introduktion
thalassemi är den vanligaste ärftliga blodsjukdomen i Sydostasien, vilket orsakas av minskad eller frånvarande syntes av globinkedjorna av hemoglobin som leder till obalans i globinkedjorna. talassemi är en av de viktigaste talassemityperna och orsakas av mutation i antingen G1-globingenen (HBA1) eller G2-globingenen (hba2) på kromosom 16.1 den genetiska mutationen resulterar i klinisk variabel beroende på den minskade eller frånvarande Kubi-globinkedjan. I Thailand, som är den vanligaste typen av alfa-globin genen mutation är strykningen av två alfa-globin gener (alfa-thalassemi 1) specifikt namn som Sydostasien (HAVET) typ radering (–HAVET), följt av radering av en alfa-globin (alfa-thalassemi 2) inklusive 3.7 kb eller åt höger för radering (-α3.7) och 4.2 kb eller vänster för radering (-α4.2), respektive. Den vanligaste icke-deletional mutationen av genen för en icke-globin i Thailand är hemoglobin konstant vår (HB CS, aaCS). Hemoglobin E (Hb E) som är en av de vanligaste HBB-genmutationerna i Sydostasien kan presentera antingen hemoglobinopati eller thalassemisk fenotyp associerad med olika kliniska manifestationer.
den kliniska och hematologiska manifestationen av jacobtalassemi varierar från tyst bärare till dödligt HB Barts hydrops fetalis syndrom. Interaktion mellan 1 och 2-talassemi orsakar hemoglobin h (Hb H) sjukdom och interaktion av HB H-sjukdom med heterozygot Hb E resulterar i AE Barts sjukdom.2,3 Hb H karakteriseras i två huvudformer inklusive deletional och non-deletional HB H sjukdomar. Deletional HB H-sjukdom orsakas av en kombination av deletion som tar bort båda Jacobin-globingenerna på en kromosom 16 och deletion som tar bort endast en enda Jacobin-globingen på den andra kromosomen 16. Icke-deletional HB H-sjukdom är resultatet av en kombination av deletion som tar bort både hCG-globingener på en kromosom 16 och punktmutation eller liten insättning/deletion som involverar antingen hba1-eller HBA2-genen på den andra kromosomen 16. Korrelationen mellan kliniska fenotyper, hematologiska parametrar, hCG-globingenotyper och laboratoriebiomarkörer i olika populationer hade studerats.4-6
syftet med denna studie var att undersöka fenotypiska manifestationer av dessa mutationer i genen för en d-globin genom att studera deras hematologiska parametrar, typ av hemoglobin, ålder vid presentation, transfusionskrav, ålder och höjd i både HB H-sjukdom och ae Barts sjukdomsformer av D-thalassemi. Genotyp-fenotyp korrelationen mellan varje mutation inklusive laboratoriebiomarkörer och genetiska profiler hos barn med HB H-sjukdom och ae Barts sjukdom behandlad på Phramongkutklao Hospital, ett tertiärt vårdcenter för thalassemipatienter i centrala Thailand, presenterades.
patienter och metoder
patientval
sjuttiosex patienter med talassemi, som behandlades vid Hematologikliniken, Institutionen för pediatrik, Phramongkutklao Hospital, Bangkok, Thailand, registrerades i denna studie. Skriftligt informerat samtycke och samtyckesformulär erhölls från alla deltagare samt föräldrar eller vårdnadshavare till barnen före inskrivningen i studien. Studieprotokollet godkändes av Institutional Review Board of Phramongkutklao Hospital and College of Medicine, Bangkok, Thailand, enligt de etiska principerna i Helsingforsdeklarationen 1975 och dess revision. Inklusionskriterierna inkluderar patienter som diagnostiserades med Hb H-sjukdom och ae Barts sjukdom vid 18 års ålder och skriftligt informerat samtycke och samtycke att delta i vår studie. De patienter som hade ofullständiga data inklusive hematologiska data, hemoglobintyp och mutationsanalys av mutationsanalys av mutationer från mutationsanalyser av mutation av DNA-globin från medicinska journaler uteslöts från studien.
