rapport om erektil dysfunktion efter behandling med betablockerare är relaterad till patientens kunskap om biverkningar och reverseras av placebo

Abstract

Aims patienter med hjärt-kärlsjukdomar klagar ofta på erektil dysfunktion, särskilt när de behandlas med betablockerare. För att bedöma om effekten av betablockerare på erektil dysfunktion delvis är relaterad till patientens kunskap om läkemedelsbiverkningarna, gick 96 patienter (alla män, 52 års ålder 7 år) med nydiagnostiserad hjärt-kärlsjukdom och inte lider av erektil dysfunktion in i en tvåfas, enkelkorsningsstudie.

metoder och resultat under den första fasen av studien patienter fick atenolol 50 mg o.d. (A), 32 patienter blindades på det givna läkemedlet (grupp A), 32 informerades om det givna läkemedlet men inte om dess biverkningar (grupp B) och 32 tog A efter att ha informerats om dess biverkningar på erektilfunktionen (Grupp C). Efter 3 månader var förekomsten av erektil dysfunktion 3,1% i Grupp A, 15,6% i Grupp B och 31,2% i Grupp C (P<0,01). Alla patienter som rapporterade ED gick in i den andra fasen av studien och randomiserades till att få Sildenafil 50 mg och placebo i en cross over-studie. Sildenafil citrate och placebo var lika effektiva för att vända erektil dysfunktion hos alla utom en patient som rapporterade ED med atenolol.

slutsats våra resultat visar att kunskap och fördomar om biverkningar av betablockerare kan ge ångest, som kan orsaka erektil funktion.

1 Introduktion

erektil dysfunktion (ED), den ihållande oförmågan att uppnå och / eller upprätthålla en erektion tillräcklig för tillfredsställande sexuell aktivitet,1är ett högt utbrett medicinskt problem som påverkar en betydande andel män. Dess prevalens ökar med ålder som når priser från 39% till 67% i åldersintervallet från 40 till 70 år. ED har viktig inverkan på livskvaliteten och tros vara relaterad till läkemedelsbehandling leder till bristande efterlevnad av terapi. Keene et al. rapporterade läkemedelsrelaterade erektil dysfunktion i cirka 25% av fallen, är oftast lätt reversibel när läkemedlet stoppas, eller ett lämpligt alternativ ges.2KARDIO-aktiva läkemedel är vanligtvis förknippade med negativa biverkningar, bland vilka ED är vanligt.3klagomålet om erektil dysfunktion är vanligt hos patienter med hjärt-kärlsjukdom, särskilt vid behandling med betablockerare. Frågan om orsak och verkan är förvirrad eftersom hjärt-kärlsjukdom i sig kan orsaka erektil dysfunktion, eftersom det verkar finnas en högre grad av sexuell dysfunktion hos obehandlade män med hjärt-kärlsjukdom jämfört med män i samma ålder.

djurstudier har rapporterat att betablockerare såsom propranolol kan inducera ED genom centrala och perifera (genitala) effekter eftersom det ökar latensen till ex copula ejakulation, latensen till initial erektion och minskar antalet erektila reflexer.4liknande fynd har rapporterats med andra betablockerare, även om deras effekt på sexuellt beteende är tydligare med lipofila betablockerare än med hydrofila. Tidiga mänskliga studier har föreslagit en hög förekomst av ED i behandlade hypertensiva och hjälpte till att åter verkställa tanken att betablockerare kan inducera ED. Trots den gemensamma tron på induktion av ED med beta-blockerare, kliniska studier misslyckades med att bekräfta ett samband mellan användning av sådana läkemedel och ED.3ED hos patienter med hjärt-kärlsjukdom kan relateras till psykologiska faktorer som involverar rädslan för sjukdomen och effekten av de föreskrivna läkemedlen. Rollen av psykologisk komponent och ångest vid sexuell dysfunktion är väl demonstrerad och placebo kan vara mycket effektiv vid behandling av ED på grund av psykologiska problem. Behandling av erektil dysfunktion innefattar emellertid ett brett spektrum av lokalt verkande ämnen och/eller proteser. Fosfodiesteras 5-hämmare har nyligen införts som oralt aktiv behandling för erektil dysfunktion och har också visat sig vara effektiva hos patienter med ett brett spektrum av hjärt-kärlsjukdomar.5

syftet med Vår studie var att utvärdera om effekten av betablockerare på erektil dysfunktion delvis är relaterad till patientens kunskap om läkemedelsbiverkningarna och om ED reverseras av fosfodiesteras 5-hämmaren Sildenafil citrate eller placebo.

