Immunkontrollinhibitorer hindrar immunsystemet från att stängas av innan cancer elimineras helt. De är en typ av immunterapi.
immunsystemet är beroende av T-celler för att bekämpa cancer. Dessa specialiserade celler är extremt kraftfulla och har potential att skada friska celler. T-cellaktivitet styrs genom ”immunkontrollpunkter”, som kan vara positiva eller negativa. Positiva immunkontroller hjälper T-celler att fortsätta sitt arbete, medan negativa immunkontroller stänger av T-celler.
Immunkontrollpunkter upptäcktes 1995 av Jim Allison, Ph. D. Allison fann att T-celler styrs av en säkerhetsmekanism eller ”broms” – ett negativt immunkontrollprotein som kallas CTLA-4. Detta kontrollpunktsprotein stänger av en T-cell för att förhindra att den oavsiktligt skadar friska celler. Genom att blockera CTLA-4 tillät Allison T-celler att fortsätta arbeta och eliminera cancer i en laboratorieinställning.Allisons arbete ledde till utveckling och godkännande av den första immunkontrollinhibitorn, ipilimumab, som blockerar immunkontrollproteinet CTLA-4. Blockering av CTLA-4 gör att T-celler kan fortsätta att göra sitt arbete. Ipilimumab har förlängt överlevnaden hos patienter med avancerat melanom.
ett andra negativt immunkontrollproteinprotein, PD-1, identifierades 2000. Pembrolizumab och nivolumab är immunkontrollinhibitorer som blockerar PD-1. Dessa läkemedel används för att behandla flera cancertyper, inklusive:
- blåscancer
- bröstcancer
- huvud-och halscancer
- Hodgkin lymfom
- njurcancer
- melanom
- icke-småcellig lungcancer
en tredje typ av immunkontrollinhibitor blockerar PD-L1, vilket är en molekyl som utlöser den negativa immunkontrollpunkten PD-1. Atezolizumab, avelumab och durvalumab är immunkontrollinhibitorer som blockerar PD-L1 och används för att behandla flera cancertyper, inklusive:
- blåscancer
- bröstcancer
- merkelcellscancer
- icke-småcellig lungcancer
varje immunkontrollinhibitor har tydliga biverkningar. Dessutom är inte alla typer av cancer för närvarande behandlingsbara med denna typ av immunterapi. En patients allmänna hälsa och typ av cancer bestämmer vilka immunkontrollinhibitorer som kan betraktas som behandlingsalternativ.
MD Anderson erbjuder många kliniska prövningar som undersöker om immunkontrollinhibitorer kan användas för att behandla andra cancerformer än de som anges ovan. Många av dessa kliniska prövningar undersöker om immunkontrollinhibitorer kan kombineras för att förbättra deras effektivitet. MD Anderson studerar också fördelen med att ge immunkontrollinhibitorer före eller efter andra typer av terapi, såsom kemoterapi eller kirurgi. Dessutom pågår studier för att bättre förstå varför vissa patienter svarar på immunkontrollinhibitorer, men andra gör det inte.
nuvarande immunkontrollpunktsterapier riktar sig mot negativa immunkontrollpunktsproteiner. MD Anderson undersöker också positiva immunkontrollpunkter, vilket också tillåter T-celler att fortsätta arbeta. Vi leder flera kliniska prövningar som undersöker effektiviteten hos läkemedel som riktar sig mot positiva immunkontroller för att upprätthålla cancerdödande aktivitet hos T-celler. Dessutom identifierar våra forskare nya positiva immunkontrollproteiner och utvecklar läkemedel som kan användas för att rikta dem.