totalt 58 patienter med HB H-sjukdom och 18 Med ae Barts sjukdom inkluderades. Majoriteten av patienterna kom från den centrala delen av Thailand. Patienter med HCG-talassemi klassificerades kliniskt i transfusionsberoende och icke-transfusionsberoende. Patienterna undersöktes också för tillväxtparametrar. Patienter med Javi-thalassemi diagnostiserades på grundval av ålder vid första transfusion, transfusionskrav, fysisk undersökning och även på grundval av tester inklusive hematologiska data, laboratoriebiomarkörer, hemoglobintyp och mutationsanalys av mutation av mutationer av mutation. En fullständig klinisk historia registrerades tillsammans med tillväxtparametrar. Hematologiska data, laboratoriebiomarkörer och hemoglobintyp erhölls retroaktivt från medicinska journaler.hematologiska och biokemiska parametrar
hematologiska analyser utfördes med användning av Coulter HMX automatiserad Hematologianalysator (Beckman Coulter Corporation, Miami, FL, USA). Hemoglobinprofiler och koncentrationer av fetalt hemoglobin (HbF) bestämdes med användning av kapillärelektrofores (CE; Minicap system, Sebia, Parc Technologique Leonard De Vinci, Frankrike).
genetisk analys
totalt 76 perifert blod EDTA prover från alla individer samlades in. Genomiskt DNA extraherades från perifera blodlymfocyter med användning av kommersiellt tillgängliga kit enligt tillverkarens protokoll. Molekylär analys för hba1-och HBA2-mutation utfördes.7,8 i korthet, multiplex gap-polymerase chain reaction (PCR) användes först för att karakterisera vanliga deletioner av DNA-globingener i Sydostasiatiska populationer inklusive 1-talassemi 1 och 2-talassemi 2; refraktärt mutationssystem för multiplex-amplifiering utfördes för att detektera vanliga icke-deletionella mutationer av genen för DNA-globin, inklusive HB CS och hemoglobin Paks (HB PS);9 och direkt DNA-sekvensering av alla kodande regioner och exon–introngränser för båda generna användes slutligen för att detektera okända icke-deletionella mutationer av CI-globin.10
statistisk analys
det uppskattade antalet deltagare beräknades genom att ställa in ett 0,05-fel på 0,0611, prevalens och satt till 80 patienter. Basvärden för de valda variablerna beräknades som medelvärde, median och medelvärde enligt percentilen. Fördelningen av de kvantitativa variablerna analyserades med hjälp av Shapiro-Wilk-testet. Kontinuerliga variabler jämfördes mellan två grupper med hjälp av det oparade t-testet för data med en parametrisk fördelning och Mann–Whitney-testet för icke-parametrisk distribution. Chi-square-testet och Fishers exakta test användes för att analysera de kategoriska variablerna för data med parametrisk distribution respektive icke-parametrisk distribution. Statistiskt paket för Social Science (SPSS) version 23 programvara (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) användes för statistisk analys, och p-värde <0.05 ansågs vara statistiskt signifikant.
resultat
egenskaper hos patienter
sjuttiosex patienter med talassemi som behandlades på Phramongkutklao sjukhus granskades och analyserades retroaktivt. Patienternas egenskaper anges i Tabell 1. Femtioåtta patienter diagnostiserades med HB H-sjukdom (31 män och 27 kvinnor ). De återstående 18 patienterna (7 män och 11 kvinnor ) diagnostiserades med AE Barts sjukdom. Medelåldern vid diagnos av patienter med HB H-sjukdom och de med Ae Barts sjukdom var 12, 5 5, 3 år respektive 10, 7 5, 6 år. Medelvikten och höjden var 36,4 16 kg.7 kg och 140 30 cm för patienter med HB H-sjukdom och 30,2 15,2 kg och 130 21 cm för patienter med Ae Barts sjukdom. De genomsnittliga kroppsmassindexen (BMI) för patienter med HB H-sjukdom och de med Ae Barts sjukdom var 18,2 3,6 kg/m2 respektive 17,6 3,8 kg/m2. Det fanns inga statistiska skillnader i kön, medelålder vid diagnos, vikt, höjd och BMI mellan patienter med Hb H-sjukdom och de med AE Barts sjukdom. De flesta patienter med HB H-sjukdom (55 patienter; 94,8%) bodde i centrala Thailand. Endast patienter med AE Barts sjukdom (5 patienter; 27.8%) bodde i nordöstra Thailand.
|
tabell 1 patienter (N=76) anmärkningar: data visas som medelvärde för SD eller antal (%). p-värde erhölls från det oparade t-testet eller chi-kvadrattestet för data med parametrisk distribution och Mann–Whitney-testet eller Fishers exakta test för icke-parametrisk distribution. p<0,05 är statistiskt signifikant. förkortning: HB H, hemoglobin H. |
hematologiska och hemoglobintypdata
kliniska egenskaper och laboratoriefynd hos patienter med HB H-sjukdom analyserades och jämfördes med patienter med AE Barts sjukdom, såsom beskrivs i Tabell 2. Bland olika hematologiska data visade endast Genomsnittlig korpuskulär volym (MCV) och medelkorpuskulär hemoglobin (MCH) statistisk skillnad hos patienter med Hb H-sjukdom (60,1 9,1 FL och 17,8 2,7 PG) jämfört med de med Ae Barts sjukdom (51,6 6,3 fL och 15,9 1.9 pg) (p<0,001 respektive 0,009).
|
tabell 2 hematologiska fynd och hemoglobin typning av HB H och ae Barts sjukdom (N=76) anteckningar: data visas som medelvärde av SD eller antal (%). p-värde erhölls från T-test eller chi-kvadrattest för data med parametrisk distribution och Mann–Whitney-testet eller Fishers exakta test för icke-parametrisk distribution. p< 0.05 är statistiskt signifikant. förkortningar: CS, konstant vår; Hb E, hemoglobin E; Hb H, hemoglobin H; Hct, hematokrit; MCH, medelkorpuskulärt hemoglobin; MCHC, Genomsnittlig korpuskulär hemoglobinkoncentration; MCV, Genomsnittlig korpuskulär volym; N / A, ej tillgänglig; RBC, röda blodkroppar; RDW, distributionsbredd för röda blodkroppar.. |
retikulocytantal, HbA2 och HbA var signifikant högre hos patienter med HB H-sjukdom jämfört med de med AE Barts sjukdom (p <0,05), som beskrivs i tabell 2. Dessutom visade sig inklusionskroppar som är täta blåfärgade partiklar i röda blodkroppar som innehåller protein, ribosomala komponenter eller DNA/RNA-fragment vara signifikant högre hos patienter med Hb H-sjukdom (58, 4 32, 9%) än hos patienter med Ae Barts sjukdom (0, 5 0, 5%) (p<0, 001).
genotypiska data
DNA-Globingenmutationsanalys utfördes på alla patienter och avslöjade sju olika mutationer (tabell 3). Deletionella och icke-deletionella mutationer visade sig vara lika hos patienter med HB H-sjukdom. Icke desto mindre hittades icke-deletionella mutationer ofta hos patienter med Ae Barts sjukdom (55,6% mot 44,4%).
|
tabell 3 fördelning av detekterade mutationer hos patienter (n=76) Obs: 3,7 KB Deletion, höger deletion av 3,7 kB av den heterozygota genen av den heterozygota genen av den 2,2 KB; 4,2 KB deletion, vänster deletion av 4,2 kB av den heterozygota genen av den 2,2 KB. förkortningar: CS, konstant vår; Hb H, hemoglobin H; PS, Pak s, QS, Quong Sze; Hav, sydostasiatisk typ. |
genotypisk och fenotypisk korrelation
kliniska och baslinje laboratorieparametrar hos patienter med HB H-sjukdom granskades (Tabell 4). Baslinje fullständigt blodantal (CBC) hos patienter med HB H-sjukdom granskades och hemoglobinnivån visade sig vara signifikant lägre hos patienter med icke-deletional Hb H-sjukdom (7,9 1,4 g/dL) jämfört med hemoglobinnivån hos patienter med deletional HB H-sjukdom (9,0 1,8 g/dL) (p=0,011). Dessutom noterades patienter med icke-deletional HB H-sjukdom ha signifikant högre MCV (64,3 7,3 7,3 fl) jämfört med patienter med deletional HB H-sjukdom (55,9 8,8 fl) (p<0,001).
|
tabell 4 kliniska egenskaper av HB H (N=58) anmärkningar: data som visas som medelvärde för SD eller antal (%). p-värde erhölls från det oparade t-testet eller chi-kvadrattestet för data med parametrisk distribution och Mann–Whitney-testet eller Fishers exakta test för icke-parametrisk distribution. p<0,05 är statistiskt signifikant. förkortningar: HB H, hemoglobin H; MCH, medelkorpuskulärt hemoglobin; MCV, medelkorpuskulär volym; N / A, ej tillgänglig. |
kliniska och baslinje laboratorieparametrar hos patienter med AE Barts sjukdom granskades enligt beskrivning i Tabell 5. Egenskaper hos patienter med AE Barts sjukdom visade att 7 av 10 patienter med icke-deletional ae Barts sjukdom (70%) krävde blodtransfusion jämfört med 1 av 8 patienter med deletional ae Barts sjukdom (12,5%) (p=0,025).
|
tabell 5 kliniska egenskaper av ae Barts sjukdom (n=18) anteckningar: data visas som medelvärde för SD eller antal (%). p-värde erhölls från det oparade t-testet eller chi-kvadrattestet för data med parametrisk distribution och Mann–Whitney-testet eller Fishers exakta test för icke-parametrisk distribution. p<0,05 är statistiskt signifikant. förkortningar: HB H, hemoglobin H; Hct, hematokrit; MCH, medelkorpuskulärt hemoglobin; MCHC, medelkorpuskulär hemoglobinkoncentration; MCV, medelkorpuskulär volym; N / A, ej tillgänglig; RBC, röda blodkroppar; RDW, distributionsbredd för röda blodkroppar. |
baslinje CBC och hemoglobinnivå visade sig vara signifikant lägre hos patienter med icke-deletional ae Barts sjukdom (7, 7 1, 1 g/dL) jämfört med patienter med deletional ae Barts sjukdom (9, 6 0, 8 g/dL) (p=0,001). Dessutom noterades patienter med icke-deletional ae Barts sjukdom att ha signifikant högre MCV (55, 4 5, 8 fl) jämfört med patienter med deletional ae Barts sjukdom (47, 0 2, 8 fl) (p=0, 002).
bland alla 58 patienter med HB H-sjukdom och AE Barts sjukdom som ingick i denna studie kategoriserades 19 patienter (25%) i den transfusionsberoende thalassemia (TDT)-gruppen där de krävde regelbunden blodtransfusion för att hålla hemoglobinnivån mellan 9,5 och 10,5 g/dL tillsammans med järnkelationsterapi hos dem med järnöverbelastning. Femtiosju av 76 patienter (75%) kategoriserades i gruppen icke-transfusionsberoende talassemi (NTDT) där de vanligtvis hade mild anemi och hade genomsnittlig hemoglobinnivå mellan 7 och 10 g/dL och kan kräva intermittent blodtransfusion när deras hemoglobin minskade från vissa specifika skäl såsom infektioner. Tillväxtparametrar granskades och analyserades också mellan TDT-och NTDT-patienter. Det fanns inga statistiska skillnader i höjd (p=0,41), medelvikt (p=0,37) och BMI (p=0,49) mellan de två grupperna.
diskussion
Xiaomi-Thalassemia är en av de vanligaste genetiska störningarna i Thailand. Molekylär patologi av sjukdom kan bero på att radering av en alfa-globin genen som kallas alfa-thalassemi 2 eller -α, radering av två alfa-globin gener som kallas alfa-thalassemi 1, eller den specifika mutation av alfa-globin genen (aTa eller aaT). Lal et al12 utvärderade 86 patienter med HB H-sjukdom och rapporterade att 60 av dessa patienter (70%) hade deletional sac-globinmutation, 23 patienter (27%) hade icke-deletional sac (AAC) och de återstående tre patienterna (3%) hade andra specifika icke-deletional sac-globinmutation.
