biverkningar
Följande biverkningar diskuteras mer detaljerat i andra avsnitt av märkningen:
- ökad dödlighet hos äldre patienter med demensrelaterad psykos
- självmordstankar och beteenden
- cerebrovaskulära biverkningar, inklusive Stroke, hos äldre patienter med demensrelaterad psykos
- malignt neuroleptiskt syndrom
- tardiv dyskinesi
- metaboliska förändringar
- hyperprolaktinemi
- leukopeni, neutropeni och agranulocytos
- ortostatisk hypotension och synkope
- faller
- kramper
- potential för kognitiv och motorisk försämring
- kroppstemperatur Dysregulering
- aktivering av mani / hypomani
- dysfagi
- neurologiska biverkningar hos patienter med Parkinsons sjukdom eller demens med Lewy-kroppar
.
kliniska prövningar erfarenhet
eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med priser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i klinisk praxis.
vuxna
informationen nedan är hämtad från en integrerad klinisk studiedatabas för LATUDA bestående av 3799 vuxna patienter som exponerats för en eller flera doser av LATUDA för behandling av schizofreni och bipolär depression i placebokontrollerade studier. Denna erfarenhet motsvarar en total erfarenhet av 1250,9 patientår. Totalt 1106 LATUDA-behandlade patienter hade minst 24 veckor och 371 LATUDA-behandlade patienter hade minst 52 veckors exponering.
biverkningar vid exponering för studiebehandling erhölls genom allmän undersökning och frivilligt rapporterade biverkningar samt resultat från fysiska undersökningar, vitala tecken, EKG, vikter och laboratorieundersökningar. Biverkningar registrerades av kliniska utredare med egen terminologi. För att ge en meningsfull uppskattning av andelen individer som upplever biverkningar grupperades händelser i standardiserade kategorier med hjälp av MedDRA-terminologi.
schizofreni
följande fynd är baserade på de kortvariga, placebokontrollerade premarketingstudierna för vuxna för schizofreni där LATUDA administrerades i dagliga doser från 20 till 160 mg (n=1508).
vanliga biverkningar:
de vanligaste biverkningarna (incidens 5% och minst dubbelt så stor som placebo) hos patienter som behandlades med LATUDA var somnolens, akatisi, extrapyramidala symtom och illamående.
biverkningar associerade med avbrytande av behandlingen:
totalt 9.5% (143/1508) LATUDA-behandlade patienter och 9, 3% (66/708) av placebobehandlade patienter avbröt behandlingen på grund av biverkningar. Det förekom inga biverkningar i samband med utsättning hos försökspersoner behandlade med LATUDA som var minst 2% och minst dubbelt så höga som placebofrekvensen.
biverkningar som uppträder vid en incidens av 2% eller mer hos LATUDA-behandlade patienter:
biverkningar associerade med användning av LATUDA (incidens på 2% eller mer, avrundad till närmaste procent och LATUDA incidens större än placebo) som inträffade under akut behandling (upp till 6 veckor hos patienter med schizofreni) visas i tabell 17.
tabell 17: Biverkningar hos 2% eller fler av LATUDA-behandlade patienter och som inträffade vid större incidens än hos placebobehandlade patienter i vuxna kortvariga schizofrenistudier
| procentandel av patienter som rapporterar reaktion | |||||||
| Latuda | |||||||
| kroppssystem eller organklass | placebo (n=708) (%) |
20 mg/dag (n=71) (%) |
40mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
AllLATUDA (N=1508) (%) |
| Gastrointestinal Disorders | |||||||
| Nausea | 5 | 11 | 10 | 9 | 13 | 7 | 10 |
| Vomiting | 6 | 7 | 6 | 9 | 9 | 7 | 8 |
| Dyspepsia | 5 | 11 | 6 | 5 | 8 | 6 | 6 |
| Salivary Hypersecretion | <1 | 1 | 1 | 2 | 4 | 2 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||||||
| Back Pain | 2 | 0 | 4 | 3 | 4 | 0 | 3 |
| Nervous System Disorders | |||||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 16 | 15 | 26 | 8 | 17 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 | 13 |
| Extrapyramidal Disorder** | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 | 14 |
| Dizziness | 2 | 6 | 4 | 4 | 5 | 6 | 4 |
| Psychiatric Disorders | |||||||
| Insomnia | 8 | 8 | 10 | 11 | 9 | 7 | 10 |
| Agitation | 4 | 10 | 7 | 3 | 6 | 5 | 5 |
| Anxiety | 4 | 3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 5 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Somnolence includes adverse event terms: hypersomnia, hypersomnolence, sedation, and somnolence ** Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesi, kugghjulstyvhet, dreglande, dystoni, extrapyramidal störning, hypokinesi, muskelstyvhet, oculogyrisk kris, oromandibulär dystoni, parkinsonism, psykomotorisk retardation, tungkramp, torticollis, tremor och trismus |
|||||||
dosrelaterade biverkningar i schizofrenistudierna
akatisi och extrapyramidala symtom var dosrelaterade. Frekvensen av akatisi ökade med dos upp till 120 mg/dag (5, 6% för LATUDA 20 mg, 10, 7% för LATUDA 40 mg, 12, 3% för LATUDA 80 mg och 22, 0% för LATUDA 120 mg). Akatisi rapporterades av 7,4% (9/121) av patienterna som fick 160 mg/dag. Akatisi förekom hos 3,0% av patienterna som fick placebo. Frekvensen av extrapyramidala symtom ökade med dos upp till 120 mg/dag (5, 6% för LATUDA 20 mg, 11, 5% för LATUDA 40 mg, 11, 9% för LATUDA 80 mg och 22, 0% för LATUDA 120 mg).
bipolär Depression (monoterapi)
följande fynd är baserade på den placebokontrollerade premarketingstudien för vuxna för bipolär depression där LATUDA administrerades i dagliga doser från 20 till 120 mg (n=331).
vanliga biverkningar:
de vanligaste biverkningarna (incidens 5% i endera dosgruppen och minst dubbelt så stor som placebo) hos patienter som behandlades med LATUDA var akatisi, extrapyramidala symtom, somnolens, illamående, kräkningar, diarre och ångest.
biverkningar associerade med avbrytande av behandlingen:
totalt 6, 0% (20/331) LATUDA-behandlade patienter och 5, 4% (9/168) av placebobehandlade patienter avbröt på grund av biverkningar. Det förekom inga biverkningar i samband med utsättning hos försökspersoner behandlade med LATUDA som var minst 2% och minst dubbelt så höga som placebofrekvensen.
biverkningar som inträffade vid en incidens på 2% eller mer hos LATUDA-behandlade patienter:
biverkningar associerade med användning av LATUDA (incidens på 2% eller mer, avrundad till närmaste procent och LATUDA incidens större än placebo) som inträffade under akut behandling (upp till 6 veckor hos patienter med bipolär depression) visas i tabell 18.
tabell 18: Biverkningar hos 2% eller fler av LATUDA-behandlade patienter och som inträffade vid större incidens än hos de placebobehandlade patienterna i den vuxna kortvariga Monoterapistudien bipolär Depression
| kroppssystem eller Organklass Dictionary-härledd term |
procentandel av patienter som rapporterar reaktion | |||
| placebo (n=168) (%) |
Latuda 20-60 mg/dag (n=164) (%) |
LATUDA 80-120 mg/day (N=167) (%) |
All LATUDA (N=331) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 8 | 10 | 17 | 14 |
| Vomiting | 2 | 2 | 6 | 4 |
| Diarrhea | 2 | 5 | 3 | 4 |
| Dry Mouth | 4 | 6 | 4 | 5 |
| Infections and Infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 4 | 4 | 4 |
| Influenza | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Urinary Tract Infection | <1 | 2 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||||
| Back Pain | <1 | 3 | <1 | 2 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Extrapyramidal Symptoms* | 2 | 5 | 9 | 7 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 | 9 |
| Somnolence** | 7 | 7 | 14 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Anxiety | 1 | 4 | 5 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesi, kugghjulstyvhet, dreglande, dystoni, extrapyramidal störning, onormal glabellär reflex, hypokinesi, muskelstivhet, oculogyrisk kris, oromandibulär dystoni, parkinsonism, psykomotorisk retardation, tungkramp, torticollis, tremor och trismus ** somnolens inkluderar biverkningar: hypersomni, hypersomnolens, sedering och somnolens |
||||
dosrelaterade biverkningar i monoterapistudien:
i den placebokontrollerade vuxna korttidsstudien (med lägre och högre dosintervall för LATUDA) var biverkningarna som inträffade med en högre incidens än 5% hos de patienter som behandlades med LATUDA i någon dosgrupp och större än placebo i båda grupperna illamående (10, 4%, 17, 4%), somnolens (7, 3%, 13, 8%), akatisi (7, 9%, 10, 8%) och extrapyramidala symtom (4, 9%, 9, 0%) för Latuda 20 till 60 mg/dag respektive Latuda 80 till 120 mg/dag.
bipolär Depression
tilläggsbehandling med litium eller valproat
följande fynd är baserade på två kortvariga, placebokontrollerade premarketingstudier för vuxna för bipolär depression där LATUDA administrerades i dagliga doser från 20 till 120 mg som tilläggsbehandling med litium eller valproat (n=360).
vanligen observerade biverkningar:
de vanligaste biverkningarna (incidens 5% och minst dubbelt så hög frekvens av placebo) hos patienter som behandlades med LATUDA var akatisi och somnolens.
biverkningar associerade med avbrytande av behandlingen:
totalt 5, 8% (21 / 360) LATUDA-behandlade patienter och 4, 8% (16 / 334) av placebobehandlade patienter avbröt på grund av biverkningar. Det förekom inga biverkningar i samband med utsättning hos försökspersoner behandlade med LATUDA som var minst 2% och minst dubbelt så höga som placebofrekvensen.
biverkningar som uppträder vid en incidens av 2% eller mer hos LATUDA-behandlade patienter:
biverkningar associerade med användning av LATUDA (incidens på 2% eller mer, avrundad till närmaste procent och LATUDA incidens större än placebo) som inträffade under akut behandling (upp till 6 veckor hos patienter med bipolär depression) visas i tabell 19.
tabell 19: Biverkningar hos 2% eller fler av LATUDA-behandlade patienter och som förekom vid större incidens än hos de placebobehandlade patienterna i de vuxna kortvariga Tilläggsbehandlade bipolära Depressionsstudierna
| kroppssystem eller Organklass Dictionary-härledd term |
Procentandel av patienter som rapporterar reaktion | |
| placebo (n=334) (%) |
Latuda 20 till 120 mg/dag (n=360) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||
| Nausea | 10 | 14 |
| Vomiting | 1 | 4 |
| General Disorders | ||
| Fatigue | 1 | 3 |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 2 | 4 |
| Investigations | ||
| Weight Increased | <1 | 3 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Increased Appetite | 1 | 3 |
| Nervous System Disorders | ||
| Extrapyramidal Symptoms* | 9 | 14 |
| Somnolence** | 5 | 11 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesi, kugghjulstyvhet, dreglande, dystoni, extrapyramidal störning, onormal glabellär reflex, hypokinesi, muskelstyvhet, oculogyrisk kris, oromandibulär dystoni, parkinsonism, psykomotorisk retardation, tungkramp, torticollis, tremor och trismus ** somnolens inkluderar biverkningsvillkor: hypersomni, hypersomnolens, sedering och somnolens |
||
Ungdomar
följande fynd är baserade på den kortvariga, placebokontrollerade ungdomsstudien för schizofreni där LATUDA administrerades i dagliga doser från 40 (N=110) till 80 mg (n=104).
vanliga biverkningar:
de vanligaste biverkningarna (incidens 5% och minst dubbelt så stor som placebo) hos ungdomar (13 till 17 år) som behandlades med LATUDA var somnolens, illamående, akatisi, extrapyramidala symtom (endast icke-akatisi, 40 mg), kräkningar och rhinorrhea/rinit (endast 80 mg).
biverkningar associerade med avbrytande av behandlingen:
incidensen av avbrytande på grund av biverkningar mellan LATUDA-och placebobehandlade ungdomar (13 till 17 år) var 4% respektive 8%.
biverkningar som inträffade vid en incidens på 2% eller mer hos LATUDA-behandlade patienter:
biverkningar associerade med användning av LATUDA (incidens på 2% eller mer, avrundad till närmaste procent och LATUDA incidens större än placebo) som inträffade under akut behandling (upp till 6 veckor hos ungdomar med schizofreni) visas i tabell 20.
tabell 20: Biverkningar hos 2% eller fler av LATUDA-behandlade patienter och som inträffade vid större incidens än hos de placebobehandlade patienterna i den ungdomliga kortvariga Schizofrenistudien
| kroppssystem eller Organklass Dictionary-derived Term |
procentandel av patienter som rapporterar reaktion | |||
| placebo (n=112) |
Latuda 40 mg/dag (n=110) |
Latuda 80 mg/dag (n=104) |
All LATUDA (N=214) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 3 | 13 | 14 | 14 |
| Vomiting | 2 | 8 | 6 | 8 |
| Diarrhea | 1 | 3 | 5 | 4 |
| Dry Mouth | 0 | 2 | 3 | 2 |
| Infections and Infestations | ||||
| Viral Infection** | 6 | 11 | 10 | 10 |
| Rhinitis*** | 2 | <1 | 8 | 4 |
| Oropharyngeal pain | 0 | <1 | 3 | 2 |
| Tachycardia | 0 | 0 | 3 | 1 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 13 | 15 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 | 9 |
| Dizziness | 1 | 5 | 5 | 5 |
| Note: Siffror avrundade till närmaste heltal * somnolens inkluderar biverkningsvillkor: hypersomni, sedering och somnolens ** virusinfektion inkluderar biverkningsvillkor: nasofaryngit, influensa, virusinfektion, övre luftvägsinfektion * * * rinit innehåller biverkningsvillkor: rinit, allergisk rinit, rhinorrhea och nästäppa |
||||
extrapyramidala symtom
schizofreni
vuxna
i de kortvariga, placebokontrollerade schizofrenistudierna, för LATUDA-behandlade patienter, rapporterades förekomsten av händelser relaterade till extrapyramidala symtom (EPS), exklusive akatisi och rastlöshet, var 13,5% jämfört med 5,8% för placebobehandlade patienter. Förekomsten av akatisi för LATUDA-behandlade patienter var 12,9% jämfört med 3,0% för placebobehandlade patienter. Förekomst av EPS per dos anges i tabell 21.
tabell 21: Incidence of EPS Compared to Placebo in Adult Schizophrenia Studies
| Adverse Event Term | LATUDA | |||||
| Placebo (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291 ) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
|
| All EPS events | 9 | 10 | 21 | 23 | 39 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/ Restlessness | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 |
| Dystonia* | <1 | 0 | 4 | 5 | 7 | 2 |
| Parkinsonism** | 5 | 6 | 9 | 8 | 17 | 11 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Obs: siffror avrundade till närmaste heltal * dystoni inkluderar biverkningar: dystoni, oculogyrisk kris, oromandibulär dystoni, tungkramp, torticollis och trismus ** parkinsonism inkluderar villkor för biverkningar: bradykinesi, kugghjulsstyvhet, dregling, extrapyramidal störning, hypokinesi, muskelstyvhet, parkinsonism, psykomotorisk retardation och tremor |
||||||
Ungdomar
i den kortvariga, placebokontrollerade studien av schizofreni hos ungdomar är förekomsten av EPS, exklusive händelser relaterade till akatisi, för Latuda-behandlade patienter var högre i 40 mg (10%) och 80 mg (7, 7%) behandlingsgrupper jämfört med placebo (3, 6%); och förekomsten av akatisirelaterade händelser för Latuda-behandlade patienter var 8, 9% mot 1.8% för placebobehandlade patienter. Förekomst av EPS per dos anges i tabell 22.
