Vivitrol

Ostrzeżenia

włączone jako część sekcji środków ostrożności.

środki ostrożności

podatność na przedawkowanie opioidów

po detoksykacji opioidów pacjenci mogą mieć zmniejszoną tolerancję na opioidy. VIVITROL blokuje działanie egzogennych opioidów przez około 28 dni po podaniu. Jednak, ponieważ blokada słabnie i ostatecznie całkowicie się rozprasza, pacjenci, którzy byli leczeni VIVITROLEM, mogą reagować na niższe dawki opioidów niż wcześniej stosowane, tak samo jak wkrótce po zakończeniu detoksykacji. Może to prowadzić do potencjalnie zagrażającego życiu zatrucia opioidami (zaburzenia oddychania lub zatrzymanie oddechu, zapaść krążeniowa itp.), jeśli pacjent stosuje wcześniej tolerowane dawki opioidów. Zgłaszano przypadki przedawkowania opioidów ze skutkiem śmiertelnym u pacjentów, którzy stosowali opioidy pod koniec przerwy w dawkowaniu, po pominięciu zaplanowanej dawki lub po przerwaniu leczenia.

należy poinformować pacjentów, że mogą być bardziej wrażliwi na opioidy, nawet w mniejszych dawkach, po przerwaniu leczenia produktem VIVITROL, zwłaszcza pod koniec przerwy w dawkowaniu (tj. pod koniec miesiąca, w którym produkt VIVITROL został podany) lub po pominięciu dawki produktu VIVITROL. Ważne jest, aby pacjenci informowali członków rodziny i osoby najbliższe pacjentowi o zwiększonej wrażliwości na opioidy i ryzyku przedawkowania.

istnieje również możliwość, że pacjent leczony VIVITROLEM może przezwyciężyć efekt blokady opioidów VIVITROLU. Chociaż VIVITROL jest silnym antagonistą o przedłużonym działaniu farmakologicznym, blokada wytwarzana przez VIVITROL jest przezwyciężana. Stężenie egzogennych opioidów w osoczu osiągane bezpośrednio po ich ostrym podaniu może być wystarczające do przezwyciężenia blokady receptorów kompetycyjnych. Stwarza to potencjalne ryzyko dla osób, które samodzielnie próbują przezwyciężyć blokadę poprzez podawanie dużych ilości egzogennych opioidów. Każda próba przezwyciężenia antagonizmu przez przyjmowanie opioidów przez pacjenta jest szczególnie niebezpieczna i może prowadzić do zagrażającego życiu zatrucia opioidami lub śmiertelnego przedawkowania. Pacjenci powinni być poinformowani o poważnych konsekwencjach próby przezwyciężenia blokady opioidów .

reakcje w miejscu wstrzyknięcia

VIVITROL musi być przygotowany i podany przez personel medyczny.

po wstrzyknięciu preparatu VIVITROL może wystąpić ból, tkliwość, stwardnienie, obrzęk, rumień, zasinienie lub świąd; jednak w niektórych przypadkach reakcje w miejscu wstrzyknięcia mogą być bardzo ciężkie. W badaniach klinicznych u jednego pacjenta rozwinął się obszar stwardnienia, który powiększał się po 4 tygodniach, a następnie rozwinęła się tkanka martwicza, która wymagała chirurgicznego wycięcia. W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano dodatkowe przypadki reakcji w miejscu wstrzyknięcia z cechami takimi jak stwardnienie, zapalenie tkanki łącznej, krwiak, ropień, jałowy ropień i martwica. Niektóre przypadki wymagały interwencji chirurgicznej, w tym oczyszczenia tkanki martwiczej. Niektóre przypadki powodowały znaczne blizny. Zgłaszane przypadki występowały głównie u kobiet.

