ovlivnit výsledky laboratoře? Zejména váš pacient užívá nějaké léky-OTC léky nebo bylinné léky-které by mohly ovlivnit laboratorní výsledky?
Vzácní jedinci mají mutace jejich faktor V gen, který mění štěpení faktor V aktivovaný protein C, ale jsou jiné, než leidenské mutace faktoru V (např. faktor V Hong Kong a faktor V Cambridge). Většina genetických testů faktoru V Leiden tyto mutace nezjistí, ale jsou vzácné a jejich souvislost s trombotickým rizikem je méně dobře zavedená než faktor V Leiden.
většina plazmatického faktoru V se tvoří v játrech. Většina genetických testů na faktor V Leiden hodnotí DNA purifikovanou z bílých krvinek. Pacienti s transplantací kostní dřeně nebo jater mohou vykazovat rozdíly mezi genem faktoru v hodnoceným v DNA bílých krvinek a faktorem V v plazmě produkovaným játry. U pacientů po transplantaci kostní dřeně nebo jater může být aktivovaný test rezistence na protein C použit k posouzení faktoru v produkovaného játry.
některé testy rezistence na aktivovaný protein C mohou trpět interferencí s inhibitory lupusu, nedostatkem faktoru v, heparinem nebo nízkomolekulárním heparinem a přímými inhibitory trombinu. Pacienti by měli být mimo antikoagulační léky po dobu nejméně 10 dnů před měřením aktivované rezistence na protein C. Test DNA faktoru V Leiden je vhodnější u pacientů se silnými inhibitory lupusu, nízkými hladinami faktoru V nebo jinými stavy, které mohou interferovat s aktivovaným testem rezistence na protein C.
jaké laboratorní výsledky jsou naprosto potvrzující?
Pokud je pozitivní, genetické testování mutace faktoru V Leiden je definitivní, pokud pacient neměl transplantaci jater nebo kostní dřeně. Negativní výsledky genetického testování na faktor V Leiden jsou obvykle definitivní u bělochů, s výjimkou pacientů po transplantaci a jiných vzácných mutací faktoru V.
předpovídá faktor V Leiden počáteční nebo rekurentní žilní trombózu nebo mění doporučení pro antitrombotickou terapii?
Pacienti s heterozygotní faktor V Leiden mají přibližně 2 – až 5-krát vyšší riziko vzniku žilní trombózy ve srovnání s jedinci bez dědičné trombofilie a mají tendenci k rozvoji žilní trombózy v mladším věku, ale většina jedinců s faktor V Leiden nikdy rozvoji žilní trombózy. Pacienti homozygotní pro faktor V Leiden mají 10 – až 50krát zvýšené riziko žilní trombózy. Faktor V Leiden je spojen se zvýšeným rizikem ztráty plodu a žilní trombózy během těhotenství. Testování pro faktor V Leiden není, v praxi, identifikovat jednotlivce, kteří se budou určitě vyvíjet opakující se žilní trombóza, snížení výskytu rekurentní žilní trombóza, nebo změnit antitrombotické léčby ve většině případů.
Protože prevalence faktoru V Leiden je tak vysoká, u Bělochů, coinheritance s další dědičné a získané trombotické rizikové faktory, musí být považovány za při vyšetření pacientů s pozitivní rodinnou anamnézou žilní trombózy. Více rizikových faktorů má tendenci zvyšovat celkové riziko žilní trombózy. Například faktor V Leiden a perorální antikoncepce společně mají vyšší riziko žilní trombózy než samotné.
Další otázky Klinický Význam
Factor V Leiden je, obecně, není spojena se zvýšeným rizikem trombózy u dětí před pubertou, pokud nemají další rizikové faktory pro žilní trombózy, jako je rakovina, infekce nebo intravaskulární katetry.
souvislost mezi faktorem v Leiden a arteriální trombózou je slabá, kontroverzní a v současné době nemá žádné terapeutické důsledky.
Chyby v testu výběr a interpretace
Běžné chyby zahrnují objednat „faktor V činnosti“, spíše než faktor V Leiden DNA nebo objednání „aktivity proteinu C“ místo aktivovaný protein C odpor testu.
Pacienti s kostní dřeně nebo transplantací jater může ukázat rozpory mezi faktor V gen hodnoceny v bílé buňky a DNA faktor, v plazmě produkován v játrech. U pacientů po transplantaci kostní dřeně nebo jater může být aktivovaný test rezistence na protein C použit k posouzení faktoru v produkovaného játry.