tabell 22: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adolescent Schizophrenia Study
| Adverse Event Term | LATUDA | ||
| Placebo (N=112) (%) |
40 mg/day (N=110) (%) |
80 mg/day (N=104) (%) |
|
| All EPS events | 5 | 14 | 14 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 4 | 7 | 7 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 |
| Parkinsonism** | <1 | 4 | 0 |
| Dyskinesia | <1 | <1 | 1 |
| Dystonia* | 0 | <1 | 1 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystoni, trismus, oculogyrisk kris, oromandibulär dystoni, tungkramp och torticollis ** Parkinsonism inkluderar biverkningsvillkor: bradykinesi, dreglande, extrapyramidal störning, onormal glabellär reflex, hypokinesi, parkinsonism och psykomotorisk retardation |
|||
bipolär depression
monoterapi
i den vuxna placebokontrollerade monoterapistudien för Latuda-behandlade patienter var incidensen rapporterade händelser relaterade till EPS, exklusive akatisi och rastlöshet 6.9% jämfört med 2,4% för placebobehandlade patienter. Förekomsten av akatisi för LATUDA-behandlade patienter var 9,4% jämfört med 2,4% för placebobehandlade patienter. Förekomst av EPS per dosgrupp anges i tabell 23.
tabell 23: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Adverse Event Term | Placebo (N=168) (%) |
LATUDA | |
| 20 to 60 mg/day (N=164) (%) |
80 to 120 mg/day (N=167) (%) |
||
| All EPS events | 5 | 12 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 2 | 5 | 9 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 |
| Dystonia* | 0 | 0 | 2 |
| Parkinsonism** | 2 | 5 | 8 |
| Restlessness | <1 | 0 | 3 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesi, kugghjulsstyvhet, dregling, extrapyramidal störning, onormal glabellär reflex, hypokinesi, muskelstyvhet, parkinsonism, psykomotorisk retardation och tremor |
|||
tilläggsbehandling med litium eller valproat
hos vuxna på kort sikt, placebokontrollerad tilläggsbehandling bipolär depression studier, för Latuda-behandlade patienter, förekomsten av EPS, exklusive akatisi och rastlöshet, var 13,9% jämfört med 8,7% för placebo. Förekomsten av akatisi för LATUDA-behandlade patienter var 10,8% jämfört med 4.8% för placebobehandlade patienter. Förekomsten av EPS anges i tabell 24.
tabell 24: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Adverse Event Term | Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) (%) |
| All EPS events | 13 | 24 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 9 | 14 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Dystonia* | <1 | 1 |
| Parkinsonism** | 8 | 13 |
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ’ ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesi, kugghjulsstyvhet, dregling, extrapyramidal störning, onormal glabellär reflex, hypokinesi, muskelstyvhet, parkinsonism, psykomotorisk retardation och tremor |
||
i de kortvariga, placebokontrollerade studierna av schizofreni och bipolär depression samlades data objektivt på Simpson Angus Rating Scale (SAS) för extrapyramidala symtom (EPS), Barnes akathisia scale (bas) för akathisia och den onormala ofrivilliga rörelseskalan (aims) för dyskinesier.
schizofreni
vuxna
den genomsnittliga förändringen från baslinjen för LATUDA-behandlade patienter för SAS, BAS och AIMS var jämförbar med placebobehandlade patienter, med undantag för Barnes Akathisia Scale global score (LATUDA, 0, 1; placebo, 0, 0). Andelen patienter som skiftade från normal till onormal var större hos LATUDA-behandlade patienter jämfört med placebo för BAS (LATUDA, 14, 4%; placebo, 7, 1%), SAS (LATUDA, 5, 0%; placebo, 2, 3%) och AIMS (LATUDA, 7, 4%; placebo, 5, 8%).
ungdomar
den genomsnittliga förändringen från baslinjen för LATUDA-behandlade patienter med ungdomars schizofreni för SAS, BAS och AIMS var jämförbar med placebobehandlade patienter. Andelen patienter som skiftade från normal till onormal var större hos LATUDA-behandlade patienter jämfört med placebo för BAS (LATUDA, 7, 0%; placebo, 1, 8%), SAS (LATUDA, 8, 3%; placebo, 2, 7%) och AIMS (LATUDA, 2, 8%; placebo, 0, 9%).
bipolär Depression
onoterapi
den genomsnittliga förändringen från baslinjen för LATUDA-behandlade vuxna patienter för SAS, BAS och AIMS var jämförbar med placebobehandlade patienter. Andelen patienter som skiftade från normal till onormal var större hos LATUDA-behandlade patienter jämfört med placebo för BAS (LATUDA, 8, 4%; placebo, 5, 6%), SAS (LATUDA, 3, 7%; placebo, 1, 9%) och AIMS (LATUDA, 3, 4%; placebo, 1, 2%).
