varför denna terapi håller löfte för patienter med vissa typer av lymfom och leukemi efter andra behandlingar har misslyckats.
de flesta läkare tenderar att vara försiktiga med att kasta runt fraser och ord som spelbyte och banbrytande — särskilt när det gäller cancerbehandlingar. Men bil-T-cellterapi, en typ av immunterapi, erbjuder hopp där det inte fanns någon tidigare.förra året började NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center och NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center tillhandahålla den nya terapin som genetiskt förändrar patientens egna immunceller för att bekämpa cancer.de godkända CAR T-cell terapierna är för vuxna med avancerat stort B-celllymfom och för barn och unga vuxna med den vanligaste barncancer, akut lymfoblastisk leukemi, känd som ALL. För båda blodcancer är behandlingen avsedd för patienter som inte har svarat på standardbehandlingar — kemoterapi och/eller benmärgstransplantation — eller vars cancer har återvänt efter att ha fått standardterapierna. Vid den tidpunkten, utsikterna för överlevnad kan vara ödesdigra.
även om det är godkänt av US Food and Drug Administration för två typer av cancer, är bil-T-cellbehandlingar för andra cancerformer och livshotande sjukdomar bara en fråga om tid, säger experter.
”liksom uppfinningen av strålterapi, eller benmärgstransplantationen eller de första kemoterapidrogerna, kan detta vara början på något ganska spektakulärt”, säger Dr.Koen van Besien, chef för Stamcellstransplantationsprogrammet vid Weill Cornell Medicine och en behandlande läkare vid NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
”kliniska prövningar som redan är aktiva vid våra centra undersöker nyttan av CAR T-celler i andra typer av lymfom, myelom och vissa fasta tumörer som bukspottkörtelcancer, prostatacancer och sarkom”, tillägger Dr. Ran Reshef, chef för translationell forskning i blod-och Märgtransplantationsprogrammet och klinisk ledning för CAR T-Cell-programmet vid NewYork-Presbyterian/Columbia.här svarar Drs van Besien och Reshef på frågor om bil-T-cellterapi och diskuterar vad detta stora steg betyder för framtiden för cancerbehandling.
vad är CAR T-cell therapy?
dr. Reshef: det är en typ av immunterapi, en som har stort löfte vid behandling av cancer. Den stora utmaningen med immunterapi har varit att hitta ett sätt att förbättra immunförsvaret så att det kan göra ett bättre jobb med att bekämpa cancer.
det är vad CAR T-cellterapi innebär — att samla lymfocyter, även kallade T-celler, från cancerpatienter och sedan skicka T-cellerna till ett laboratorium för att genetiskt modifieras. Jag tycker om att tänka på det som att beväpna dem för att kunna känna igen tumörceller. När dessa nyligen beväpnade T-celler har tillverkats, vilket tar två till fyra veckor, infunderar vi dem tillbaka till samma patient så att dessa celler kan börja attackera cancerceller.
dr. van Besien: bilen i bil T-cellterapi står för chimär antigenreceptor. Med CAR T-cellterapi implanteras en patients T-celler med en ny receptor som gör T-cellen super potent och kan känna igen tumörceller. Det är en engångsbehandling och om allt går bra kommer T-cellerna att expandera och börja attackera lymfom eller leukemi, och patienten kommer att uppnå en fullständig remission. Dessa T-celler lever och sprider sig i patienten och fortsätter att bekämpa cancer. Det är en fantastisk uppfinning.
varför anses bil T-cellterapi vara ett så stort framsteg?
dr. van Besien: Enkelt uttryckt har den förmågan att utrota stort B-celllymfom och akut lymfoblastisk leukemi hos barn hos patienter där inget annat har fungerat. Bil T-celler använder en helt ny verkningsmekanism. Det är ett levande läkemedel, där de nya T-cellerna inte bara attackerar cancer utan också fortsätter att föröka sig och kvarstå hos patienten.
dr. Reshef: det är ingen tvekan om att använda en patients eget immunsystem för att bekämpa cancer är ett av de stora medicinska genombrotten i det 21: a århundradet. Vad som verkligen är överraskande är den enorma styrkan hos dessa omkonstruerade T-celler. Med en enda infusion förstör dessa T-celler pounds och pounds av tumör. Någon myntade termen seriemördare för att beskriva dem, och jag tycker att det är lämpligt. Dessa modifierade T-celler går vidare för att döda en tumörcell, sedan nästa och nästa till den allra sista. Som ett resultat går patienter som en gång ansågs obotliga nu i fullständig remission i två år eller längre. Vissa patienter som behandlats i de tidigaste kliniska prövningarna har nu varit i remission i mer än åtta år. Det är aldrig tidigare skådat.
hur är processen för patienter?
dr. van Besien: Under två till tre timmar samlar en aferesmaskin en patients blod, skims av lymfocyterna (eller T-cellerna) och returnerar sedan blodet till patienten. T-cellerna skickas sedan till läkemedelsföretagets tillverkningsanläggning för att genetiskt modifieras och prolifereras. Två till tre veckor senare skickas de nya T-cellerna tillbaka för infusion till patienten. Strax före infusionen får patienterna en mild form av förberedande kemoterapi avsedd att minska sina egna lymfocyter och göra plats för de nya ”superpotenta” T-cellerna att etablera sig.
vad är några av utmaningarna?
dr. Reshef: om allt går bra, återhämtar patienten på sjukhuset eller hemma efter en enda infusion av CAR T-celler. T-cellerna kommer att proliferera och börja attackera cancercellerna. Men ungefär en tredjedel av patienterna upplever allvarliga biverkningar som kräver akut hantering på sjukhuset, ibland på intensivvård. Detta inträffar när de nya T-cellerna orsakar ett aggressivt inflammatoriskt svar hos patienten. En bieffekt kan vara cytokinfrisättningssyndrom (CRS), vilket orsakar andfåddhet, sjukdom, hög feber och blodtrycksfall och syresättning, bland andra symtom.
dr. van Besien: förutom CRS kan det inflammatoriska svaret orsaka neurotoxicitet, vilket resulterar i svårigheter att tala, dåsighet, desorientering och till och med koma. Inte alla patienter upplever detta, men de flesta kommer att uppleva några av dessa biverkningar inom de första två till fyra veckorna av behandlingen. Därför är CAR T-cellterapi reserverad för patienter som inte har några andra alternativ och varför den endast administreras i specialiserade centra, och endast när förstahandsbehandlingarna har misslyckats. Den goda nyheten är att den överväldigande majoriteten av patienterna helt återhämtar sig från dessa biverkningar.
fungerar T-cellterapi för alla som får den?
dr. Reshef: vid leukemi hos barn verkar det som om mellan 60% och 70% kommer att ha ett varaktigt långsiktigt svar. I lymfomfall verkar det som att nära 40% av patienterna har ett varaktigt svar i minst två år.
dr. van Besien: vi vet ännu inte hur många patienter som kommer att botas med bil-T-celler. Patienter som deltog i CAR T-cellstudier var patienter som inte hade någon chans med något annat. Studierna visar att nästan hälften av de behandlade patienterna klarar sig mycket bra. Det verkar ganska kraftfullt.
Var ser du bil T-cellterapi gå nästa?
dr. Reshef: detta är bara toppen av isberget. Vi är i ett ögonblick nästan besläktade med de första kemoterapibehandlingarna. Vi började med en typ av kemo och nu, fem decennier senare, har vi dussintals olika kemoterapimedel. På samma sätt finns det potential för CAR T-cellterapi att expandera och användas för andra cancerformer, såväl som autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska tillstånd. Under de kommande tre till fem åren tror jag att vi kommer att se resultaten av pågående studier där CAR T-cellterapi används för att behandla flera typer av blodcancer — och till och med solida tumörer. På Columbia har vi försök med CAR T-celler och liknande cellterapier för olika typer av lymfom, myelom och vissa fasta tumörer, inklusive mycket obotliga cancerformer som bukspottkörtelcancer och sarkom. Jag är mycket optimistisk och hoppfull att vi kommer att se behandlingsframgång i dessa försök.
dr. van Besien: det finns en rättegång här på Weill Cornell som tittar på bil-T-cellterapi för myeloid leukemi, där vi använder celler från en universell givare, från hyllan, så behandlingen kan administreras omedelbart, utan två till tre veckors väntan. Jag tror att vi kommer att fortsätta att se variationer som dessa. En annan Weill Cornell-försök som vi hoppas börja snart tittar på bil-T-celler för att behandla aggressiv sköldkörtelcancer. Jag är vanligtvis skeptiker, men terapin kan vara verkligt transformativ. Det är en ganska svår behandling, men det är bara en tidsfråga innan våra vetenskapsvänner kommer med tweaks som minskar komplikationerna, utökar användningen och gör det ännu effektivare.
Ran Reshef, MD, är chef för translationell forskning i blod-och Märgtransplantationsprogrammet och klinisk ledning för CAR T-Cell-programmet vid NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. Han är docent i medicin vid Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.
Koen van Besien, M. D., Ph. D., är chef för Stamcellstransplantationsprogrammet och professor i medicin vid Weill Cornell Medicine, och en behandlande läkare vid NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. Han är specialiserad på hantering av patienter med återkommande lymfom med hjälp av stamcellstransplantation och cellulära terapier.