vitamin E var det femte vitaminet (fettlösligt) som upptäcktes 1922 när forskare Herbert McLean Evans och Katherine S. Bishop fann en dietbrist hos laboratorieråttor som producerade infertilitet. Vid utfodring av djuren vetegroddar kunde råttorna bli gravida. En alkoholsubstans isolerades från vetegroddar och formeln C29H50O2 bestämdes. Namnet ”tokoferol” härleddes från de grekiska orden tos (förlossning) och phero (att föra fram) och den kemiska beteckningen för en alkohol (ol). Ytterligare forskning fortsatte, och 1936 isolerade Evans alfa-tokoferol. E-Vitamin föreslogs ursprungligen som en antioxidant 1945. 1968 föreslogs E-vitamin att användas som en antioxidant för att skydda celllipider från fria radikaler. Forskningsdata användes för att ställa in den första 1968 rekommenderade kosttillskottet (RDA) för E-vitamin vid 30 IE.
Vad är (är) vitamin E?
Vitamin E är en lipidlöslig fenolcellulär antioxidantförening erhållen från växtkällor i kosten. E-Vitamin är inte en enda substans. Det är en kollektiv term för en familj av åtta homologer (stereoisomerer) molekyler som syntetiseras naturligt av växter från homogentisinsyra. Det är en serie organiska föreningar som består av olika metylerade fenoler. Alla åtta är derivat av sexkromanol (en kromanolring med en alkoholhydroxigrupp), som skiljer sig mellan dem i antal och position av metylgrupper och en 12-kol alifatisk sidokedja. Föreningarna kan fungera som en antioxidant genom att donera en väteatom för att minska fria radikaler och har en hydrofob sidokedja, vilket möjliggör penetration i biologiska membran.
de åtta homologerna är uppdelade i två grupper: tokoferoler och tocotrienoler. Både tokoferoler och tocotrienoler har fyra homologer vardera, namngivna: alfa, beta, gamma och delta. Skillnaderna är i sidokedjorna: tokoferolhomologer är mättade och tocotrienolerna är omättade (innehållande tre dubbelbindningar). Varje form har något annorlunda biologisk aktivitet. Alla dessa olika derivat med vitamin E-aktivitet kallas tekniskt kollektivt som ”vitamin E.”
historiskt sett verkade endast en av de åtta ha den mest näringsmässiga betydelsen, d-alfa-tokoferol-isomerformen. Det är det som vanligtvis kallas vitamin E” på näring/tilläggsetiketter, och också den enda formen som kan kallas RDA för vitamin E. Alfa-tokoferoler förekommer naturligt i d – isomerformen, som är mer aktiv än den syntetiska racemiska dl – isomerformen. Alfaformen av tokoferol betecknades ursprungligen d-alfa-tokoferol på grundval av dess optiska aktivitet. International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) förespråkar nu att använda ett r & s system för stereoisomerbeteckning, istället för nuvarande d- & l – prefix, men detta har ännu inte hänt.alfa-tokoferolformen utgör 90 procent av tokoferolen som finns hos människor, med de största mängderna i blod och vävnader. Normal blodplasma består av 83 procent d-alfa-tokoferol och 13 procent d-gamma-tokoferol. Det har visat sig att långsiktigt tillskott med bara ett d-alfa-tokoferol vitamin E-tillskott resulterar i att blodplasmanivåerna av d-gamma-tokoferoler sänks med 30 till 50 procent. Som ett resultat rekommenderar vissa forskare nu, till dem som är intresserade av att ta ett vitamin E-tillskott, att välja en med blandade tokoferoler.
typer av Vitamin E
vitamin E och andra blandade tokoferoler isoleras från vegetabiliskt oljedestillat (VOD) och koncentreras för att innehålla d-alfa, d-beta, d-gamma och d-delta tokoferoler. Tocopheroler finns också i vegetabiliska oljor samt korn, frön och nötter. De skyddar naturligt fetter och oljor från oxidation.
