Naftin Cream

klinisk farmakologi

verkningsmekanism

NAFTIN Cream är ett topiskt antifungalt läkemedel

farmakodynamik

farmakodynamiken för NAFTIN Cream har inte fastställts.

farmakokinetik

biotillgänglighetsstudier in vitro och in vivo har visat att naftifin penetrerar stratum corneum i tillräcklig koncentration för att hämma tillväxten avdermatofyter.farmakokinetiken för NAFTIN Cream utvärderades efter topisk applicering en gång dagligen i 2 veckor till 21 vuxna försökspersoner, både män och kvinnor, med både tinea pedis och tinea cruris. Den genomsnittliga totala mängden kräm som applicerades var 6,4 g (intervall 5,3-7,5 g) per dag. Resultaten visade att den systemiska exponeringen (dvs. maximal koncentration (Cmax) och area under kurvan från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24)) för naftifin ökade under 2 veckors behandlingsperiod hos alla 21 försökspersoner. Geometriskt medelvärde (variationskoefficient eller CV%) AUC0-24 var 117 (41.2) ng*hr/mL dag 1 och 204 (28,5) ng * hr/mL dag 14. Geometriskt medelvärde (CV %) Cmax var 7 ng/mL (55,6) Dag 1 och 11 ng/mL (29,3) dag 14. Mediantiden till Cmax (Tmax) var 8,0 timmar (intervall 4-24 timmar) dag 1 och 6,0 timmar (intervall 0-16 timmar) dag 14. Ackumulering efter 14 dagars topisk applicering var mindre än två gånger. Dalkoncentrationerna ökade generellt under hela studieperioden på 14 dagar. Naftifin fortsatte att detekteras i plasma hos 13/21 (62%) försökspersoner på dag 28, medelvärdet (standardavvikelse eller SD) plasmakoncentrationer var 1, 6 kub 0.5 ng / mL (intervall under kvantitetsgränsen (BLQ) till 3 ng/mL). I samma farmakokinetiska studie utförd på patienter med tinea pedis och tinea cruris var medianfraktionen av den dos som utsöndras i urinen under behandlingsperioden 0,0016% Dag 1 mot 0,0020% dag 14.

i en andra studie som inkluderade 22 försökspersoner utvärderades farmakokinetiken för NAFTIN Cream hos 20 pediatriska patienter 13 till <18 år med både tinea pedis och tinea cruris. Patienterna behandlades med en mediandos på 8,1 g (intervall 6,6-10.1 g) appliceras på de drabbade områdena en gång dagligen i 2 veckor. Resultaten visade att den systemiska exponeringen ökade under behandlingsperioden. Geometriskt medelvärde (CV%) AUC0-24 var 138 (50, 2) ng*timme/mL dag 1 och 192 (74, 9) ng*timme/mL dag 14. Geometriskt medelvärde (CV %) Cmax var 9,21 ng/mL (48,4) Dag 1 och 12,7 ng/mL (67,2) dag 14. Medianfraktionen av den dos som utsöndras i urinen under behandlingsperioden var 0,0030% Dag 1 och 0,0033% dag 14.

en tredje studie utvärderade farmakokinetiken för NAFTIN Cream hos 27 pediatriska patienter 2 till < 12 år med minst måttlig tinea corporis. Ämnen delades in i yngre (åldrar 2 till < 6 år, 17 ämnen) och äldre (6 till <12 år, 10 ämnen) grupper. Mediandoser på 1,3 g (intervall 1,0-3,1 g) och 2,3 g (intervall 2,24,2 g) applicerades en gång dagligen i 2 veckor i de yngre respektive äldre grupperna till det drabbade området plus en marginal på en tum. Farmakokinetiska bedömningar av Plasma och urin utfördes endast Dag 1 i den äldre gruppen och Dag 14 i båda grupperna. Alla försökspersoner visade mätbara nivåer av naftifin i plasma efter topisk applicering av NAFTINKRÄM. Efter en engångsdos Dag 1 hos patienter 6 till < 12 år var de geometriska medelvärdena (CV%) för Cmax och AUC0-24 3, 60 (76, 6) ng/mL respektive 49, 8 (64, 4) ng*h/mL. På Dag 14 i denna grupp var Cmax och AUC0-24 3, 31 (51, 2) ng/mL respektive 52, 4 (49, 2) ng*h/mL. Hos patienter 2 till < 6 år på Dag 14 var Cmax och AUC0-24 3, 98 (186) ng/mL respektive 54, 8 (150) ng*h/mL. I den äldre gruppen av försökspersoner 6 till 12 år var de systemiska exponeringarna (både Cmax och AUC0-24) på Dag 1 och 14 jämförbara. Medianfraktionen av dosen som utsöndras i urinen under 24 timmar efter läkemedelsapplikationer Dag 1 och Dag 14 var 0,0029% respektive 0,0014%.

