diskussion
cirka 5-34% av patienterna med CU har anti-sköldkörtelantikroppar och ytterligare 5-10% har kliniskt eller biokemiskt uppenbar sköldkörtelsjukdom . Sambandet mellan AITD och CU är ett olöst mysterium men det finns ett antal troliga förklaringar.
CU initieras av olämplig aktivering och degranulering av mastceller, en nyckelpatofysiologisk händelse . En möjlig mekanistisk koppling mellan cu och sköldkörtel autoimmunitet tros involvera förhöjda IGG-Anti-sköldkörtel autoantikroppar (IGG-anti-TPO, IgG-anti-TG) . Det har antagits att IGG Anti-sköldkörtel autoantikroppar inte är direkt involverade i degranuleringen av mastceller men kan intensifiera mastcellens mottaglighet för andra aktiverande signaler . Rumbyrt et al. teoretiserade att ett inflammatoriskt svar i sköldkörteln leder till ett generaliserat inflammatoriskt tillstånd och minskar aktiveringströskeln för mastceller till andra stimuli. Produkter av sköldkörtelns autoimmuna svar såsom sköldkörtelproteinimmunkomplex stimulerar den klassiska komplementvägen, vilket leder till C3A-och C5a-generationen. Detta aktiverar mastceller och basofiler hos CU-patienter .
nyligen har studier visat höga nivåer av IgE anti-thyroid autoantikroppar (IgE anti-TPO och IgE anti-dsDNA) hos vissa CU-patienter . Man tror att IgE anti-TPO autoantikroppar, när de är bundna till ytan av mastceller och basofiler, direkt ökar deras känslighet för specifika cirkulerande antigener som finns i autoimmun sköldkörtelskada, såsom sköldkörtelperoxidas . Detta förstärks ytterligare av effekten av omalizumab, en anti IgE-behandling, hos CU-patienter som är IgE-anti-TPO-positiva .
smittämnen tros vara involverade i patogenesen av både cu och sköldkörtel autoimmunitet . Till exempel har Staphylococcus aureus protein A visat sig orsaka frisättning av proinflammatoriska cytokiner som inducerar attacker av CU . Dessutom, Wan et al. illustrerad att stafylokock enterotoxin en superantigen stimulering av tyroglobulin primerade celler orsakade adoptiv överföring av experimentell autoimmun tyreoidit hos möss. Utöver detta har hepatit C-virus föreslagits spela en roll i etiologin och patogenesen av urtikaria och AITD . Marone et al. visat att protein Fv, som produceras av viral hepatit, stimulerar urtikaria reaktioner genom att binda till en komponent i IgE. Dessutom tros glykoproteiner med hepatit C-kuvert, E1 och E2, aktivera intracellulära signalvägar som utlöser frisättningen av proinflammatoriska mediatorer såsom interleukin-8. Detta kan eventuellt inducera autoimmunitet i sköldkörteln genom aktivering av åskådare .Slutligen har nya studier framhävt överlappningen av immunologiska mekanismer som spelar en roll i patogenesen av både CU och sköldkörtel autoimmunitet . Interleukin-6 (IL-6) har kopplats till utvecklingen eller förvärringen av CU . Det har också upptäckts i höga nivåer i försök som studerar AITD. Intressant nog har en korrelation mellan IL-6 och svårighetsgraden av CU samt anti-TPO-nivåer visats . Dessutom är lägre serumnivåer och funktionalitet hos T-CD4+CD25+Foxp3+ – celler associerade med patogenesen av dessa två sjukdomar . Ytterligare studier behövs för att bekräfta dessa hypotetiska observationer.
Sammanfattningsvis finns det ett brett spektrum av potentiella processer genom vilka de två förhållandena är sammanlänkade. Därför bör läkare och andra vårdpersonal ha en låg tröskel för att undersöka autoimmuna tillstånd, särskilt AITD, med en patient som presenterar CU.