2 metoder

studiepopulationen inkluderade 96 patienter (alla män, 52 år 7 år) med nydiagnostiserad (<6 veckor) kardiovaskulär sjukdom (40% hypertoni, 60% angina) utan kontraindikationer mot betablockerare, aldrig på tidigare hjärtmedicin och inte lider av erektil dysfunktion (Tabell 1). Studiens design var en tvåfasstudie. Den första fasen var en parallell studie med en behandlingsperiod på 90 dagar. Efter administrering av ett flerdimensionellt frågeformulär för livskvalitet utformat för att bedöma förekomsten av erektil dysfunktion (International Index of Erectile Function, IIEF) fick patienter Atenolol 50 mg o.d. (a).6trettiotvå patienter i den första gruppen kände inte till läkemedlet de tog, 32 fick A och informerades om läkemedlet de tog men inte dess biverkningar med avseende på ED och 32 patienter fick veta dess biverkningar på erektilfunktionen. Uttrycket som används för att informera patienter om eventuell förekomst av ED var ’…det kan orsaka erektil dysfunktion men det är ovanligt’ för alla patienter i den senare gruppen. Det multidimensionella IIEF-frågeformuläret administrerades på nytt till alla patienter i slutet av 90-dagars studien. Patienter som rapporterade ED med A gick in i den andra fasen av studien som var dubbelblind, placebokontrollerad, med enkel övergång. Patienterna randomiserades till att få Sildenafil 50 mg eller matchande Placebo under minst tre olika försök att utföras på en vecka. Frågeformuläret om ED administrerades igen i slutet av varje behandlingsperiod i den placebokontrollerade studien (Fig. 1). Slutpunkten för studien var förekomsten av ED. Data presenteras som medelvärde för 1 SD eller procentsatser i tillämpliga fall. Studentens Parade ttest eller Wilcoxon signerade Rank test eller chi square test användes för att jämföra kontinuerliga normalt eller inte normalt distribuerade och kvalitativa variabler där så är lämpligt vid baslinjen och efter varje behandling. Ett P-värde <0,05 ansågs statistiskt signifikant.

3 resultat

kliniska egenskaper vid studiepatienter vid Baseline rapporteras i Tabell 1. Ingen skillnad i kliniska egenskaper eller användning av någon kardioaktiv läkemedelsklass under studieperioden noterades mellan grupper (Tabell 2). Förekomsten av erektil dysfunktion var 3,1% (endast 1 patient) i gruppen utan att veta vilket läkemedel de tog, 15,6% (5 patienter) i gruppen som visste att de fick en beta-blockerare och 31,2% (10 patienter) i gruppen som också kände till biverkningarna av läkemedlet (P<0,01) (Fig. 2).

hos patienter som rapporterade ED efter Atenolol var sildenafilcitrat 50 mg och placebo lika effektiva för att vända erektil dysfunktion hos alla utom en patient (Fig. 3). Den senare patienten hade dock ett bra svar på Sildenafil citrate 100 mg ges på ett öppet sätt i slutet av studien.

4 diskussion

den aktuella studien tyder på att Rapport om ED hos patienter som får betablockerare kan vara mestadels psykologiskt ursprung eftersom det är vanligare hos patienter som känner till denna biverkning av läkemedlet och det reverseras i de flesta fall av placebo. Vi hittade en slående skillnad i ED: s självrapport enligt patientens kunskap om möjliga biverkningar på erektil dysfunktion som endast kan förklaras av en psykologisk effekt. Kardiovaskulär sjukdom i sig kan orsaka ED som kan förvärras av kardioaktiva läkemedel genom olika mekanismer. Bland kardiovaskulära läkemedel sympatolytika (centrala alfa-agonister, betablockerare), diuretika och ACE-hämmare är oftast förknippade med rapport om sexuella biverkningar. Majoriteten av rapporterna om sexuell dysfunktion i samband med dessa läkemedel har baserats helt på retrospektiva och självrapporterade data.7

erektil dysfunktion är det vanligaste sexuella problemet hos män, efter för tidig utlösning, som påverkar upp till 30 miljoner i USA.8denna sjukdom kan orsaka ilska, depression, ångest och dåliga känslor om deras självkänsla och självförtroende, vilket försämrar livskvaliteten.9Keene et al. föreslog att läkemedelsbehandling står för erektil dysfunktion i cirka 25% av fallen och är mestadels lätt reversibel när läkemedlet stoppas.2tidiga rapporter från Medical Research Council Working Party on Mild till måttlig hypertoni visade att erektil dysfunktion inträffade oftare hos patienter som tog antingen bendrofluazid eller propranolol än hos dem som tog placebo.10sedan, Rosen et al. som undersökte de sexuella följderna av flera klasser av antihypertensiva läkemedel (betablockerare, alfa-agonister, diuretika) hos normala och hypertensiva män i en jämförande studie med placebo, fann en brist konsekventa läkemedelseffekter på mått på sexuellt svar. I enlighet med studien av Rosen et al. vi fann att förekomsten av ED hos patienter som blindades på studieläkemedlet var låg. I vår studie var förekomsten av erektil dysfunktion så hög som 31.2% hos patienterna som kände till de möjliga biverkningarna av läkemedlet, medan i gruppen patienter som inte kände till läkemedlet de tog incidensen var tio gånger mindre frekvent. Dessa resultat visar å ena sidan vikten av psykologisk mekanism som inducerar erektil dysfunktion, och å andra sidan det faktum att det mesta av betablockerare påverkar erektil dysfunktion orsakas av psykologiska problem. Den mest psykologiska karaktären hos beta-blockerare-inducerad ED föreslås vidare av det faktum att ED i de flesta fall helt reverserades av placebo. Våra data överensstämmer med de senaste prospektiva randomiserade dubbelblindade studierna som fann att sexliv och erektil dysfunktion inte påverkas av betablockerare.11 ångest och rädsla spelar en viktig roll för att orsaka sexuella dysfunktioner.12flera studier tyder på att ångest är vanligt bland personer med sexuella dysfunktioner, med olika nivåer och natur av ångest och att ångestminskningsförfaranden förbättrar vissa, även om förmodligen inte alla, aspekter av sexuella dysfunktioner.12resultatet av vår studie tyder på att kunskap om biverkningar kan ge ångest, som kan påverka erektilfunktionen.

Sammanfattningsvis är förekomsten av erektil dysfunktion på betablockerare låg, mycket lägre än vanligt trodde. Resultaten av den aktuella studien tyder på att både patientens och läkarens förväntningar på risken att uppleva erektil dysfunktion kan påverka förekomsten av denna besvärande bieffekt.