försiktighetsåtgärder
hematologiska effekter.
Oral dapsonbehandling har gett dosrelaterad hemolys och hemolytisk anemi. Individer med glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) – brist är mer benägna att hemolys med användning av vissa läkemedel. G6PD-brist är vanligast i populationer av afrikanska, sydasiatiska, Mellanöstern och Medelhavet anor.
i kliniska studier fanns inga tecken på kliniskt relevant hemolys eller hemolytisk anemi hos patienter som behandlades med topisk dapson.
Aczone 7,5 viktprocent gel ska sättas ut om tecken och symtom som tyder på hemolytisk anemi uppträder. Undvik användning av Aczone 7,5% w/w gel hos patienter som tar oral dapson eller antimalariala läkemedel på grund av risken för hemolytiska reaktioner.
kombinationen av topisk dapson med trimetoprim/sulfametoxazol (TMP / SMX) kan öka sannolikheten för hemolys hos patienter med G6PD-brist.
Metaemoglobinemi har rapporterats för oral dapson och har rapporterats i fall efter marknadsföring för topisk dapson. Patienter med G6PD-brist eller medfödd eller idiopatisk methemoglobinemi är mer mottagliga för läkemedelsinducerad methemoglobinemi. Användning av Aczone 7,5 viktprocent gel bör undvikas hos patienter med medfödd eller idiopatisk metaemoglobinemi.
tecken och symtom på methemoglobinemi kan fördröjas i några timmar efter exponering. Initiala tecken och symtom på methemoglobinemi kännetecknas av en skiffergrå cyanos som ses i till exempel buckala slemhinnor, läppar och nagelsängar. Patienter ska rådas att avbryta Aczone 7,5 viktprocent gel och omedelbart söka läkarvård vid cyanos.
dapson kan orsaka förhöjda methemoglobinnivåer, särskilt i samband med methemoglobininducerande medel.
perifer neuropati.
perifer neuropati (motorisk förlust och muskelsvaghet) har rapporterats vid oral dapsonbehandling. Inga händelser av perifer neuropati observerades i kliniska studier med topisk dapsonbehandling.
Hud.
hudreaktioner (toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme, morbilliform och scarlatiniform reaktioner, bullös och exfoliativ dermatit, erythema nodosum och urtikaria) har rapporterats vid oral dapsonbehandling. Med undantag för urtikaria observerades inte dessa typer av hudreaktioner i kliniska studier med topisk dapsonbehandling.
topisk applicering av Aczone 7.5 viktprocent gel följt av bensoylperoxid hos patienter med akne vulgaris kan resultera i en tillfällig lokal gul eller orange missfärgning av hud och ansiktshår.
effekter på fertilitet.
effekterna av dapson på fertilitet och allmän reproduktionsförmåga bedömdes hos han-och honråttor efter oral (sondmatning) dosering. Spermierörligheten minskade hos hanråttor som fick 2 mg/kg/dag eller mer, med en minskning av antalet spermier och densitet observerades också hos råttor som behandlades med 3 mg/kg/dag eller mer (ungefär 16 och 24 gånger den systemiska exponeringen som observerades hos människor under maximala topiska användningsförhållanden baserat på AUC-jämförelser). Minskningar av medelantalet embryoimplantationer och livskraftiga embryon hos obehandlade Honor parade med hanar som hade doserats med 12 mg/kg/dag eller mer berodde sannolikt på minskat antal eller effektivitet av spermier, vilket indikerar nedsatt fertilitet hos män (ungefär 95 gånger den systemiska exponeringen som observerades hos människor under maximala topiska användningsförhållanden baserat på AUC-jämförelser).
dapson minskade det genomsnittliga antalet corpora lutea och implantationer hos honråttor som behandlades med 30 mg/kg/dag eller mer från 15 dagar före parning och i 17 dagar därefter (ungefär 900 gånger den systemiska exponeringen som observerades hos människor under maximala topiska användningsförhållanden baserat på AUC-jämförelser). Maternell toxicitet förekom också vid dessa dosnivåer. Doser på 12 mg/kg/dag påverkade inte antalet corpora lutea eller implantationer, vilket var förknippat med relativ systemisk exponering ungefär 350 gånger än vad som förväntades kliniskt.
användning under graviditet.
(Kategori B3)
användning under graviditet rekommenderas inte.
det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Dapson har visat sig ha en embryocidal effekt (ökade tidiga resorptioner och minskad levande kullstorlek) när det ges oralt till råttor vid 75 mg/kg/dag och hos kaniner vid 150 mg/kg/dag (cirka 1400 och 400 gånger den systemiska exponeringen som observerats hos människor under maximala topiska användningsförhållanden, baserat på AUC-jämförelser). Dessa effekter var förknippade med maternell toxicitet.
dapson utvärderades för effekter på perinatal / postnatal valputveckling och postnatal maternell beteende och funktion i en studie där dapson administrerades oralt till honråttor dagligen med början runt implantationstidpunkten och fortsatte under hela amning. Maternell toxicitet (minskad kroppsvikt och livsmedelskonsumtion) och utvecklingseffekter (ökning av dödfödda valpar och minskad valpvikt och tillväxt under amning) sågs vid en dapsondos på 30 mg/kg/dag (cirka 900 gånger den systemiska exponeringen som observerades hos människor under maximala topiska användningsförhållanden, baserat på AUC-jämförelser). Dessutom ökade oral dosering med hjälpämnet dietylenglykolmonoetyleter (dgme) enbart förekomsten av dödfödda hos råttor vid en dos som uppskattades vara endast 2 gånger den som gavs kliniskt baserat på kroppsyta. Inga effekter observerades på livskraft, mognad, beteende, inlärningsförmåga eller reproduktiv funktion hos överlevande valpar efter behandling med dapson eller DGME under graviditet och amning.
användning vid amning.
även om systemisk absorption av dapson efter topisk applicering av Aczone 7,5 viktprocent gel är minimal i förhållande till oral administrering av dapson, är det känt att dapson utsöndras i bröstmjölk. På grund av risken för oral dapson att orsaka biverkningar hos ammande spädbarn, bör ett beslut fattas om att avbryta omvårdnaden eller att avbryta Aczone 7.5% w/w gel med hänsyn till läkemedlets betydelse för moderen.
Genotoxicitet.
dapson var inte mutagent i en bakteriell omvänd mutationsanalys (Ames-test) med användning av S. typhimurium och E. coli, med och utan metabolisk aktivering. Dapsone ökade både numeriska och strukturella avvikelser i en kromosomavvikelseanalys utförd med ovarieceller från kinesisk hamster (CHO). Systemisk exponering för dapson inducerade inte kromosomavvikelser i mikronukleusanalyser in vivo utförda på möss och råttor.
Karcinogenicitet.
dapson var inte karcinogent hos råttor när det gavs oralt till kvinnor i 92 veckor eller män i 100 veckor vid dosnivåer upp till 15 mg/kg/dag (associerat med AUC-värden större än 460 gånger den systemiska exponeringen som observerades hos människor under maximala topiska användningsförhållanden). Vid högre doser har dapson rapporterats inducera mesenkymala tumörer och sköldkörteltumörer hos råttor.
topisk dapson vid 5% w/w, ökade inte graden av bildning av ultravioletta ljusinducerade hudtumörer när de applicerades topiskt på hårlösa möss i en 12 månaders fotokarcinogenicitetsstudie.
pediatrisk användning.
säkerheten och effekten av Aczone 7,5% w/w gel har inte fastställts hos patienter under 12 år.
geriatrisk användning.
säkerheten och effekten av Aczone 7,5% w/w gel har inte fastställts hos patienter över 65 år.