mikrobiologi

även om den exakta verkningsmekanismen mot svampar inte är känd, verkar naftifiinhydroklorid störa sterolbiosyntesen genom att hämma enzymet squalene2, 3-epoxidas.Denna hämning av enzymaktivitet resulterar i minskade mängder steroler,särskilt ergosterol, och en motsvarande ackumulering av skvalen i cellerna.

Resistansmekanism

hittills har en mekanism för resistens mot naftifin inte identifierats.naftifin har visat sig vara aktivt mot de flesta isolat av följande svampar, både in vitro och vid kliniska infektioner, som beskrivs i avsnittet indikationer och användning:

Trichophyton rubrum

kliniska studier

tinea Cruris

NAFTIN Cream har undersökts med avseende på säkerhet och effekt i en randomiserad, dubbelblind, fordonskontrollerad multicenterstudie på 146 patienter med symtomatisk och dermatofytkulturpositiv tinea cruris. Ämnen randomiserades för att få NAFTIN-kräm eller fordon. Ämnen applicerade NAFTIN Cream eller vehicle till det drabbade området plus en kubansk tumsmarginal av frisk hud som omger det drabbade området en gång dagligen i 2 veckor. Tecken och symtom på tinea cruris (närvaro eller frånvaro av erytem, klåda och skalning) utvärderades, och KOH-undersökning och dermatofytkultur utfördes vid det primära effektmåttet vid vecka 4.

medelåldern för försökspopulationen var 47 år och 87% var män och 43% var vita. Vid baslinjen bekräftades försökspersonerna ha tecken och symtom på tinea cruris, positiv KOH-undersökning och bekräftad dermatofyt närvaro baserat på kulturresultat från ett centralt mykologilaboratorium. Analysen av intent-totreat-populationen var en jämförelse av proportionerna av ämnen med ett fullständigt botemedel vid vecka 4-besöket (se Tabell 1). Komplett botemedel definierades som både klinisk botemedel (frånvaro av erytem, klåda och skalning) och mykologisk botemedel (negativ KOH-och dermatofytkultur).

andelen försökspersoner som upplever klinisk botemedel och andelen försökspersoner som upplever mykologisk botemedel vid vecka 4 presenteras individuellt i Tabell 1 nedan.

Table 1 Efficacy Results for Tinea Cruris Trial (Week 4 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=75	Vehicle N=71
Complete Curea	19 (25%)	2 (3%)
Effective Treatmentb	45 (60%)	7 (10%)
Mycological Curec	54 (72%)	11 (16%)
a. Komplett botemedel är en sammansatt slutpunkt för både mykologisk botemedel och klinisk botemedel. Klinisk botemedel definieras som frånvaro av erytem, klåda och skalning (grad 0). b. effektiv behandling är en negativ KOH-beredning och negativ dermatofytkultur, erytem, skalning och klåda på 0 eller 1 (frånvarande eller nästan frånvarande). C. mykologisk botemedel definieras som negativ KOH-och dermatofytkultur.

