biverkningar
klinisk Prövningserfarenhet
eftersom kliniska prövningar utförs under vitt skilda förhållanden kan biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av adrug inte direkt jämföras med frekvensen i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.
kliniska prövningar på hypogonadala män
tabell 2 visar förekomsten av alla biverkningar som prövaren bedömer vara åtminstone möjligen relaterade till behandling med AndroGel1% och rapporterade av > 1% av patienterna i en 180 dagars fas 3-studie.
tabell 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
|
| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. **prostata störningar inkluderade fem patienter med förstorad prostata, enmed BPH och en med förhöjda PSA-resultat. ***Testis-störningar rapporterades hos två patienter: en med vänster varicocele och en med lätt känslighet hos vänster testis. |
|||
andra mindre vanliga biverkningar, rapporterade hos feberän 1% av patienterna inkluderade: amnesi, ångest, missfärgat hår, yrsel, torrhud, hirsutism, fientlighet, nedsatt urinering, parestesi, penisstörning,perifert ödem, svettning och vasodilation.
i denna kliniska studie på 180 dagar rapporterades hudreaktioner vid appliceringsplatsen med AndroGel 1%, men ingen var tillräckligt allvarlig för att kräva behandling eller avbrytande av läkemedlet.
sex patienter (4%) i denna studie hade biverkningar som ledde till utsättning av AndroGel 1%. Dessa händelser inkluderade: hjärnblödning, kramper (ingen av dem ansågs relaterade till AndroGel 1% administrering), depression, sorg, minnesförlust, förhöjd prostataspecifikt antigen och hypertoni. Ingen AndroGel 1% – patient avbröts på grund av hudreaktioner.
i en separat okontrollerad farmakokinetisk studie av 10 patienter hade två biverkningar associerade med AndroGel 1%; Dessa var asteni och depression hos en patient och ökad libido och hyperkinesi i den andra.
i en 3-årig, flexibel dos, förlängningsstudie, förekomsten av alla biverkningar som bedömts av prövaren vara åtminstone relaterade till behandling med AndroGel 1% och rapporterats av > 1% avpatienter visas i tabell 3.
tabell 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| karcinom av prostata | 1,2 |
| Urinsymptom* | 3,7 |
| Testis störning** | 1,9 |
| gynekomasti | 2,5 |
| anemi | 2,5 |
| +laboratorietest onormalt inträffade hos 15 patienter meden eller flera av följande rapporterade händelser: förhöjt ASAT, förhöjt ALAT,förhöjt testosteron, förhöjt hemoglobin eller hematokrit, förhöjt kolesterol,förhöjt kolesterol/LDL-förhållande, förhöjda triglycerider, förhöjd HDL, förhöjt serumkreatinin. *urin symptom inkluderade nocturia, urin tveksamhet, urininkontinens, urinretention, urin brådskande och svag urinström. **Testis störningar inkluderade tre patienter. Det fanns två med anon-palpabel testis och en med lätt ömhet i höger testikel. |
|
två patienter rapporterade allvarliga biverkningar som övervägdesmöjligt relaterade till behandling: djup ventrombos (DVT) och prostatastörningkräver en transuretral resektion av prostata (TURP).
avbrytande av biverkningar i denna studieinkluderade: två patienter med reaktioner på applikationsstället, en med njurmisslyckande och fem med prostatastörningar (inklusive ökning av serum PSA hos 4 patienter och ökning av PSA med prostataförstoring hos en femte patient).
ökningar av PSA i Serum som observerats i kliniska prövningar av hypogonadala män
under den första 6-månadersstudien hade den genomsnittliga förändringen av PSAvalues en statistiskt signifikant ökning på 0, 26 ng/mL. Serum PSA mättes var 6: e månad därefter i 162 hypogonadala män på AndroGel 1% i den 3-åriga förlängningsstudien. Det fanns ingen ytterligare statistiskt signifikant ökning observerad i genomsnittlig PSA från 6 månader till 36 månader. Det fanns dock ökningar av PSA i serum hos cirka 18% av individerna. Den totala genomsnittliga förändringen från baslinjen i serum PSA-värden för theentire-gruppen från månad 6 till 36 var 0,11 ng/mL.
tjugonio patienter (18%) uppfyllde kriteriet per protokoll för ökning av serum PSA, definierat som> 2X baslinjen eller någon enda serumPSA> 6 ng / mL. De flesta av dessa (25/29) uppfyllde detta kriterium genom att åtminstone fördubbla deras PSA från baslinjen. I de flesta fall där PSA minst fördubblades (22/25) var det maximala PSA-värdet i serum fortfarande < 2 ng/mL. Den första förekomsten av aprespecificerad, post-baseline ökning av serum PSA sågs vid eller före den 12: e månaden hos de flesta patienter som uppfyllde detta kriterium (23 av 29; 79%).
fyra patienter uppfyllde detta kriterium genom att ha ett serum PSA > 6 ng/mL och i dessa var maximala PSA-värden i serum 6, 2 ng/mL, 6,6 ng/mL, 6, 7 ng/mL och 10, 7 ng/mL. I två av dessa patienter var prostatacancerupptäckt på biopsi. Den första patientens PSA-nivåer var 4, 7 ng/mL och 6, 2 ng/mLat baslinjen respektive vid månad 6/slutlig. Den andra patientens PSA-nivåvar 4,2 ng/mL, 5,2 ng/mL, 5,8 ng/mL och 6,6 ng / mL vid baslinjen, månad 6, månad 12 respektive slutlig.
erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har identifierats under användning efter godkännande av AndroGel 1%. Eftersom reaktionerna rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med drogexponering (Tabell 4).
tabell 4: biverkningar från Postmarknadsföringerfarenhet av AndroGel 1% av MedDRA organsystem klass
| blod och lymfsystemet: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | akne, alopeci, reaktion på applikationsstället (klåda, torr hud, erytem, utslag, missfärgat hår, parestesi), svettning |
| vaskulära störningar: | hypertoni, vasodilatation (värmevallningar), venös tromboembolism |
sekundär exponering för testosteron hos barn
fall av sekundär exponering för testosteron som resulterar i virilisering av barn har rapporterats vid övervakning efter marknaden. Tecken och symtom på dessa rapporterade fall har inkluderat förstoring av klitoris (med kirurgisk ingrepp) eller penis, utveckling av könshår, ökade erektioner och libido, aggressivt beteende och avancerad benålder. I de flesta fall med ett rapporterat resultat rapporterades dessa tecken och symtom ha regresserat med avlägsnande av testosterongelexponeringen. I några få fall återvände emellertid förstorade könsorgan inte helt till åldersanpassad normal storlek, och benåldern förblev blygsamt större än kronologisk ålder. I vissa fall rapporterades direktkontakt med applikationsställena på huden hos män som använde testosterongel. I minst ett rapporterat fall övervägde reportern möjligheten till sekundär exponering från föremål som testosterongelanvändarens skjortor och/eller annat tyg, såsom handdukar och lakan .
Läs hela FDA förskrivning information för AndroGel (Testosteron Gel för topisk användning)