tilläggsbehandling med litium eller valproat
den genomsnittliga förändringen från utgångsvärdet för LATUDA-behandlade vuxna patienter för SAS, BAS och AIMS var jämförbar med placebobehandlade patienter. Andelen patienter som skiftade från normal till onormal var större hos LATUDA-behandlade patienter jämfört med placebo för BAS (LATUDA, 8, 7%; placebo, 2, 1%), SAS (LATUDA, 2, 8%; placebo, 2, 1%) och AIMS (LATUDA, 2, 8%; placebo, 0, 6%).
dystoni
Klasseffekt
symtom på dystoni, långvariga onormala sammandragningar av muskelgrupper, kan förekomma hos mottagliga individer under de första dagarna av behandlingen. Dystoniska symtom inkluderar: spasm i nackmusklerna, ibland utvecklas till täthet i halsen, sväljningssvårigheter, andningssvårigheter och/eller utsprång i tungan. Även om dessa symtom kan uppstå vid låga doser, förekommer de oftare och med större svårighetsgrad med hög potens och vid högre doser av första generationens antipsykotiska läkemedel. En förhöjd risk för akut dystoni observeras hos män och yngre åldersgrupper.
schizofreni
vuxna
i de kliniska studierna med placebokontrollerad schizofreni på kort sikt förekom dystoni hos 4,2% av de patienter som behandlades med LATUDA (0,0% LATUDA 20 mg, 3,5% LATUDA 40 mg, 4,5% LATUDA 80 mg, 6,5% LATUDA 120 mg och 2,5% LATUDA 160 mg) jämfört med 0,8% av de patienter som fick placebo. Sju patienter (0,5%, 7/1508) avbröt kliniska prövningar på grund av dystoniska händelser – fyra fick LATUDA 80 mg/dag och tre fick LATUDA 120 mg/dag.
ungdomar
i den placebokontrollerade studien för ungdomar med schizofreni uppträdde dystoni hos 1% av LATUDA-behandlade patienter (1% LATUDA 40 mg och 1% LATUDA 80 mg) jämfört med 0% av patienterna som fick placebo. Inga patienter avbröt den kliniska studien på grund av dystoniska händelser.
bipolär Depression
monoterapi
i den vuxna placebokontrollerade monoterapistudien med flexibel dos, förekom dystoni hos 0, 9% av LATUDA-behandlade försökspersoner (0, 0% och 1.8% för LATUDA 20 till 60 mg/dag respektive LATUDA 80 till 120 mg/dag) jämfört med 0,0% av patienterna som fick placebo. Inget ämne avbröt den kliniska studien på grund av dystoniska händelser.
tilläggsbehandling med litium eller valproat
i de placebokontrollerade tilläggsstudierna för vuxna med flexibel dos, med bipolär depression, förekom dystoni hos 1, 1% av LATUDA-behandlade försökspersoner (20 till 120 mg) jämfört med 0, 6% av försökspersoner som fick placebo. Inget ämne avbröt den kliniska studien på grund av dystoniska händelser.
andra biverkningar som observerats under utvärderingen av LATUDA före marknadsföring
Nedan följer en lista över biverkningar som rapporterats av vuxna patienter som behandlats med LATUDA vid flera doser av 20 mg 20 mg en gång dagligen i databasen före marknadsföring med 2905 patienter med schizofreni. De listade reaktionerna är de som kan vara av klinisk betydelse, liksom reaktioner som är troliga läkemedelsrelaterade på farmakologiska eller andra grunder. Reaktioner som anges i tabell 16 eller de som visas någon annanstans i LATUDA-etiketten ingår inte. Även om de rapporterade reaktionerna inträffade under behandling med LATUDA orsakades de inte nödvändigtvis av det.
reaktioner kategoriseras vidare efter organklass och listas i fallande frekvens enligt följande definitioner: de som förekommer hos minst 1/100 patienter (frekventa) (endast de som inte redan anges i tabellresultaten från placebokontrollerade studier visas i denna lista); de som förekommer hos 1/100 till 1/1000 patienter (sällsynta); och de som förekommer hos färre än 1/1000 patienter (sällsynta).