VIVITROL podaje się w postaci domięśniowego wstrzyknięcia pośladkowego, a niezamierzone podskórne wstrzyknięcie VIVITROLU może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkich reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Igły dostarczane w kartonie są niestandardowymi igłami. Leku VIVITROL nie wolno wstrzykiwać przy użyciu innych igieł. Długość igły (1 ½ lub 2 cale) może nie być odpowiednia u każdego pacjenta z powodu body habitus. Przed każdym wstrzyknięciem u każdego pacjenta należy dokonać oceny preparatu body habitus, aby upewnić się, że wybrano właściwą igłę i że długość igły jest odpowiednia do podania domięśniowego. U pacjentów z większą ilością tkanki podskórnej leżącej nad mięśniem pośladkowym lekarz prowadzący może użyć dostarczonej 2-calowej igły z urządzeniem zabezpieczającym igłę, aby upewnić się, że wstrzyknięcie osiągnie masę domięśniową. W przypadku bardzo chudych pacjentów igła o średnicy 1 ½ cala może być odpowiednia, aby zapobiec kontaktowi igły z okostną. Każda z igieł może być stosowana u pacjentów ze średnim nawykiem ciała. Pracownicy służby zdrowia powinni upewnić się, że wstrzyknięcie produktu VIVITROL jest podawane prawidłowo i rozważyć alternatywne leczenie u pacjentów, u których body habitus uniemożliwia domięśniowe wstrzyknięcie pośladka za pomocą jednej z dostarczonych igieł.

pacjentów należy poinformować, że wszelkie reakcje w miejscu wstrzyknięcia należy zgłaszać świadczeniodawcy . Pacjenci wykazujący objawy ropnia, zapalenia tkanki łącznej, martwicy lub rozległego obrzęku powinni być oceniani przez lekarza w celu ustalenia, czy uzasadnione jest skierowanie do chirurga.

opadanie odstawienia opioidów

objawy spontanicznego odstawienia opioidów (które są związane z odstawieniem opioidów u osoby zależnej) są niewygodne, ale ogólnie nie uważa się ich za ciężkie lub wymagające hospitalizacji. Jednakże, gdy odstawienie jest gwałtownie przyspieszone przez podanie antagonisty opioidu pacjentowi uzależnionemu od opioidów, powstały w ten sposób zespół odstawienia może być wystarczająco ciężki, aby wymagać hospitalizacji. Przegląd przypadków odstawienia opioidów po wprowadzeniu do obrotu w związku z leczeniem naltreksonem wykazał przypadki, w których objawy odstawienia były na tyle poważne, że wymagały przyjęcia do szpitala, a w niektórych przypadkach leczenia na oddziale intensywnej terapii.

aby zapobiec wystąpieniu przyspieszonego odstawienia u pacjentów uzależnionych od opioidów lub zaostrzeniu wcześniej istniejącego subklinicznego zespołu odstawiennego, pacjenci uzależnieni od opioidów, w tym pacjenci leczeni z powodu uzależnienia od alkoholu, powinni być wolni od opioidów (w tym tramadolu) przed rozpoczęciem leczenia produktem VIVITROL. Okres wolny od opioidów wynoszący minimum 7€”10 dni jest zalecany dla pacjentów uprzednio zależnych od krótko działających opioidów. Pacjenci przechodzący od buprenorfiny lub metadonu mogą być podatni na wytrącanie się objawów odstawiennych nawet przez dwa tygodnie.

Jeśli podmiot świadczący opiekę zdrowotną uzna za konieczne i właściwe szybsze przejście od leczenia agonistą do leczenia antagonistą, należy uważnie monitorować pacjenta w odpowiednich warunkach medycznych, w których można opanować nagłe odstawienie leku.

