Streszczenie
cele pacjenci z chorobami sercowo-naczyniowymi często skarżą się na zaburzenia erekcji, zwłaszcza gdy są leczeni beta-blokerami. W celu oceny, czy wpływ beta-blokerów na zaburzenia erekcji jest częściowo związany z wiedzą pacjenta na temat działań niepożądanych leku, 96 pacjentów (wszyscy mężczyźni, wiek 52±7 lat) z nowo zdiagnozowaną chorobą sercowo-naczyniową i nie cierpiących na zaburzenia erekcji przystąpiło do dwufazowego, pojedynczego badania krzyżowego.
metody i wyniki w pierwszej fazie badania pacjenci otrzymywali atenolol 50 mg o.d. (A), 32 pacjentów zostało zaślepionych na podstawie podanego leku (Grupa A), 32 poinformowano o podanym leku, ale nie o jego skutkach ubocznych (grupa B), A 32 otrzymało A po poinformowaniu o jego skutkach ubocznych na erekcję (Grupa C). Po 3 miesiącach częstość występowania zaburzeń erekcji wynosiła 3,1% w grupie A, 15,6% w grupie B i 31,2% w grupie C (P<0,01). Wszyscy pacjenci zgłaszający zaburzenia erekcji weszli do drugiej fazy badania i zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej syldenafil w dawce 50 mg i placebo w badaniu krzyżowym. Cytrynian sildenafilu i placebo były równie skuteczne w odwracaniu zaburzeń erekcji u wszystkich pacjentów, z wyjątkiem jednego, zgłaszających zaburzenia erekcji po zastosowaniu atenololu.
wnioski nasze wyniki pokazują, że wiedza i uprzedzenia dotyczące skutków ubocznych beta-blokerów mogą powodować lęk, który może powodować erekcję.
1 Wprowadzenie
zaburzenia erekcji (ED), uporczywa niezdolność do osiągnięcia i/lub utrzymania erekcji wystarczającej do zadowalającej aktywności seksualnej,1jest bardzo rozpowszechnionym problemem medycznym dotykającym znaczną część mężczyzn. Jego częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem osiągając wskaźniki od 39% do 67% w przedziale wiekowym od 40 do 70 lat. ED ma istotny wpływ na jakość życia i, uważa się, że jest związany z terapią lekową, prowadzi do niezgodności z terapią. Keene i in. zgłaszane zaburzenia erekcji związane z lekiem w około 25% przypadków, są w większości łatwo odwracalne po zaprzestaniu stosowania leku lub podano odpowiednią alternatywę.2leki aktywne są często związane z niepożądanymi skutkami ubocznymi, wśród których częstym jest ED.Dolegliwości związane z zaburzeniami erekcji występują często u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, zwłaszcza w przypadku leczenia beta-blokerami. Przyczyny i skutki są mylone, ponieważ choroby układu sercowo-naczyniowego „per se” mogą powodować zaburzenia erekcji, ponieważ wydaje się, że istnieje wyższy wskaźnik zaburzeń seksualnych u nieleczonych mężczyzn z chorobami układu sercowo-naczyniowego w porównaniu z mężczyznami w podobnym wieku.
badania na zwierzętach wykazały, że leki beta-adrenolityczne, takie jak propranolol, mogą wywoływać zaburzenia erekcji poprzez działanie ośrodkowe i obwodowe (narządów płciowych), ponieważ zwiększają opóźnienie do wytrysku ex copula, opóźnienie do początkowej erekcji i zmniejszają liczbę odruchów erekcji.Podobne objawy obserwowano w przypadku innych beta-adrenolityków, chociaż ich wpływ na zachowania seksualne jest bardziej widoczny w przypadku beta-adrenolityków lipofilowych niż w przypadku hydrofilowych. Wczesne badania na ludziach sugerują wysoką częstość występowania zaburzeń erekcji u leczonych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i pomogły w ponownym wyegzekwowaniu idei, że beta-blokery mogą wywoływać zaburzenia erekcji. Pomimo powszechnego przekonania o indukcji zaburzeń erekcji z użyciem beta-blokerów, badania kliniczne nie potwierdziły związku między stosowaniem takich leków a zaburzeniami erekcji.3ED u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego mogą być związane z czynnikami psychologicznymi związanymi z obawą przed chorobą i działaniem przepisanych leków. Rola składnika psychologicznego i lęku w dysfunkcjach seksualnych jest dobrze wykazana, a placebo może być bardzo skuteczne w leczeniu zaburzeń erekcji z powodu problemów psychologicznych. Jednak leczenie zaburzeń erekcji obejmuje szeroką gamę miejscowo działających substancji i / lub protez. Inhibitory fosfodiesterazy 5 zostały niedawno wprowadzone jako aktywne doustnie leczenie zaburzeń erekcji i okazały się również skuteczne u pacjentów z szerokim zakresem chorób sercowo-naczyniowych.5
celem naszego badania była ocena, czy wpływ beta-blokerów na zaburzenia erekcji jest po części związany z wiedzą pacjenta na temat działań niepożądanych leku i czy w przypadku wystąpienia zaburzeń erekcji jest odwracany przez inhibitor fosfodiesterazy 5 cytrynian sildenafilu lub placebo.