Interdigital tinea Pedis

NAFTIN Cream har undersökts för effekt i en randomiserad, dubbelblind, fordonskontrollerad multicenterstudie på 217 patienter med symtomatisk och dermatofytkulturpositiv interdigital tinea pedis. Ämnen randomiserades för att få NAFTIN-kräm eller fordon. Ämnen applicerade NAFTIN Cream eller vehicle till det drabbade området av foten plus en Kubi-tums marginal av frisk hud som omger det drabbade området en gång dagligen i 2 veckor. Tecken och symtom på interdigital tinea pedis (närvaro eller frånvaro av erytem, klåda och skalning) utvärderades och KOH-undersökning och dermatofytkultur utfördes vid det primära effektmåttet vid vecka 6.

medelåldern för försökspopulationen var 42 år och 71% var män och 57% var vita. Vid baslinjen bekräftades försökspersonerna ha tecken och symtom på interdigital tinea pedis, positiv KOH-undersökning och bekräftad dermatofytkultur. Det primära effektmåttet var proportionerna av försökspersoner med ett fullständigt botemedel vid vecka 6-besöket (se Tabell 2). Komplett botemedel definierades som både ett kliniskt botemedel (frånvaro av erytem, klåda och skalning) och mykologiskt botemedel (negativ KOH-och dermatofytkultur).

effektresultaten vid vecka 6, fyra veckor efter behandlingens slut, presenteras i Tabell 2 nedan. NAFTIN Cream visade fullständig botning hos försökspersoner med interdigital tinea pedis, men fullständig botning hos försökspersoner med endast mockasin typ tinea pedis visades inte.

Table 2 Efficacy Results for Interdigital Tinea Pedis Trial (Week 6 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=147	Vehicle N=70
Complete Curea	26 (18%)	5 (7%)
Effective Treatmentb	83 (57%)	14 (20%)
Mycological Curec	99 (67%)	15 (21%)
a. Komplett botemedel är en sammansatt slutpunkt för både mykologisk botemedel och klinisk botemedel. Klinisk botemedel definieras som frånvaro av erytem, klåda och skalning (grad 0). b. effektiv behandling är en negativ KOH-beredning och negativ dermatofytkultur, erytem, skalning och klåda på 0 eller 1 (frånvarande eller nära frånvarande). C. mykologisk botemedel definieras som negativ KOH-och dermatofytkultur.

tinea Corporis

NAFTIN Cream har undersökts med avseende på säkerhet och effekt i en randomiserad, dubbelblind, fordonskontrollerad multicenterstudie på 184 patienter med symtomatisk och dermatofytkulturpositiv tinea corporis. Ämnen randomiserades för att få NAFTIN-kräm eller fordon. Ämnen tillämpade studiemedicinen på alla drabbade kroppsytor med tinea corporis plus en mikroseksuell marginal på frisk hud som omger de drabbade lesionerna i två veckor. Tecken och symtom på tinea corporis (närvaro eller frånvaro av erytem, induration och pruritus) utvärderades och KOH-undersökning och dermatofytkultur utfördes för bedömning av primär effekt endpoint vid Dag 21.

försökspopulationen var pediatrisk (2 till <18 år) med en medianålder på 9 år (NAFTIN Cream) eller 8 år (vehikel); 61% av patienterna var män och 45% var vita. Vid baslinjen bekräftades försökspersonerna ha tecken och symtom på tinea corporis, positiv KOH-undersökning och bekräftad dermatofytkultur. Det primära effektmåttet var proportionerna av försökspersoner med ett fullständigt botemedel vid dag 21-besöket. Komplett botemedel definierades som både ett kliniskt botemedel (frånvaro av erytem, induration och klåda på alla lesioner som finns vid baslinjen) och mykologiskt botemedel (negativ KOH-och dermatofytkultur).

effektresultaten vid Dag 21, en vecka efter behandlingens slut, presenteras i tabell 3 nedan.

Table 3 Efficacy Results for Pediatric Tinea Corporis Trial (Day 21 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=91	Vehicle N=93
Complete Curea	42 (46%)	26 (28%)
Effective Treatmentb	53 (58%)	32 (34%)
Mycological Curec	57 (63%)	36 (39%)
a. Komplett botemedel är en sammansatt slutpunkt för både mykologisk botemedel och klinisk botemedel. Klinisk botemedel definieras som frånvaro av erytem, klåda och skalning (grad 0). b. effektiv behandling är en negativ KOH-beredning och negativ dermatofytkultur, erytem, induratjon och pruritus grader av 0 eller 1 (frånvarande eller mild). C. mykologisk botemedel definieras som negativ KOH-och dermatofytkultur.