w każdym przypadku pracownicy służby zdrowia powinni być zawsze przygotowani na leczenie objawowe za pomocą leków innych niż opioidowe, ponieważ nie ma w pełni wiarygodnej metody określania, czy pacjent miał odpowiedni okres wolny od opioidów. Test naloxone challenge może być pomocny; jednak kilka przypadków wskazuje, że u pacjentów może wystąpić przyspieszone odstawienie, pomimo negatywnego badania toksykologicznego moczu lub tolerancji testu prowokacyjnego naloksonu (zwykle w przypadku przejścia z leczenia buprenorfiną). Pacjentów należy poinformować o ryzyku związanym z przyspieszonym odstawieniem i zachęcić do dokładnego opisania ostatniego zażywania opioidów. Pacjenci leczeni z powodu uzależnienia od alkoholu za pomocą VIVITROLU powinni być również oceniani pod kątem uzależnienia od opioidów oraz pod kątem każdego niedawnego zastosowania opioidów przed rozpoczęciem leczenia VIVITROLEM. U pacjentów uzależnionych od alkoholu obserwowano przyspieszone odstawienie opioidów w sytuacjach, w których lekarz przepisujący lek nie był świadomy dodatkowego stosowania opioidów lub współzależności od opioidów.

hepatotoksyczność

w związku z ekspozycją na VIVITROL podczas programu rozwoju klinicznego i w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano przypadki zapalenia wątroby i klinicznie istotnych zaburzeń czynności wątroby. W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano również przejściowe, bezobjawowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. Chociaż pacjenci z klinicznie istotną chorobą wątroby nie byli systematycznie badani, badania kliniczne obejmowały pacjentów z bezobjawowym wirusowym zapaleniem wątroby. U pacjentów ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz często stwierdzano inną potencjalną etiologię przyczynową lub przyczynową, w tym istniejącą wcześniej alkoholową chorobę wątroby, zapalenie wątroby typu B i (lub) C oraz jednoczesne stosowanie innych leków o potencjalnym działaniu hepatotoksycznym. Chociaż klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby nie są zwykle rozpoznawane jako objaw odstawienia opioidów, odstawienie opioidów, które jest nagłe, może prowadzić do następstw systemowych, w tym ostrego uszkodzenia wątroby.

pacjentów należy ostrzec o ryzyku uszkodzenia wątroby i zalecić, aby zwrócili się do lekarza, jeśli wystąpią objawy ostrego zapalenia wątroby. Stosowanie preparatu VIVITROL należy przerwać w przypadku wystąpienia objawów i (lub) oznak ostrego zapalenia wątroby.

depresja i samobójstwa

pacjenci uzależnieni od alkoholu i opioidów, w tym przyjmujący VIVITROL, powinni być monitorowani pod kątem rozwoju depresji lub myśli samobójczych. Rodziny i opiekunowie pacjentów leczonych preparatem VIVITROL powinni zostać powiadomieni o konieczności monitorowania pacjentów pod kątem pojawienia się objawów depresji lub samobójstwa, a także o zgłaszaniu takich objawów lekarzowi prowadzącemu pacjenta.

uzależnienie od alkoholu

w kontrolowanych badaniach klinicznych produktu VIVITROL podawanego osobom dorosłym z uzależnieniem od alkoholu zdarzenia niepożądane o charakterze samobójczym (myśli samobójcze, próby samobójcze, zakończone samobójstwa) występowały rzadko, ale występowały częściej u pacjentów leczonych produktem VIVITROL niż u pacjentów otrzymujących placebo (1% vs 0%). W niektórych przypadkach myśli lub zachowania samobójcze występowały po przerwaniu badania, ale były w kontekście epizodu depresji, który rozpoczął się podczas przyjmowania badanego leku przez pacjenta. Doszło do dwóch zakończonych samobójstw, w obu przypadkach z udziałem pacjentów leczonych preparatem VIVITROL.

zdarzenia związane z depresją związane z przedwczesnym odstawieniem badanego leku występowały również częściej u pacjentów leczonych preparatem VIVITROL (~1%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (0%).

w 24-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu głównym z udziałem 624 pacjentów uzależnionych od alkoholu, zdarzenia niepożądane związane z obniżeniem nastroju zgłaszało 10% pacjentów leczonych produktem VIVITROL w dawce 380 mg w porównaniu do 5% pacjentów otrzymujących placebo.

