Mader föddes 1977 i Cambridge, England. Hon arbetade som modell i New York City i ett år och dök upp i annonser för L ’ or Bisexal, Colgate och Wella Hair. Hon började sin tv-karriär på ABC dagtid Såpoperor alla mina barn som Morgan Gordon, och ett liv att leva som Margaret Cochran. Hon dök också upp på tvålopera Guiding Light 2003.
Mader har gjort antal gästspel på tv-program. År 2006 hade hon en serie regelbunden roll av det kortlivade Fox legal drama Justice. 2008 började Mader spela som antropolog Charlotte Lewis på ABC-serien Lost. Hon dök upp i showen från 2008 till 2009 och i två avsnitt 2010. 2011 hade hon en återkommande roll i No Ordinary Family, och 2012 gjorde hon ett gästspel i Fox science-fiction-serien Fringe som Jessica Holt. Även 2012 spelade Mader i den kortlivade ABC-komedi-serien Work It.
i juni 2013 gjorde Mader sin scendebut i rollen som Barrie i enaktens komedi The Third Date på Hollywood Fringe Festival.
i December 2013 spelades Mader som The Wicked Witch of the West, en ny antagonist för andra halvan av tredje säsongen av Once Upon a Time. Hon gjorde också gästspel under andra halvan av den fjärde säsongen och befordrades senare till en serie regelbunden för femte och sjätte säsongen. I maj 2017 meddelade Mader att hon inte skulle återvända till showens sjunde säsong på grund av ett kreativt beslut av showrunners. Men i September 2017 tillkännagavs att Mader skulle reprisera sin roll som Zelena i en återkommande kapacitet för andra halvan av den sjunde säsongen. Sammantaget gjorde hon sju framträdanden under den sjunde säsongen, inklusive seriefinalen ”Leaving Storybrooke”.
i maj 2020, under COVID-19 lockdown i Kalifornien, skapade Mader intervjuserien ”hemma med Sean och Bex” på YouTube med Once Upon a Time co-star Sean Maguire.