även om metformin har blivit ett läkemedel av val för behandling av typ 2 diabetes mellitus, kan vissa patienter inte få det på grund av risken för laktacidos. Metformin, tillsammans med andra läkemedel i biguanidklassen, ökar plasmaklaktatnivåerna på ett plasmakoncentrationsberoende sätt genom att hämma mitokondriell andning främst i levern. Förhöjda plasmakoncentrationer av metformin (som förekommer hos individer med nedsatt njurfunktion) och en sekundär händelse eller ett tillstånd som ytterligare stör laktatproduktionen eller clearance (t.ex. cirros, sepsis eller hypoperfusion) är vanligtvis nödvändiga för att orsaka metforminassocierad laktacidos (MALA). Eftersom dessa sekundära händelser kan vara oförutsägbara och dödligheten för MALA närmar sig 50%, har metformin kontraindicerats vid måttligt och svårt nedsatt njurfunktion sedan dess FDA-godkännande hos patienter med normal njurfunktion eller mild njurinsufficiens för att minimera risken för toxiska metforminnivåer och MALA. Den rapporterade incidensen av laktacidos i klinisk praxis har dock visat sig vara mycket låg (<10 fall per 100 000 patientår). Flera grupper har föreslagit att nuvarande avbrott i njurfunktionen för metformin är för konservativa, vilket berövar ett betydande antal typ 2-diabetespatienter från den potentiella fördelen med metforminbehandling. Å andra sidan kan framgången med metformin som första linjens diabetesbehandling vara en direkt följd av konservativ märkning, vars frånvaro kunde ha lett till överdriven patientrisk och eventuellt tillbakadragande från marknaden, som hände med tidigare biguanidterapier. Ett metformin med fördröjd frisättning som för närvarande är under utveckling kan potentiellt ge ett behandlingsalternativ för patienter med nedsatt njurfunktion i avvaktan på resultaten från framtida studier. Denna litteraturbaserade granskning ger en uppdatering om effekterna av njurfunktion och andra tillstånd på metformin plasmanivåer och risken för MALA hos patienter med typ 2-diabetes.