Vitamin E finns i en mängd olika livsmedel inklusive oljor, kött, ägg och bladgrönsaker.
kommersiella tillgängliga källor till vitamin E kan klassificeras i flera olika kategorier eller typer:
Naturligt Vitamin E
detta är vad de flesta kallar vitamin E; är den icke-förestrade formen som kallas d-alfa-tokoferol, en alkohol som förekommer i naturen som en enda stereoisomer. Dessa kommer från vegetabiliska oljor (främst soja) och solrosolja.
halvsyntetiska, estrar
tillverkare omvandlar vanligtvis fenolformen av vitaminet (med en fri hydroxylgrupp) till estrar med ättiksyra eller bärnstenssyra. En ester är ett salt som bildas av en karboxylsyra och en alkohol (tokoferol är alkoholen). Dessa tokoferylestrar (t.ex. alfa-tokoferylacetat, tokoferylsuccinat, tokoferylnikotinat, tokoferyllinolat, alfa-tokoferylfosfater etc.) är mer stabila (estrar är mindre mottagliga för oxidation) under lagring eftersom de inte fungerar som en antioxidant i sin förestrade form. Dessa esterformer avförestras i tarmen (av enzymesteras) och absorberas sedan som den fria tokoferolen. Flera studier indikerar absorptionshastigheten för dessa former av tokoferylestrar och fri tokoferol har liknande biotillgänglighet.
syntetiskt Vitamin E
den syntetiska formen av vitamin E, dl-alfa-tokoferol tillverkas genom koppling av trimetylhydrokinon (en reducerad bensokinon) med isofytol (acyklisk terpenoid). Syntetisk vitamin E är racemisk blandning innehållande alla åtta isomerer av alfa-tokoferol (alla racemiska) i ungefär lika stora mängder, så den har ungefär hälften av den biologiska aktiviteten av naturligt vitamin E.
fraktionerade former
de vanligaste fraktionerade formerna är: naturliga blandade tokoferoler och hög d-gamma-tokoferol.
alfa-tokoferol
aktuell litteratur föreslår att den primära rollen i kroppen av E-vitamin är att fungera som en viktig lipidantioxidant för fria radikaler bildade från normal cellulär metabolism.1 fria radikaler är destruktiva för cellmembranet och andra kroppskomponenter. E-Vitamin fungerar som en antioxidant (en molekyl som kan hämma oxidationen av andra molekyler), vilket sedan gör friradikalen oreaktiv och därmed oskadad. Den fenoliska vitamin E-föreningen donerar ett väte (från hydroxylgruppen (- OH) på ringstrukturen) och blir också en relativt oreaktiv friradikal. Andra antioxidanter, såsom vitamin C, kan regenerera antioxidantkapaciteten hos alfa-tokoferol.dessutom skyddar alfa-tokoferol också fetterna i lågdensitetslipoproteiner (LDL) från oxidation.2 oxiderade LDL: er har varit inblandade i utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom (CVD).
flera studier har etablerat vitamin E-tillskott som ett sätt att hjälpa till att förebygga eller behandla olika kroniska sjukdomstillstånd, inklusive: åldrande, artrit, cancer, CVD, grå starr, demens (nedsatt kognitiv funktion), immunfunktion, trombocythyperaggregation (reduktion), prostaglandinproduktion (reduktion) och reproduktion.3
kommersiellt används E-vitamin också som en antioxidant för att bevara många (bulk och färdig produkt) fleromättade fettsyror (PUFA) och oljor från oxidation.
Gamma-tokoferol
Gamma-tokoferol är faktiskt den viktigaste formen av E-vitamin som intas i den amerikanska kosten. Det är inte lika känt som alfa-tokoferol. Funktionen av gamma-tokoferol är inte helt klar, men båda formerna (alfa och gamma) är potenta antioxidanter. Det antogs tidigare att gamma-tokoferol inte är viktigt, eftersom kroppen hade mycket lägre koncentrationer som alfa-tokoferol. Serumblodnivåerna av gamma-tokoferol är i allmänhet 10 gånger lägre än alfa-tokoferol.
nya studier tyder på att gamma-tokoferol har egenskaper som kan vara viktiga för människors hälsa och delas inte av alfa-tokoferol. Gamma-tokoferol verkar rensa en annan typ av fria radikaler (lipofila elektrofiler, såsom reaktiva kväveoxidarter ), som kan skada proteiner, lipider och DNA.4 dessutom kan gamma-tokoferol hämma cyklooxygenasaktivitet, som har antiinflammatoriska egenskaper. Och studier har visat plasmakoncentrationer av gamma-tokoferol är omvänt associerade med förekomsten av CVD och prostatacancer.5,6 mer forskning behöver göras.