uzależnienie od opioidów

w otwartym, długoterminowym badaniu bezpieczeństwa przeprowadzonym w USA zdarzenia niepożądane o charakterze samobójczym (nastrój depresyjny, myśli samobójcze, próby samobójcze) zgłaszało 5% pacjentów uzależnionych od opioidów leczonych produktem VIVITROL w dawce 380 mg (N=101) i 10% pacjentów uzależnionych od opioidów leczonych doustnym naltreksonem (n=20). W 24-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu kluczowym, które przeprowadzono w Rosji z udziałem 250 pacjentów uzależnionych od opioidów, zdarzenia niepożądane związane z obniżonym nastrojem lub myśleniem samobójczym nie były zgłaszane przez żadnego pacjenta w żadnej z leczonych grup (VIVITROL 380 mg lub placebo).

gdy w nagłych przypadkach u pacjentów otrzymujących VIVITROL konieczne jest odwrócenie blokady VIVITROLU w celu leczenia bólu

, sugestie dotyczące leczenia bólu obejmują regionalne analgezje lub stosowanie nie opioidowych leków przeciwbólowych. Jeśli konieczne jest leczenie opioidami w ramach znieczulenia lub analgezji, pacjenci powinni być stale monitorowani w warunkach znieczulenia przez osoby nie zaangażowane w przeprowadzenie zabiegu chirurgicznego lub diagnostycznego. Terapia opioidowa musi być zapewniona przez osoby specjalnie przeszkolone w stosowaniu leków znieczulających i zarządzaniu działaniem silnym opioidów na drogi oddechowe, w szczególności ustanowienie i utrzymanie dróg oddechowych i wspomaganej wentylacji.

niezależnie od leku wybranego do odwrócenia blokady VIVITROLU, pacjent powinien być ściśle monitorowany przez odpowiednio przeszkolony personel w otoczeniu wyposażonym i wyposażonym w sprzęt do resuscytacji krążeniowo-oddechowej.

eozynofilowe zapalenie płuc

w badaniach klinicznych z preparatem VIVITROL stwierdzono jeden przypadek zdiagnozowania i jeden przypadek podejrzenia eozynofilowego zapalenia płuc. Oba przypadki wymagały hospitalizacji i ustąpiły po leczeniu antybiotykami i kortykosteroidami. Podobne przypadki zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu. Jeśli u osoby otrzymującej produkt VIVITROL wystąpi postępująca duszność i hipoksemia, należy rozważyć rozpoznanie eozynofilowego zapalenia płuc . Pacjentów należy ostrzec o ryzyku wystąpienia eozynofilowego zapalenia płuc i zalecić, aby zwrócili się do lekarza w przypadku wystąpienia objawów zapalenia płuc. Lekarze powinni rozważyć możliwość wystąpienia eozynofilowego zapalenia płuc u pacjentów, którzy nie reagują na antybiotyki.

reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja

podczas stosowania preparatu VIVITROL w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu obserwowano przypadki pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego i anafilaksji. Pacjentów należy ostrzec o ryzyku wystąpienia reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy zalecić pacjentom natychmiastowe zgłoszenie się do lekarza w placówce medycznej przygotowanej do leczenia anafilaksji. Pacjent nie powinien otrzymywać dalszego leczenia preparatem VIVITROL.

wstrzyknięcia domięśniowe

podobnie jak w przypadku każdego wstrzyknięcia domięśniowego, VIVITROL należy podawać ostrożnie pacjentom z małopłytkowością lub zaburzeniami krzepnięcia (np. hemofilią i ciężką niewydolnością wątroby).

odstawienie alkoholu

stosowanie VIVITROLU nie eliminuje ani nie zmniejsza objawów odstawienia alkoholu.

ingerencja w badania laboratoryjne

VIVITROL może być reaktywny krzyżowo z niektórymi metodami testów immunologicznych do wykrywania narkotyków nadużywania (w szczególności opioidów) w moczu. W celu uzyskania dalszych informacji należy zapoznać się z instrukcjami dotyczącymi swoistego testu immunologicznego.

