hennes Broadway teater paus kom 1985 när hon fick huvudrollen (motsatt Matthew Broderick) i Neil Simon spela Biloxi Blues. (Hon spelade också med Broderick i 1988-filmversionen av den pjäsen).Hon spelade en roll i ett avsnitt (”Death and The Lady”) i tv-serien Miami Vice (som sändes den 16 oktober 1987) och accepterade flera andra små roller i film-och tv-arbete. Hon återvände sedan till Broadway i en återupplivning av vår stad; hennes skildring av Emily fick henne en Tony award-nominering. Hon verkade sedan som Pee-wee Herman ’ s (Paul Reubens) fianc bir, Winnie Johnston, i 1988 års utgåva av Big Top Pee-wee. Hon spelade en stödjande roll i 1989s ”Dead Bang”, en polis thriller med Don Johnson.
1990 spelade hon Paula i Awakenings, med Robert De Niro och Robin Williams i huvudrollen. Hon medverkade också i 1990-filmerna Downtown, med Anthony Edwards och Forest Whitaker, och Kindergarten Cop, tillsammans med Arnold Schwarzenegger, spelar en lärare och gömmer sig med sin son Dominic från sin kriminella narkotikahandel make Cullen Crisp (Richard Tyson).Hon uppträdde därefter i ett antal andra teaterfilmer, särskilt som Edna Purviance i Chaplin och med Tim Daly som Margaret ”Maggie” Harwood i Peter Yates film Year of the Comet, båda 1992, och året därpå framträdde hon som kärleksintresse för Al Pacinos karaktär på Carlito’ s Way.
Miller medverkade som dotter till karaktären som spelades av Marlon Brando i 1990-talet the Freshman, igen motsatt Matthew Broderick, och som advokat och styvdotter till karaktären som spelades av Gregory Peck i 1991s andras pengar. Hon verkade som Margo Lane i skuggan med Alec Baldwin, liksom i filmen Miles from Home regisserad av Gary Sinise.Hon hade huvudrollen i den stora budgeten varelse funktionen Relic (1997) som Dr.Margo Green. 1998 porträtterade hon Barbara Henry i Ruby Bridges en TV-film som gjordes av Disney company, om Ruby Bridges, den första svarta studenten som deltog i en helt vit grundskola i New Orleans. År 2000 spelade hon den skandalösa läraren Mary Kay Letourneau i tv-versionen av en sann historia, All-American Girl: Mary Kay Letourneau Story.
2002 spelade Miller i filmen Dead in A Heartbeat och i en tvådelad episod av a&E: S Serie A Nero Wolfe Mystery. Hennes film från 2005 Funny Money röstades fram som den bästa filmen på Sarasota Film Festival. Hon dök upp i Fox-serien försvann i sex avsnitt och spelade ex-fru till en amerikansk senator vars fru mystiskt har försvunnit. Hennes 2007 komedi Blond Ambition co-starring Jessica Simpson och Luke Wilson, som anses vara en lysande& kultfilm för sitt skrivande och för de många referenser den har. Hon gästspelade som Fran på Desperate Housewives.Miller dök upp i skräckfilmen The Messengers, co-starring Dylan McDermott och Kristen Stewart. Filmen producerades av regissören Sam Raimis produktionsföretag, Ghost House Pictures.In 2011 porträtterade hon Doris, hustru till huvudpersonen George Valentin (Jean Dujardin), i den Oscar-vinnande filmen konstnären.efter en återkommande roll i ABC-tvålserien Mistresses, Miller spelades 2015 som en vanlig i den första säsongen av ABC: s dramaserie American Crime.i oktober 2020 spelades Miller som First Lady Nancy Reagan i Reagan, en kommande biografisk film från 2022 baserad på President Ronald Reagans liv.