Tocotrienols
det har gjorts fler studier på tocotrienoler som indikerar att de kan ha betydande antioxidant-och anti-cancereffekter. Tocotrienoler (i synnerhet gamma-tocotrienol) verkar verka på ett specifikt enzym som kallas 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktas (HMG-CoA) som är involverat i kolesterolproduktion i levern. Tocotrienoler undertrycker produktionen av detta enzym (på samma sätt som statinläkemedel gör, för att sänka kolesterol), vilket kan leda till att mindre kolesterol tillverkas av leverceller.7,8 många forskningsanspråk om tocotrienols hälsofördelar har gjorts. Mer forskning behöver göras.
Farmakokinetik för Vitamin E
- Absorption: e-vitaminabsorptionen är låg hos människor. Att vara en lipid, absorption från tarmlumen är beroende av galla och pankreas sekret, micellbildning, upptag i enterocyter, och chylomikronsekretion, och sedan i cirkulation via lymfsystemet. Absorption sker i mediandelen av tunntarmen från tarmlumen. Alla former av vitamin E (solubiliserad, naturlig och syntetisk) har liknande intestinal absorption.
- Distribution: E-Vitamin är fettlösligt och transporteras i blodet av plasmalipoproteinerna och erytrocyterna. Det distribueras i hela kroppen och lagras främst i fett (fett) vävnad och olika organ. Människokroppen lagrar cirka 40 mg / kg och 77 procent lagras i fettvävnad. Det transporteras till levern, förpackas i mycket lågdensitetslipoproteiner (VLDLs) och utsöndras tillbaka i cirkulationen.
- Metabolism: alfa-tokoferol oxideras till tokoferoxylradikalen som kan reduceras tillbaka till den ooxiderade formen genom reduktionsmedel såsom vitamin C. ytterligare oxidation av a-tokoferoxylformerna tokoferylkinon. Tokoferylkinonen omvandlas inte tillbaka till tokoferol och utsöndras så småningom.
- utsöndring: E-Vitamin utsöndras huvudsakligen via gall, urin, avföring och huden. Men den viktigaste vägen för utsöndring av intagat vitamin E är fekal eliminering. Vitamin E-metaboliter verkar främst elimineras via njurarna. Detta inträffar när vitaminet oxideras och bildar hydrokinon och sedan konjugeras för att bilda glukuronat. När det väl bildats kan glukuronatet utsöndras i gallan eller försämras ytterligare i njurarna och utsöndras i urinen.
- brist: E-vitaminbrist är sällsynt, men brist har observerats hos individer med svår undernäring, genetiska defekter som påverkar alfa-tokoferolöverföringsproteinet och fettmalabsorption. Det har uppskattats att mer än 90 procent av amerikanerna inte uppfyller dagliga kostrekommendationer för vitamin E.
- mätning: även om tilläggsproduktetiketter fortsätter att uttrycka mätningar av vitamin E-aktivitet i internationella enheter (IE), ändrades det 1980 till en ny måttenhet, uttryckt som alfa-tokoferolekvivalent (ATE). Denna term fastställdes för att redogöra för skillnaderna i biologisk aktivitet hos de olika formerna av vitamin E. Det är viktigt att notera IU-mätning ger endast partiell information om det sanna E-vitaminvärdet för en produkt. IUs berättar inte om produkten har andra tokoferoler än alfa-tokoferol, om alfa-tokoferolen är naturlig eller syntetisk eller om alfa-tokoferolen förestras. För näringstillskott är IE-påståendet endast från Alfa-tokoferolinnehåll, de andra tokoferolerna och tocotrienolerna har ett noll IE-värde.
- konverteringar: Den enda formen av vitamin E som har en standardkonverteringsformel från milligram till internationella enheter är alfa-tokoferol. De andra formerna av E-vitamin har ingen omvandlingsformel och bör därför endast listas i milligram på etiketten.
hypervitaminos E (toxicitet)
hypervitaminos E är ett tillstånd av vitamin E toxicitet. E-vitamintoxicitet har sällan dokumenterats hos människor. Doser upp till 1 600 IE har vanligen administrerats i studier utan observerbara biverkningar. Toxicitet kan vara svårt på grund av den stora variationen i dagliga nivåer av vitamin E i blodet. Att öka vitamin E-nivåerna i muskelvävnad är särskilt svårt att uppnå, och giftiga nivåer är svåra att uppnå. Det tokoferolbindande proteinet kommer sannolikt att kontrollera mängden E-vitamin som kan lagras fysiologiskt. Överskott av vitaminet utsöndras sannolikt av kroppen. Det bindande proteinet kan faktiskt uppvisa en skyddande roll via denna mekanism, men denna hypotes behöver ytterligare undersökning.
få biverkningar har noterats hos vuxna som tar tillskott på mindre än 2000 mg/d alfa-tokoferol. Den mest oroande möjligheten är nedsatt blodkoagulering, vilket kan öka sannolikheten för blödning hos vissa individer. Food and Nutrition Board of Institute of Medicine (iom) fastställde en tolerabel övre intagsnivå (UL) för Alfa-tokoferoltillskott baserat på förebyggande av blödning. Styrelsen ansåg att 1 000 mg/dag alfa-tokoferol i någon form skulle vara den högsta dosen som sannolikt inte skulle leda till blödning hos nästan alla vuxna. Även om endast vissa isomerer av alfa-tokoferol behålls i cirkulationen absorberas och metaboliseras alla former av levern. Motiveringen att någon form av alfa-tokoferol (naturlig eller syntetisk) kan absorberas och därmed kan vara potentiellt skadlig är grunden för en UL som hänvisar till alla former av alfa-tokoferol.
vissa läkare rekommenderar att avbryta högdos vitamin E-tillskott en månad före valfri operation för att minska risken för blödning. För tidiga spädbarn verkar vara särskilt utsatta för negativa effekter av alfa-tokoferoltillskott, som endast bör användas under kontrollerad övervakning av barnläkare. Tillskott med 400 IE/D vitamin E har visat sig påskynda progressionen av retinitis pigmentosa, vilket inte är associerat med vitamin E-brist.
läkemedelsinteraktioner
användning av vitamin E-tillskott i doser högre än 800 IE kan öka risken för blödning hos individer som tar:
- antikoagulerande läkemedel: such as warfarin (Coumadin®) Heparin or heparin-like products, including dalteparin (Fragmin®), enoxaparin (Lovenox®) or tinzaparin (Innohep®).
- Antiplatelet drugs: such as aspirin, clopidogrel (Plavix®), ticlopidine (Ticlid®), cilostazole (Pletal®), and dipyridamole (Persantine®).
- Thrombolytics: alteplase (Activase®), reteplase (Retavase®), streptokinase (Streptase®) and tenecteplase (TNKase®).
- Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): såsom acetylsalicylsyra, ibuprofen (Motrin®, Alvedon®, Nuprin®), naproxen (Naprosyn®) eller naproxen natrium (Aleve®, Anaprox® och Naprelan®), ketoprofen (Orudis®, Actron® och Oruvail®), indometacin (Indocin.® och SR indocin.®), etc.
läkemedel som kan minska absorptionen av E-vitamin inkluderar kolestyramin, kolestipol, isoniazid, mineralolja, orlistat, sukralfat, fettsubstitutet, olestra och fettblockeraren Alli Jacobs.
läkemedel som kan minska plasmanivåerna av E-vitamin inkluderar antikonvulsiva läkemedel såsom fenobarbital, fenytoin och karbamazepin.
de som är vitamin K-brist bör inte ta alfa-tokoferoltillskott Utan noggrann medicinsk övervakning på grund av ökad risk för blödning.
patienter på njurdialys som ges injektioner av järn upplever ofta oxidativ stress.”Detta beror på att järn är en prooxidant, vilket innebär att det interagerar med syremolekyler på sätt som kan skada vävnader. Dessa negativa effekter av järnterapi kan motverkas genom tillskott med vitamin E.
Robin Koon, executive vice president at Best Formulations, har mer än 25 års farmaceutisk erfarenhet inom klinisk apotek, managed care och som en detaljhandelskedja som övervakar verksamheten.