informacje dotyczące poradnictwa pacjenta

zaleca pacjentowi przeczytanie zatwierdzonego przez FDA oznakowania pacjenta (Przewodnik po lekach).

lekarze powinni uwzględnić następujące kwestie w rozmowach z pacjentami, dla których przepisują VIVITROL:

• poinformuj pacjentów, że jeśli wcześniej stosowali opioidy, mogą być bardziej wrażliwi na mniejsze dawki opioidów i narażeni na przypadkowe przedawkowanie, jeśli zażywają opioidy, gdy zbliża się termin przyjęcia kolejnej dawki, jeśli pominą dawkę lub po przerwaniu leczenia preparatem VIVITROL. Ważne jest, aby pacjenci informowali członków rodziny i osoby najbliższe pacjentowi o zwiększonej wrażliwości na opioidy i ryzyku przedawkowania.
• poinformuj pacjentów, że ponieważ VIVITROL może blokować działanie opioidów, pacjenci nie będą odczuwać żadnego efektu, jeśli będą próbowali samodzielnie podawać heroinę lub inny lek opioidowy w małych dawkach podczas stosowania VIVITROLU. Ponadto, podkreślić, że podawanie dużych dawek heroiny lub innego opioidu, aby spróbować ominąć blokadę i uzyskać wysoki podczas VIVITROL może prowadzić do poważnych obrażeń, śpiączki lub śmierci.
• poinformuj pacjentów przyjmujących VIVITROL, że mogą nie odczuwać spodziewanych skutków stosowania leków przeciwbólowych, przeciwbiegunkowych lub przeciwkaszlowych zawierających opioidy.
• należy poinformować pacjentów, że VIVITROL musi być przygotowany i podawany przez pracownika służby zdrowia.
• poinformować pacjentów, że może wystąpić reakcja w miejscu wstrzyknięcia preparatu VIVITROL. Reakcje obejmują ból, tkliwość, stwardnienie, obrzęk, rumień, siniaki lub świąd. Mogą wystąpić ciężkie reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym martwica. Niektóre z tych reakcji w miejscu wstrzyknięcia wymagały operacji. Należy zalecić pacjentom, aby zwrócili się do lekarza w przypadku nasilenia się reakcji skórnych.
• należy poinformować pacjentów, że powinni zaprzestać przyjmowania wszystkich opioidów, w tym leków zawierających opioidy, przez co najmniej 7-10 dni przed rozpoczęciem stosowania leku VIVITROL, aby uniknąć wytrącania się opioidów. Pacjenci przechodzący od buprenorfiny lub metadonu mogą być podatni na wytrącanie się objawów odstawiennych nawet przez dwa tygodnie. Należy upewnić się, że pacjenci rozumieją, że odstawienie spowodowane podaniem antagonisty opioidu może być na tyle ciężkie, że może wymagać hospitalizacji, jeśli nie były wolne od opioidów przez odpowiedni okres czasu, i różni się od samoistnego odstawienia, które występuje po odstawieniu opioidu u osoby zależnej. Należy poinformować pacjentów, że nie powinni przyjmować leku VIVITROL, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy odstawienia opioidów. Należy poinformować wszystkich pacjentów, w tym pacjentów uzależnionych od alkoholu, że przed rozpoczęciem stosowania leku VIVITROL konieczne jest powiadomienie pracowników służby zdrowia o każdym niedawnym zażyciu opioidów lub o jakimkolwiek uzależnieniu od opioidów w wywiadzie, aby uniknąć wytrącania się opioidów.
• poinformuj pacjentów, że VIVITROL może spowodować uszkodzenie wątroby. W przypadku pojawienia się objawów i (lub) oznak choroby wątroby pacjenci powinni natychmiast powiadomić lekarza.
• poinformuj pacjentów, że mogą odczuwać depresję podczas przyjmowania leku VIVITROL. Ważne jest, aby pacjenci poinformowali członków rodziny i osoby najbliższe pacjentowi, że przyjmują VIVITROL i że powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku depresji lub wystąpienia objawów depresji.
• zaleca pacjentom noszenie dokumentacji w celu powiadomienia personelu medycznego o przyjmowaniu VIVITROLU (naltreksonu do zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu). Pomoże to zapewnić pacjentom odpowiednie leczenie w nagłych przypadkach.
• poinformuj pacjentów, że VIVITROL może powodować alergiczne zapalenie płuc. Pacjenci powinni natychmiast powiadomić lekarza, jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia płuc, w tym duszność, kaszel lub świszczący oddech.
• poinformuj pacjentów, że nie powinni przyjmować leku VIVITROL, jeśli są uczuleni na VIVITROL lub którykolwiek ze składników mikrosfery lub rozcieńczalnika.
• poinformuj pacjentów, że mogą wystąpić nudności po początkowym wstrzyknięciu produktu VIVITROL. Te epizody nudności wydają się być łagodne i ustępują w ciągu kilku dni po wstrzyknięciu. Pacjenci rzadziej doświadczają nudności w kolejnych wstrzyknięciach. Należy poinformować pacjentów, że mogą również odczuwać zmęczenie, ból głowy, wymioty, zmniejszony apetyt, bolesne stawy i skurcze mięśni.
• poinformuj pacjentów, że ponieważ VIVITROL jest wstrzyknięciem domięśniowym, a nie wszczepionym urządzeniem, po wstrzyknięciu VIVITROL nie jest możliwe usunięcie go z organizmu.
• poinformuj pacjentów, że wykazano, że VIVITROL leczy uzależnienie od alkoholu i opioidów tylko wtedy, gdy jest stosowany jako część programu leczenia, który obejmuje doradztwo i wsparcie.
• poinformuj pacjentów, że podczas leczenia preparatem VIVITROL mogą wystąpić zawroty głowy i powinni unikać prowadzenia pojazdów lub obsługiwania ciężkich maszyn do czasu ustalenia, jak VIVITROL na nich wpływa.
• zaleca pacjentom powiadomienie lekarza, jeśli:
  • zajdą w ciążę lub zamierzają zajść w ciążę podczas leczenia preparatem VIVITROL.
  • karmią piersią.
  • podczas przyjmowania leku VIVITROL występują objawy ze strony układu oddechowego, takie jak duszność, kaszel lub świszczący oddech.
  • podczas przyjmowania leku VIVITROL występują reakcje alergiczne.
  • doświadczają innych nietypowych lub znaczących skutków ubocznych podczas terapii VIVITROL.