2 metody
badana populacja obejmowała 96 pacjentów (wszyscy mężczyźni w wieku 52±7 lat) z nowo rozpoznaną (<6 tygodni) chorobą sercowo-naczyniową (40% nadciśnienie tętnicze, 60% dławica piersiowa) bez przeciwwskazań do stosowania beta-blokerów, nigdy wcześniej nie przyjmowanych leków kardiologicznych i nie cierpiących na zaburzenia erekcji (Tabela 1). Projekt badania był badaniem dwufazowym. Pierwsza faza była badaniem równoległym z okresem leczenia wynoszącym 90 dni. Po podaniu wielowymiarowego kwestionariusza jakości życia przeznaczonego do oceny występowania zaburzeń erekcji (International Index of Erectile Function, IIEF), pacjenci otrzymywali atenolol w dawce 50 mg od (A).6Thirty-dwóch pacjentów z pierwszej grupy nie znało leku, który przyjmowali, 32 otrzymało A i poinformowano o leku, który przyjmowali, ale nie o jego skutkach ubocznych w odniesieniu do zaburzeń erekcji, a 32 pacjentom podano znać jego skutki uboczne na erekcję. Sformułowanie używane do informowania pacjentów o możliwym wystąpieniu zaburzeń erekcji brzmiało”…może powodować zaburzenia erekcji, ale jest to rzadkie u wszystkich pacjentów z tej drugiej grupy. Wielowymiarowy kwestionariusz IIEF został ponownie podany wszystkim pacjentom pod koniec 90-dniowego badania. Pacjenci zgłaszający ED z A weszli do drugiej fazy badania, która była podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, z pojedynczym cross-over. Pacjentów randomizowano do grupy otrzymującej syldenafil w dawce 50 mg lub do grupy placebo w celu przeprowadzenia co najmniej trzech różnych prób w ciągu jednego tygodnia. Kwestionariusz dotyczący zaburzeń erekcji podawano ponownie pod koniec każdego okresu leczenia w badaniu kontrolowanym placebo (ryc. 1). Punktem końcowym badania było wystąpienie zaburzeń erekcji. Dane są przedstawiane jako średnia±1 SD lub wartości procentowe, w stosownych przypadkach. W celu porównania zmiennych ciągłych normalnie lub nie normalnie rozłożonych i jakościowych, w stosownych przypadkach, na początku i po każdej terapii, zastosowano sparowany test tTest lub test rangi z podpisem Wilcoxona lub test kwadratowy chi. Wartość P <0,05 została uznana za statystycznie istotną.
cechy kliniczne badanych pacjentów
| . | Atenolol-nie znaj leku . | Atenolol-nie znaj skutków ubocznych . | Atenolol-knowside effects . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenolol-nie znaj leku . | Atenolol-nie znaj skutków ubocznych . | Atenolol-knowside effects . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
cechy kliniczne badanych pacjentów
| . | Atenolol-nie znaj leku . | Atenolol-nie znaj skutków ubocznych . | Atenolol-knowside effects . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenolol-nie znaj leku . | Atenolol-nie znaj skutków ubocznych . | Atenolol-knowside effects . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
projekt badania. Czas podania kwestionariusza (szare Strzałki) i trzy różne ramiona badania (po 90 dni). Wszyscy pacjenci otrzymywali atenolol 50 mg od. pierwsza grupa pacjentów nie znała leku, który przyjmowali, druga grupa została poinformowana o leku, który przyjmowali, ale nie o jego skutkach ubocznych z raportem do ED, a trzecia grupa przyjęła Atenolol znając jego skutki uboczne na erekcję. Po trzech miesiącach pacjentów randomizowano do grupy otrzymującej pojedyncze podanie syldenafilu w dawce 50 mg lub Placebo w tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą. Kwestionariusz dotyczący zaburzeń erekcji podawano pod koniec fazy atenololu i na końcu każdego ramienia badania kontrolowanego placebo.
projekt badania. Czas podania kwestionariusza (szare Strzałki) i trzy różne ramiona badania (po 90 dni). Wszyscy pacjenci otrzymywali atenolol 50 mg od.d. Pierwsza grupa pacjentów nie znała leku, który przyjmowali, druga grupa została poinformowana o leku, który przyjmowali, ale nie o jego skutkach ubocznych z raportem do ED, a trzecia grupa przyjęła Atenolol znając jego skutki uboczne na erekcję. Po trzech miesiącach pacjentów randomizowano do grupy otrzymującej pojedyncze podanie syldenafilu w dawce 50 mg lub Placebo w tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą. Kwestionariusz dotyczący zaburzeń erekcji podawano pod koniec fazy atenololu i na końcu każdego ramienia badania kontrolowanego placebo.
3 Wyniki
wyjściowe cechy kliniczne badanych pacjentów przedstawiono w tabeli 1. Nie stwierdzono różnic w charakterystyce klinicznej lub stosowaniu jakiejkolwiek klasy leków aktywnych kardiologicznie w okresie badania (Tabela 2). Częstość występowania zaburzeń erekcji wynosiła 3,1% (tylko 1 pacjent) w grupie nie wiedząc, który lek przyjmował, 15,6% (5 pacjentów) w grupie wiedząc, że otrzymują beta-bloker i 31,2% (10 pacjentów) w grupie również wiedząc o skutkach ubocznych leku (p<0,01) (ryc. 2).
częstość występowania zaburzeń erekcji w różnych grupach. Szary w biały pasek: pacjenci nie znający leku, który przyjmowali. Czarny pasek: pacjenci znający lek otrzymujący, ale nie jego skutki uboczne. Pasek siatki: pacjenci znający skutki uboczne leku, który otrzymywali.
częstość występowania zaburzeń erekcji w różnych grupach. Szary w biały pasek: pacjenci nie znający leku, który przyjmowali. Czarny pasek: pacjenci znający lek otrzymujący, ale nie jego skutki uboczne. Pasek siatki: pacjenci znający skutki uboczne leku, który otrzymywali.
u pacjentów zgłaszających zaburzenia erekcji po podaniu atenololu, Sildenafilcytrat 50 mg i placebo były równie skuteczne w odwracaniu zaburzeń erekcji u wszystkich pacjentów z wyjątkiem jednego (ryc. 3). Ten ostatni pacjent miał jednak dobrą odpowiedź na cytrynian sildenafilu 100 mg podany w otwarty sposób pod koniec badania.
odsetek pacjentów zgłaszających poprawę ED po podaniu syldenafilu lub Placebo. Cytrynian sildenafilu i placebo były równie skuteczne w odwracaniu zaburzeń erekcji u wszystkich pacjentów z wyjątkiem jednego. Szary w biały pasek: pacjenci nie znający leku, który przyjmowali. Czarny pasek: pacjenci znający lek otrzymujący, ale nie jego skutki uboczne. Pasek siatki: pacjenci znający skutki uboczne leku, który otrzymywali. ED=zaburzenia erekcji; QOL = kwestionariusz jakości życia; SE=skutki uboczne.
odsetek pacjentów zgłaszających poprawę ED po podaniu syldenafilu lub Placebo. Cytrynian sildenafilu i placebo były równie skuteczne w odwracaniu zaburzeń erekcji u wszystkich pacjentów z wyjątkiem jednego. Szary w biały pasek: pacjenci nie znający leku, który przyjmowali. Czarny pasek: pacjenci znający lek otrzymujący, ale nie jego skutki uboczne. Pasek siatki: pacjenci znający skutki uboczne leku, który otrzymywali. ED=zaburzenia erekcji; QOL = kwestionariusz jakości życia; SE=skutki uboczne.
4 dyskusja
niniejsze badanie sugeruje, że zgłaszanie zaburzeń erekcji u pacjentów otrzymujących beta-blokery może mieć głównie podłoże psychologiczne, ponieważ jest częstsze u pacjentów znających ten efekt uboczny leku i w większości przypadków jest odwracane przez placebo. Znaleźliśmy uderzającą różnicę w samodzielnym zgłoszeniu zaburzeń erekcji zgodnie z wiedzą pacjenta na temat możliwego działania niepożądanego na zaburzenia erekcji, które można wyjaśnić tylko efektem psychologicznym. Choroby układu sercowo-naczyniowego „per se” mogą powodować zaburzenia erekcji, które mogą być nasilone przez leki działające na układ sercowo-naczyniowy za pośrednictwem różnych mechanizmów. Wśród leków sercowo-naczyniowych sympatykolityki (Centralne agonisty alfa, beta-blokery), diuretyki i inhibitory ACE są najczęściej związane z raportem skutków ubocznych seksualnych. Większość doniesień o dysfunkcjach seksualnych związanych z tymi lekami została całkowicie oparta na danych retrospektywnych i własnych.7
zaburzenia erekcji są najczęstszym problemem seksualnym u mężczyzn, po przedwczesnym wytrysku, dotykającym do 30 milionów w Stanach Zjednoczonych.8choroba ta może powodować złość, depresję, lęk i złe uczucia dotyczące ich własnej wartości i pewności siebie, pogarszając jakość życia.9Keene i in. sugeruje się, że terapia lekowa odpowiada za zaburzenia erekcji w około 25% przypadków i jest najczęściej odwracalna, gdy lek jest zatrzymany.Doniesienia Grupy Roboczej Medical Research Council ds. łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia wykazały, że zaburzenia erekcji występowały częściej u pacjentów przyjmujących bendrofluazyd lub propranolol niż u pacjentów przyjmujących placebo.10Subsequently, Rosen et al. w badaniu porównawczym z placebo, w którym badano następstwa seksualne kilku klas leków przeciwnadciśnieniowych (beta-blokery, alfa-agoniści, leki moczopędne) u zdrowych i nadciśnieniowych mężczyzn, stwierdzono brak spójnego wpływu leku na miary odpowiedzi seksualnej. Zgodnie z badaniem Rosena i wsp. stwierdziliśmy, że częstość występowania zaburzeń erekcji u pacjentów zaślepionych za pomocą badanego leku była niska. W naszym badaniu częstość występowania zaburzeń erekcji wynosiła aż 31.2% pacjentów znających możliwe skutki uboczne leku, podczas gdy w grupie pacjentów, którzy nie znali leku, których przyjmowali, częstość występowania była dziesięciokrotnie rzadsza. Wyniki te pokazują z jednej strony znaczenie psychologicznego mechanizmu wywołującego zaburzenia erekcji, a z drugiej strony fakt, że większość beta-blokerów wpływa na zaburzenia erekcji jest spowodowana problemami psychologicznymi. Głównie psychologiczny charakter zaburzeń erekcji wywołanych beta-blokerami jest dodatkowo sugerowany przez fakt, że w większości przypadków zaburzenia ED były całkowicie odwrócone przez placebo. Nasze dane są zgodne z najnowszymi prospektywnymi randomizowanymi podwójnie zaślepionymi badaniami, które wykazały, że beta-blokery nie wpływają na życie seksualne i zaburzenia erekcji.Lęk i strach odgrywają ważną rolę w powodowaniu dysfunkcji seksualnych.12kilka badań sugeruje, że lęk jest powszechny wśród osób z dysfunkcjami seksualnymi, o różnych poziomach i Naturach lęku, a procedury redukcji lęku poprawiają niektóre, nawet jeśli prawdopodobnie nie wszystkie, aspekty dysfunkcji seksualnych.12wynik naszych badań sugeruje, że wiedza na temat skutków ubocznych może powodować niepokój, który może wpływać na erekcję.
podsumowując, występowanie zaburzeń erekcji na beta-blokerach jest niskie, znacznie niższe niż powszechnie sądzono. Wyniki niniejszego badania sugerują, że zarówno oczekiwania pacjenta, jak i lekarza dotyczące ryzyka wystąpienia zaburzeń erekcji mogą wpływać na występowanie tego uciążliwego efektu ubocznego.
Impotencja. NIH Consensus Development Panel on Impotence.
.
;
:
-90.
, Davis, pH.d. Zaburzenia erekcji związane z narkotykami.
.
;
(1):
-24.
, Kostis J.B., Jackelis i in. Skutki seksualne leków przeciwnadciśnieniowych: wpływ leczenia na samoocenę i wyniki fizjologiczne u mężczyzn z nadciśnieniem w średnim wieku.
.
;
(2):
-152.
, Adaikan PG, Arulkumaran C i in. zaburzenia seksualne związane z lekami przeciwnadciśnieniowymi: wyniki w modelu zwierzęcym.
.
;
(2):
-113.
. Endogenne neuroprzekaźniki pośredniczące w erekcji prącia.
.
;
:
-431.
, Riley A., Wagner G. i in. Międzynarodowy wskaźnik funkcji erekcji (IIEF): wielowymiarowa skala do oceny zaburzeń erekcji.
.
;
(6):
-830.
, Kostis J.B., Jackelis ou. Beta-bloker wpływa na funkcje seksualne u normalnych kobiet.
.
;
I (3)ma postać:
z -255.
. Nowe zrozumienie zaburzeń erekcji: praktyczne podejście.
.
;
(2):
-144.
. Lęk i zaburzenia seksualne.
.
;
:
-25.
Grupa Robocza Medical Research Council ds. łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia tętniczego . Działania niepożądane bendrofluazydu i propranololu w leczeniu łagodnego nadciśnienia tętniczego.
.
;
(2; 8246):
-543.
, Metha a, Seifert N et al. Wpływ beta-blokerów na sprawność seksualną u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca. Prospektywne, randomizowane i podwójnie zaślepione badanie.
.
;
(6):
-351.
, Jehu D. rola lęku w dysfunkcjach seksualnych: przegląd.
.
;
:
-183.