Barzini leder en av New Yorks fem familjer och är den näst mäktigaste Mafia don i landet efter Vito Corleone. Hans kriminella intressen är narkotika, spel och prostitution, och han vill utöka sitt imperium till Las Vegas och Nevada.
Barzini visas först som gäst på Connie Corleones bröllop. Strax efter arrangerar Barzini drogherren Virgil ”The Turk” Sollozzo för att träffa Don Vito med ett erbjudande om att gå in i narkotikahandeln, Öppet stödd av Tattaglia-familjen. Under mötet uttrycker Sonny intresse för affären, även om Vito vägrar erbjudandet. Barzini försöker mörda Vito i hopp om att Sonny, som sin fars efterträdare, kommer att acceptera affären. När Sonny vägrar att gå in i heroinhandeln så länge hans far lever, konspirerar Barzini i hemlighet med de andra familjerna för att föra krig mot Corleones och tvinga dem att sluta fred och öppna sitt territorium för narkotikahandel. För detta ändamål närmar han sig Corleones svärson, Carlo Rizzi, med ett knep för att dra Sonny till ett mord. Efter Sonnys död går Don Corleone med på att ge sitt politiska skydd till företaget och hedra fredsavtalet. Det hade ursprungligen visat sig att Philip Tattaglia ledde Anti-Corleone alliance. Men vid fredstoppmötet inser Vito att Barzini var hjärnan bakom det.
inte nöjd med Corleones inlämning, Barzini börjar chippa bort på deras territorium i New York City. Vid Don Corleones begravning närmar sig Barzini Corleone caporegime Salvatore Tessio för att organisera ett annat fredstoppmöte där Corleones efterträdare, Michael, skulle bli bakhåll. Barzini vet dock inte att han har gått i en fälla. Innan han dog hade äldste Corleone uttryckligen varnat Michael för att hans fiender skulle försöka döda honom på exakt detta sätt, vid ett förmodat fredsmöte, med vem i sin egen familj närmade sig honom med förslaget avslöjat som en förrädare. Michael har planerat under en tid för att eliminera Barzini och de andra dons, och medvetet tillät Barzini att flytta in på Corleone intressen att invagga honom till självbelåtenhet. Kort därefter mördas Barzini tillsammans med de andra konspiratörerna. Corleone enforcer Al Neri, förklädd som polis, ligger i väntan på Barzini utanför New Yorks högsta domstols tingshus vid Foley Square, under förevändning att skriva en parkeringsbiljett till Barzinis bil. När Barzini kommer ut ur byggnaden dödar Neri Barzini med två skott i ryggen och hans kropp tumlar ner i tingshusets marmorsteg.