bröstcancer är en heterogen sjukdom, och inom HER-2-positiv subtyp exemplifieras detta starkt av närvaron av väsentlig fenotypisk och klinisk heterogenitet, mestadels relaterad till hormonreceptoruttryck (HR). Det är välkänt hur HER-2-positivitet vanligtvis förknippas med en mer aggressiv tumörfenotyp och minskad total överlevnad och dessutom med minskad nytta av endokrin behandling. Prekliniska studier bekräftar den roll som funktionella korsstalkar spelar mellan HER-2 och östrogenreceptor (ER) – signalering i endokrin resistens och på senare tid framträder aktiveringen av ER-signalering som en möjlig mekanism för resistens mot HER-2-blockeringsmedel. Faktum är att HER-2-positiv heterogenitet i bröstcancer har föreslagits ligga till grund för variationen i svaret inte bara på endokrina behandlingar utan också till HER-2-blockeringsmedel. Bland HER-2 positiva tumörer definierar HR-status förmodligen två distinkta subtyper, med olika kliniskt beteende och olika känslighet för cancer mot cancer. Den tredubbla positiva subtypen, nämligen ER/PgR/Her-2 positiva tumörer, kan betraktas som den delmängd som mest liknar de HER-2 negativa / HR-positiva tumörerna, med betydande skillnader i biologi och kliniskt resultat. Vi argumenterar om huruvida ”standard” – behandlingen i denna undergrupp kan övervägas, i utvalda fall, dvs små tumörer, låg tumörbörda, högt uttryck av båda hormonella receptorer, en överbehandling. Denna artikel granskar den befintliga litteraturen om biologiska och kliniska data om HER-2/ER/PgR-positiva tumörer, i ett försök att bättre definiera HER-2-subtyperna och optimera användningen av HER-2-riktade medel, kemoterapi och endokrina behandlingar i de olika delmängderna.