Często zadawane pytania dotyczące podawania leku VIVITROL

1. Czy mogę przygotować zawiesinę przed przyjazdem pacjenta?

nie Można wyjąć kartonik z lodówki przed przybyciem pacjenta, ale po dodaniu rozcieńczalnika do mikrosfer VIVITROL, dawkę należy wymieszać i natychmiast podać zawiesinę. Bardzo ważne jest stosowanie właściwej techniki aseptycznej podczas przygotowywania zawiesiny .

2. Ile mam czasu między przygotowaniem a podaniem dawki?

zaleca się natychmiastowe podanie zawiesiny po zawiesinie produktu i przeniesieniu do strzykawki. Jeśli po zawiesinie wystąpi kilka minut opóźnienia, ale przed transferem do strzykawki , fiolkę można odwrócić kilka razy, aby wymieszać, a następnie przenieść do strzykawki do natychmiastowego użycia .

3. Czy Mogę używać igieł innych niż podane w pudełku?

nie Igły w kartoniku są specjalnie zaprojektowane do podawania leku VIVITROL. Nie zamieniać składników opakowania .

4. Po zmieszaniu z rozcieńczalnikiem zawiesina jest mlecznobiała. Czy to normalne?

tak. Mikrosfery VIVITROL po zmieszaniu z dołączonym rozcieńczalnikiem tworzą mleczną zawiesinę .