förekomsten av Bisexuell-thalassemia 1 och bisexuell-thalassemia 2 bidrar till HB H-sjukdom, vilket är vanligt i Sydostasien där det finns en hög prevalens av havsavlägsnande av talassemia 1 och 3,7 kb-borttagning av talassemia 2. Dessutom är B-globin-genmutation, särskilt kube, också vanlig i Sydostasien och stod för 20% -50% i thailändsk befolkning.13 Därför är det inte ovanligt att bevittna ae Barts sjukdomspatienter som har både HB H-sjukdom och heterozygot Hb E. Genetisk analys utfördes för att identifiera alfa-globin genen mutation hos patienter med Hb-H-sjukdom, och resultaten visade att den vanligaste alfa-globin genen mutation hos patienter med Hb-H-sjukdom var HAVET radering alfa-thalassemi 1 Hb CS (aaCS) (–HAVET/aCSa) som stod för 50% av patienter, följt av HAVET radering alfa-thalassemi 1 med 3,7 kb eller åt höger för radering alfa-thalassemi 2 (–HAVET/-α3.7) som stod för 41,3 procent av patienterna.14
mångfalden i mutationer i genen för GI-globin hos patienter med HB H-sjukdom och ae Barts sjukdom berodde till stor del på geografiska skillnader i befolkningen i Thailand. I denna studie bodde de flesta av våra patienter som behandlades på Phramongkutklao sjukhus i centrala Thailand. Även om Thailändsk typ av asig0-talassemi ursprungligen hittades hos Thailändska patienter med HB H-sjukdom, rapporterades mutationen endast hos 1 av 58 HB H-patienter (1, 7%) i denna studie. Denna mutation är ATG> _TG (HBA2:C.1delA), vilket är initieringskodonmutationen som eventuellt påverkar nedströms-rna-genuttrycket. Nyligen har det rapporterats i thailändsk befolkning.16 vår patient kan vara ett av de fall som bär denna sällsynta mutation. I vår studie utvärderades jämförelse av kliniskt spektrum och svårighetsgrad mellan patienter med HB H-sjukdom och ae Barts sjukdom. Patienter med HB H-sjukdom hade högre MCV (60,1 9, 1 fl) än patienter med ae Barts sjukdom (51, 6 6, 3 fL) som visas i studien av Boonsa et al, 9 som rapporterade Genomsnittlig MCV av patienter med Hb H-sjukdom (59.6 fL) är högre än de med AE Barts sjukdom (52,6 fL). Patofysiologin för låg MCV är från oxidativ skada sekundär till fria globinkedjor från abnormitet av cellmembran hos patienter med thalassemi.
Hemoglobin typing utfördes också på de patienter med Hb H-sjukdom och ae Barts sjukdom. Hb H hittades hos patienter med HB H-sjukdom, men inte hos patienter med Ae Barts sjukdom. Patogenesen av HB H-sjukdomen var från reducerat eller frånvarande mRNA-och mRNA-kedjan som ledde till att mRNA-förhållandet mellan globin och mRNA var < 0.5 och det syntetiska förhållandet mellan 6,2–0,7 och 0,7. Under den nyfödda perioden kommer överproducerade g-globinkedjor att bilda g4-tetramerer (hemoglobin Bart). Hos vuxna kommer överproducerade B-globinkedjor att bilda Tubi 4-tetramerer (Hb H), som kan detekteras genom hemoglobintypanalys i mycket litet antal. Därför, när det gäller patienter med Ae Barts sjukdom som hade ytterligare bisexuell heterozygot, är chansen att upptäcka Hb H från hemoglobintypanalys mycket låg och kan vara odetekterbar, särskilt med mindre känslighetsanalys såsom lågtrycksvätskekromatografi (LPLC). Dessutom är HB H (ubic4) instabil och har hög affinitet till syre vilket orsakar mindre syre som transporteras till vävnader. Därför kommer erytrocyter som produceras hos patienter med HB H-sjukdom att vara instabila, brytas lätt och ha kort livslängd. Vidare är erytrocytmembran hos patienter med HB H-sjukdom och Hb CS styvt och mindre flexibelt när de passerar genom mikrocirkulationen vilket gör att cellen skadas. Följaktligen kommer patienter med HB H-sjukdom och HB CS att ha klinisk svårighetsgrad mer än patienter med HB H-sjukdom ensam.17
skillnaderna i kliniskt spektrum mellan patienter med HB H-sjukdom och patienter med Ae Barts sjukdom observerades i denna studie. Den kliniska svårighetsgraden hos patienter med icke-deletionssjukdom var i allmänhet allvarligare än klinisk svårighetsgrad hos patienter med deletionssjukdom som rapporterats i studien av Bowden et al.18 på grund av mindre klinisk svårighetsgrad hos patienter med deletional sjukdom med talassemi, inklusive HB H-sjukdom och ae Barts sjukdom, kan vissa patienter vara asymptomatiska och kommer därför inte att diagnostiseras förrän i vuxen ålder när de har infektioner som orsakar allvarlig hemolys. Variationen i det kliniska spektrumet hos dessa patienter berodde i allmänhet på de olika mängderna av produktionen av Kubi-globin hos patienter med deletionell och icke-deletionell HB H-sjukdom. 2-Globin-genen kan fungera och producera nästan 3/4 av den totala produktionen av 3-globin. Detta är mer än en produktion av 6-globin genom 1-globin-genen, som kan producera 1/4 av den totala produktionen av 1-globin.19
de flesta av genotypavvikelserna för deletional Hb H-sjukdom i denna studie, inklusive Sea deletion av Jacobs-thalassemi 1 med 3.7 kb eller åt höger för radering alfa-thalassemi 2 (–HAVET/-α3.7), HAVET radering alfa-thalassemi 1 med 4.2 kb eller vänster för radering alfa-thalassemi 2 (–HAVET/-α4.2), och THAILÄNDSKA radering alfa-thalassemi 1 med 3,7 kb eller åt höger för radering alfa-thalassemi 2 (–THAILÄNDSK/-α3.7), hade kvar funktionell alfa-globin genen (α1-globin genen eller α2-globin genen) som kan producera normala alfa-globin kedja, därför de patienter med deletional Hb-H-sjukdom hade inga signifikanta skillnader i deras kliniska svårighetsgrad. När patienter med deletional HB H-sjukdom jämförs med patienter med icke-deletional Hb H-sjukdom, var klinisk svårighetsgrad hos patienter med icke-deletional Hb H-sjukdom specifikt Hb CS mer framträdande än patienter med deletional Hb H-sjukdom. Den återstående genen av CI-globin (ci-2-globin-genen) hos patienter med deletional HB H-sjukdom hade förmågan att producera mer ci-globin-kedjan än Ci-1-globin-genen, vilket orsakade obalans mellan ci-globin-kedjan och B-globin-kedjan var därför mindre allvarlig än hos patienter med icke-deletional HB H-sjukdom. Detta kan vara orsaken till mindre klinisk svårighetsgrad hos patienter med deletionell HB H-sjukdom jämfört med patienter med icke-deletionell Hb H-sjukdom som beskrivs i studien av Bowden et al.18
i vår studie genomgick fyra patienter splenektomi. Tre patienter hade icke-deletional HB H-sjukdom och en patient hade icke-deletional ae Barts sjukdom. Alla patienter hade också HB CS. Sripichai et al20 rapporterade också att patienter med icke-deletional HB CS hade mer klinisk svårighetsgrad på grund av den instabila Javi-globinkedjan producerad från muterad Kubi-globingen, vilket orsakar ökad brott av röda blodkroppar som leder till ökad mjältstorlek och krav på blodtransfusion.
i allmänhet kan thalassemi delas in i två grupper: TDT och NTDT. TDT-patienter är vanligtvis anemiska och kräver regelbunden blodtransfusion för att upprätthålla hemoglobinnivån mellan 9, 5 och 10, 5 g/dL, med administrering av järnkelation vid utveckling av järnöverbelastning. I vår studie klassificerades 19 patienter som TDT, vilket stod för 25% av de totala patienterna. Ntdt-patienter är vanligtvis mindre anemiska med en genomsnittlig hemoglobinnivå på 7-10 g / dL och kräver inte regelbunden blodtransfusion. Fucharoen et al21 och Galanello et al22 rapporterade att vuxna patienter med en deletional HB H-sjukdom också hade mindre transfusionskrav än de med en icke-deletional Hb H-sjukdom som högre serumferritinnivåer än de med deletional typ av sjukdom. Vår studie visade också ökad serumferritinnivå även om patienterna inte fick blodtransfusion. Dessa mekanismer kan förklaras på grund av ökad absorption av dietjärn, ineffektiv erytropoiesis och högre proportioner av patienter med transfusionsterapi.23 dessa patienter rekommenderas att övervakas noggrant med avseende på vävnadsskador på grund av överbelastning av järn och behandling med järnkelation.
slutsats
jacobtalassemi är en mycket heterogen sjukdom när det gäller presentation, och korrelationen mellan genotyp och fenotyp är inte klar. Den molekylära karakteriseringen som utförs i denna studie är användbar inte bara för diagnostisk bekräftelse utan också för bärardetektering och genotyp–fenotypkorrelation för både Javi-talassemi och komplex talassemi-syndrom.
differentieringen av XII-talassemi är avgörande för lämplig hantering av patienter. Den exakta diagnosen av patient med milda kliniska egenskaper skulle undvika onödiga transfusioner och deras komplikationer.
bekräftelse
denna studie godkändes och finansierades av Phramongkutklao College of Medicine.
Disclosure
författarna rapporterar inga intressekonflikter i detta arbete.