ett enzym har identifierats som kan bana väg för utvecklingen av en ny behandlingsväg för Huntingtons sjukdom.
forskare vid EPFLS Brain Mind Institute har identifierat enzymet TBK1 som spelar en central roll i reglering, nedbrytning och clearance av huntingtinproteinet som bidrar till utvecklingen av Huntingtons sjukdom. Teamet tror att denna upptäckt kan bana väg för livskraftiga terapeutiska strategier för behandling av sjukdomen.
Huntingtons sjukdom är en sällsynt och försvagande hjärnstörning som orsakar okontrollerade rörelser, psykologiska problem och förlust av kognition. Det orsakas av en mutation i genen som kodar för huntingtinproteinet. För närvarande är den vanligaste behandlingen för Huntingtons att sänka nivåerna av huntingtin eller att hämma dess aggregering – eller en kombination av båda.
TBK1-enzymet
TBK1-enzymet som identifierats av forskaren utför båda dessa åtgärder – sänker nivåerna av huntingtin och hämmar dess aggregering. TBK1-enzymet är känt som ett’ Kinas ’ – som är enzymer som lägger fosfatgrupper till olika biomolekyler som proteiner eller DNA. Dessa fosfatgrupper är ’energibärare’, så att lägga till en i huvudsak’ slår på ’ den mottagande molekylen.Professor Hilal Lashuel vid EPFL sa: ”Vi tror att detta utgör ett livskraftigt mål för utvecklingen av möjlig behandling av Huntingtons sjukdom. Men för att utforska den terapeutiska potentialen av fosforylering behövde vi identifiera de naturliga kinaser som gör jobbet inuti cellen.
” efter screening av hundratals kinaser var vi glada att identifiera TBK1, eftersom det gjorde jobbet med hög specificitet och effektivitet.”
teamet testade detta i en djurmodell av Huntingtons sjukdom: masken C. elegans, som bekräftade resultaten.”vårt arbete visar att TBK1-medierad ökning av fosforylering och / eller främjande av mutant huntingtin autofagisk clearance representerar livskraftiga terapeutiska strategier för behandling av Huntingtons sjukdom”, säger Ramanath Hegde, som ledde studien.
”Vi är mycket glada över dessa resultat,” sade Lashuel. ”TBK1 har också visat sig reglera clearance och nedbrytning av proteiner som är inblandade i andra neurodegenerativa sjukdomar. Mutationer i TBK1 har också nyligen kopplats till ALS och resulterar i nedsatt autofagi, vilket leder till ackumulering av aggregat. Vårt mål är att hitta små molekyler eller läkemedelsvägar och att utveckla dessa för flera neurodegenerativa sjukdomar.”