blodet och lymfsystemet: sällsynta: anemi
hjärtsjukdomar: frekvent: takykardi; sällsynt: av-block 1: a graden, angina pectoris, bradykardi
öron-och Labyrintstörningar: sällsynt: vertigo
ögonsjukdomar: frekvent: suddig syn
gastrointestinala störningar: frekvent: buksmärta, diarre; sällsynt: gastrit
allmänna störningar och administrativa förhållanden: sällsynt: plötslig död
undersökningar: frekvent: CPK ökad Metabolism och Näringssystemstörningar: frekvent: minskad aptit
muskuloskeletala systemet och bindväv: sällsynta: rhabdomyolysis
Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria
Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder
Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure
Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema
Vascular Disorders: Frequent: hypertoni
kliniska laboratorieförändringar
schizofreni
vuxna
serumkreatinin: i placebokontrollerade korttidsstudier var den genomsnittliga förändringen av serumkreatinin från utgångsvärdet +0,05 mg/dL för LATUDA-behandlade patienter jämfört med +0,02 mg/dL för placebobehandlade patienter. Ett kreatininskifte från normalt till högt inträffade hos 3, 0% (43 / 1453) av LATUDA-behandlade patienter och 1, 6% (11 / 681) på placebo. Tröskeln för högt kreatininvärde varierade från >0,79 till > 1.3 mg / dL baserat på den centraliserade laboratoriedefinitionen för varje studie (tabell 25).
tabell 25: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Adult Schizophrenia Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=708) |
LATUDA 20 mg/day (N=71) |
LATUDA 40 mg/day (N=487) |
LATUDA 80 mg/day (N=538) |
LATUDA 120 mg/day (N=291) |
LATUDA 160 mg/day (N=121) |
| serumkreatinin förhöjd | 2% | 1% | 2% | 5% | 7% |
ungdomar
serumkreatinin: i den placebokontrollerade, placebokontrollerade studien för ungdomar med schizofreni var den genomsnittliga förändringen från utgångsvärdet av serumkreatinin -0, 009 mg/dL för Latuda-behandlade patienter jämfört med +0, 017 mg/dL för placebobehandlade patienter. Ett kreatininskifte från normalt till högt (baserat på den centraliserade laboratoriedefinitionen) inträffade hos 7,2% (14/194) av LATUDA-behandlade patienter och 2.9% (3/103) on placebo (Table 26).
Table 26: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adolescent Schizophrenia Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=103) |
LATUDA 40 mg/day (N=97) |
LATUDA 80 mg/day (N=97) |
| Serum Creatinine Elevated | 2.9% | 7.2% | 7.2% |
bipolär Depression
monoterapi
serumkreatinin: i den vuxna, flexibla dosen, placebokontrollerade monoterapistudien med bipolär depression, var den genomsnittliga förändringen från Baseline av serumkreatinin +0, 01 mg/dL för LATUDA-behandlade patienter jämfört med -0, 02 mg/dL för placebobehandlade patienter. Ett kreatininskifte från normalt till högt inträffade hos 2, 8% (9 / 322) av LATUDA-behandlade patienter och 0, 6% (1 / 162) på placebo (tabell 27).
tabell 27: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=168) |
LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164) |
LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167) |
| Serum Creatinine Elevated | <1% | 2% | 4% |
tilläggsbehandling med litium eller valproat
serumkreatinin: hos vuxna, placebokontrollerade premarketing-tilläggsstudier för bipolär depression, var den genomsnittliga förändringen från Baseline av serumkreatinin +0, 04 mg/dL för LATUDA-behandlade patienter jämfört med -0, 01 mg / dL för placebobehandlade patienter. Ett kreatininskifte från normalt till högt inträffade hos 4, 3% (15 / 360) av LATUDA-behandlade patienter och 1, 6% (5 / 334) på placebo (tabell 28).
tabell 28: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=334) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) |
| Serum Creatinine Elevated | 2% | 4% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified under postgodkännande användning av Latuda. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
överkänslighetsreaktioner: urtikaria, svullnad i halsen, svullnad i tungan och andnöd.
hyponatremi
Läs hela FDA förskrivningsinformation för Latuda (Lurasidon HCL tabletter för Oral administrering)