5. Co zrobić, jeśli podczas podawania produktu wystąpi zatkanie igły?

Jeśli podczas podawania wystąpi zatkanie, igłę należy wyjąć od pacjenta, zakryć dołączonym urządzeniem zabezpieczającym igłę i zastąpić zapasową igłą do podawania. Delikatnie naciskać tłok strzykawki, aż na końcu igły pojawi się kropelka zawiesiny. Następnie pozostałą część zawiesiny należy podać w sąsiednie miejsce w tym samym regionie pośladka .

aby uzyskać dodatkowe informacje, odwiedź www.vivitrol.com lub zadzwoń pod numer 1-800-848-4876

Toksykologia Niekliniczna

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Rakotwórczość

nie przeprowadzono badań rakotwórczości produktu VIVITROL.

przeprowadzono badania rakotwórczości doustnego chlorowodorku naltreksonu (podawanego przez dietę) u szczurów i myszy.

w dwuletnim badaniu rakotwórczości u szczurów odnotowano niewielki wzrost liczby międzybłoniaków jąder u samców i guzów pochodzenia naczyniowego u samców i samic. Częstość występowania międzybłoniaka jąder u mężczyzn otrzymujących naltrekson w dawce dietetycznej 100 mg / kg mc. / dobę(3-krotność ekspozycji u ludzi na podstawie porównania AUC (0-28d)) wynosiła 6%, w porównaniu z maksymalną historyczną częstością 4%. Częstość występowania guzów naczyniowych u mężczyzn i kobiet otrzymujących dawki dietetyczne 100 mg/kg mc./dobę wynosiła 4%, ale tylko częstość występowania u kobiet była zwiększona w porównaniu z maksymalną historyczną częstością kontrolną wynoszącą 2% (3 i 32-krotność ekspozycji u ludzi na podstawie porównania AUC(0-28D) odpowiednio u mężczyzn i kobiet). W trwającym 2 lata badaniu z zastosowaniem naltreksonu w diecie nie wykazano działania rakotwórczego u samców i samic myszy (odpowiednio 12 i 3-krotność ekspozycji u ludzi na podstawie porównania AUC (0-28D)). Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie jest znane.

mutageneza

naltrekson był ujemny w następujących badaniach genotoksyczności in vitro: bacterial reverse mutation assay (test Amesa), the heritable translokation assay, cho cell sister chromatid exchange assay, and the mouse lymphoma gene mutation assay. Naltrekson był również ujemny w teście mikrojądrowym in vivo u myszy. Natomiast naltrekson uzyskał wynik dodatni w następujących testach: Test recesywnej śmiertelnej częstotliwości Drosophila, niespecyficzne uszkodzenie DNA w testach naprawczych z komórkami E. coli i WI-38 oraz analiza moczu na obecność metylowanych reszt histydyny.

zaburzenia płodności

codzienne doustne podawanie naltreksonu powodowało znaczne zwiększenie rzekomej ciąży i zmniejszenie częstości ciąży u szczurów po dawce 100 mg/kg mc./dobę (75-krotność ekspozycji u ludzi na podstawie porównania AUC(0-28D)). Nie stwierdzono wpływu na płodność u mężczyzn przy tej dawce(6-krotność ekspozycji u ludzi na podstawie porównania AUC (0-28d)). Znaczenie tych obserwacji dla płodności u ludzi nie jest znane.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

podsumowanie ryzyka

dostępne dane z opublikowanych serii przypadków stosowania produktu VIVITROL u kobiet w ciąży są niewystarczające do określenia związanego z lekiem ryzyka poważnych wad wrodzonych, poronień lub niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Istnieją przesłanki kliniczne (patrz: przesłanki kliniczne). Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących reprodukcji i rozwoju produktu VIVITROL. Codzienne doustne podawanie naltreksonu samicom szczurów i królików zwiększało częstość występowania wczesnej utraty płodu, odpowiednio przy ekspozycji ≥ 11 razy i ≥ 2 razy większej niż ekspozycja u ludzi. Codzienne doustne podawanie naltreksonu ciężarnym szczurom i królikom w okresie organogenezy nie powodowało deformacji przy ekspozycji odpowiednio 175 razy i 14 razy większej od ekspozycji u ludzi (patrz Dane).

szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w wskazanej populacji nie jest znane. Wszystkie ciąże mają podstawowe ryzyko wady wrodzonej, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie uznanych ciąż wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%.

rozważania kliniczne

ryzyko związane z chorobą matki i zarodka i płodu

nieleczone uzależnienie od opioidów w ciąży jest związane z niekorzystnymi skutkami położniczymi, takimi jak niska masa urodzeniowa, przedwczesny poród i śmierć płodu. Ponadto nieleczone uzależnienie od opioidów często prowadzi do kontynuacji lub nawrotu nielegalnego zażywania opioidów.

opublikowane badania wykazały, że alkohol jest związany z uszkodzeniem płodu, w tym ograniczeniem wzrostu, zaburzeniami twarzy, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego, zaburzeniami zachowania i upośledzeniem rozwoju intelektualnego.

dane

dane dotyczące zwierząt

nie przeprowadzono badań dotyczących reprodukcji i rozwoju produktu VIVITROL. Badania z naltreksonem podawanym doustnie przeprowadzono u ciężarnych szczurów i królików.

codzienne doustne podawanie naltreksonu zwiększa częstość wczesnej utraty płodu, gdy podaje się je szczurom w dawkach ≥30 mg/kg mc./dobę (11-krotność ekspozycji u ludzi na podstawie porównania AUC(0-28D)) i królikom w dawkach doustnych ≥60 mg/kg mc./dobę (2-krotność ekspozycji u ludzi na podstawie porównania AUC(0-28D)).

codzienne doustne podawanie naltreksonu szczurom i królikom w okresie organogenezy nie powodowało wad rozwojowych w dawkach do 200 mg / kg mc. / dobę(odpowiednio 175-i 14-krotność ekspozycji u ludzi na podstawie porównania AUC (0-28D)).

Laktacja

podsumowanie ryzyka

naltrekson i jego główny metabolit, 6β-naltreksol, są obecne w mleku ludzkim. Brak danych dotyczących wpływu na karmione piersią niemowlę lub wpływu na produkcję mleka. Korzyści zdrowotne związane z karmieniem piersią należy rozważyć wraz z kliniczną potrzebą matki dla naltreksonu i wszelkimi potencjalnymi niekorzystnymi skutkami dla karmionego piersią niemowlęcia z naltreksonu lub podstawowego stanu matki.

stosowanie u dzieci

nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu VIVITROL w populacji dzieci. Farmakokinetyka preparatu VIVITROL nie była oceniana w populacji pediatrycznej.

zastosowanie geriatryczne

w badaniach z udziałem pacjentów uzależnionych od alkoholu, 2,6% (n=26) pacjentów miało 65 lat, a jeden pacjent miał 75 lat. Badania kliniczne preparatu VIVITROL nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują one inaczej niż u młodszych osób. Do badań z udziałem osób uzależnionych od opioidów nie włączono osób w wieku powyżej 65 lat. Farmakokinetyka preparatu VIVITROL nie była oceniana w populacji geriatrycznej.

ten lek jest zasadniczo wydalany przez nerki, a ryzyko działań niepożądanych tego leku może być większe u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo pogorszenia czynności nerek, może być przydatne monitorowanie czynności nerek.

zaburzenie czynności nerek

farmakokinetyka preparatu VIVITROL nie zmienia się u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 50-80 mL/min). Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek. Nie oceniano farmakokinetyki preparatu VIVITROL u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek. Ponieważ naltrekson i jego główny metabolit są wydalane głównie z moczem, zaleca się ostrożność podczas podawania preparatu VIVITROL pacjentom z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek .

zaburzenia czynności wątroby

farmakokinetyka preparatu VIVITROL nie zmienia się u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (grupy A i B według klasyfikacji Child-Pugh). U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki. Farmakokinetyka preparatu VIVITROL nie była oceniana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby .