Przegląd Epidemiologii, patofizjologii i diagnostyki reumatoidalnego zapalenia stawów

objawy i diagnoza

rozpoznanie RZS jest stawiane klinicznie głównie na podstawie wyników badania fizykalnego.1 2 główne kryteria klasyfikacji są podsumowane w tabeli 1.7, 8 kryteria klasyfikacji opublikowane w 1987 roku przez American College of Rheumatology (ACR), dawniej American Rheumatism Association, zostały skrytykowane za ich skupienie się na identyfikacji pacjentów z bardziej ugruntowaną chorobą RZS (tj. tych, którzy już rozwinęli przewlekłą chorobę erozyjną).W związku z tym kryteria z 1987 r.nie pozwoliły zidentyfikować pacjentów z wczesną chorobą, którzy mogliby odnieść największe korzyści z dostępnych terapii.7 niedawno ACR i European League Against Rheumatism (EULAR) utworzyły wspólną grupę roboczą, której głównym celem jest opracowanie kryteriów klasyfikacji w celu identyfikacji pacjentów wcześniej w procesie chorobowym.8 podobnie jak w przypadku wysiłku z 1987 r., kryteria klasyfikacji z 2010 r. są środkiem do identyfikacji pacjentów do badań klinicznych, rozróżnienia pacjentów z zapaleniem błony maziowej i określenia grupy o największym ryzyku rozwoju trwałego lub erozyjnego RZS. Jednak kryteria klasyfikacji ACR/EULAR z 2010 r. stworzyły również schemat identyfikacji określonego RA.8

istnieją pewne istotne różnice między kryteriami klasyfikacji RZS z 1987 r.i 2010 r., Jak pokazano w tabeli 1.7,8 kryteria z 1987 r. wymagały co najmniej 4 wyniku z 7 dziedzin, w tym: sztywność poranna, ogólna liczba zaangażowanych stawów, zaangażowanie ręki, obecność symetrii, guzki reumatoidalne, dodatni test czynnika reumatoidalnego (RF) i zmiany radiograficzne.7 w kryteriach z 2010 r.zaleca się ocenę pacjenta u osób z klinicznym zapaleniem błony maziowej w co najmniej 1 stawie, które nie jest wyjaśnione inną chorobą. Ocena obejmuje system punktacji od 0 do 5 w oparciu o liczbę i rodzaj łącza (- ów). Zaangażowany staw został zdefiniowany jako obrzęk lub tkliwość stawu w badaniu wskazującym na aktywne zapalenie błony maziowej. Duże stawy obejmują ramiona, łokcie, biodra, kolana i kostki. Małe stawy odnoszą się do śródręcza (MCP), proksymalnego międzypaliczkowego (PIP), drugiego do piątego śródręcza (MTP), stawów międzypaliczkowych kciuka i nadgarstków. Dystalne stawy międzypaliczkowe, pierwsze stawy nadgarstkowo-śródstopia i pierwsze stawy śródstopia są wyłączone z oceny ze względu na ich udział w chorobie zwyrodnieniowej stawów. W kryteriach z 2010 r.nie było szczególnego wymogu dotyczącego zapalenia stawów rąk, guzków reumatoidalnych ani symetrycznego zapalenia stawów. Autorzy zauważyli, że symetryczne zaangażowanie nie jest niezależną cechą RZS, chociaż prawdopodobieństwo obustronnej prezentacji zwiększało się wraz z większym zaangażowaniem stawów i bardziej postępującą chorobą.

podobnie jak kryteria z 1987 r., kryteria z 2010 r. wykorzystują obecność lub brak RF (autoprzeciwciała o wysokim powinowactwie skierowanego przeciwko Fc części immunoglobuliny) jako jednej z domen. Ponadto kryteria 2010 wykorzystują obecność lub brak markera, który został zidentyfikowany niedawno, przeciwciało białkowe anty-cytrulinowane (ACPA).8 wartości dla RF i ACPA, markerów zaburzeń autoimmunologicznych, są oceniane według zakresów wartości, gdzie wartość normalna jest zdefiniowana jako mniejsza niż górna granica normy (GGN) w laboratorium lub teście, niski dodatni jest między GGN a mniejszy niż 3 razy GGN, a wysoki dodatni jest większy niż 3 razy GGN. Markery stanu zapalnego, szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) i poziom białka C-reaktywnego (CRP), są oceniane na podstawie tego, czy są one normalne, czy nieprawidłowe zgodnie z referencyjnymi normami laboratoryjnymi. W przeciwieństwie do kryteriów z 1987 r., kryteria z 2010 r. uwzględniały czas trwania terapii, ale nie obecność lub brak zmian radiograficznych, aby uwzględnić końcowy wynik. W kryteriach klasyfikacji RZS z 2010 r., wynik co najmniej 6 na 10 uznano za wskazujący na RZS, a zatem pacjent byłby rozważany do leczenia.8 autorzy zalecają stosowanie kryteriów ACR/EULAR z 2010 r.do oceny istniejących i przyszłych pacjentów w celu ułatwienia wcześniejszego stosowania terapii mogących zmienić progresję choroby.

Epidemiologia

z istniejących danych można wyciągnąć pewne ogólne wnioski dotyczące epidemiologii RZS. Ogólna częstość występowania RZS na świecie wynosi około 0,5% do 1%, ale w Stanach Zjednoczonych może spadać.8-10 na podstawie danych z 1995 i 2005, częstość występowania RZS u dorosłych Amerykanów oszacowano na 1,29 mln (0,6%), w porównaniu z poprzednimi szacunkami 2,1 mln. W 1995 r. częstość występowania RZS u amerykańskich kobiet (1,06%) była prawie dwukrotnie wyższa niż u mężczyzn (0,61%). Co ciekawe, ponieważ większość danych pochodzi od pacjentów w Minnesocie, mogą one nie być uogólnione poza Kaukazami.Występują regionalne różnice w częstości występowania RZS. Częstość występowania wydaje się być najwyższa u Indian Pima (5,3%) i Chippewa (6,8%), a najniższa u osób z Chin i Japonii (0,2% -0,3%), co sugeruje możliwość, że czynniki genetyczne przyczyniają się do RZS.Te różnice w częstości występowania RZS mogą również sugerować rolę czynników środowiskowych.

dokładna przyczyna RZS nie jest znana. Wiodącą hipotezą dla tego (i większość innych chorób autoimmunologicznych) jest to, że RA jest wynikiem narażenia środowiska lub „wyzwalacz” w genetycznie podatne jednostki.11 pojawiły się pewne czynniki środowiskowe związane z płcią. Kobiety, które aktywnie przyjmują doustne środki antykoncepcyjne, mają mniejszą częstość występowania RZS (~0,3/1000 kobiet lat) w porównaniu z kobietami, które nigdy nie przyjmowały doustnych środków antykoncepcyjnych (~0,65/1000 kobiet lat) lub tymi, które wcześniej przyjmowały doustne środki antykoncepcyjne (~0,55 / 1000 kobiet lat).Wydaje się, że ryzyko wystąpienia RZS zwiększa zarówno subfertility kobiet, jak i okres bezpośrednio po porodzie po pierwszej ciąży (zwłaszcza podczas karmienia piersią).Inne potencjalne czynniki wywołujące środowisko obejmują infekcje wirusowe, takie jak wirus Epsteina-Barr, parwowirus i infekcje bakteryjne z organizmami, takimi jak Proteus i Mycoplasma. Białka szoku cieplnego i inne stresory (na przykład, podwzgórzowo-pituitaryadrenalne zmiany podczas niekorzystnych lub traumatycznych wydarzeń życiowych) wpływają na regulację immunologiczną i produkcję cytokin.1 białka typu Heatshock tworzą kompleksy immunologiczne, które mogą powodować wytwarzanie RF.1 mikrobiom żołądkowo-jelitowy był również zaangażowany w wyzwalanie produkcji autoprzeciwciał, w zależności od obecnych bakterii.1 kilka czynników środowiskowych jest zdolnych do wytworzenia posttranslacyjnych modyfikacji tkanek barierowych poprzez peptydyl arginine deiminase, Typ IV (PADI4), enzym odpowiedzialny za posttranslacyjne cytrulinowanie antygenów peptydowych na resztach argininy. PADI4 ma zdolność do zmiany cytrulinacji białek śluzówki i jest związana z Porfiromonas gingivalis, obecną w chorobach przyzębia i u pacjentów palących papierosy.Wydaje się, że palenie papierosów wiąże się ze zwiększonym ryzykiem RZS i rozwojem dodatniego RF.

badania dotyczące bliźniąt bliźniaczych wykazują zgodność 15% do 30% między bliźniakami jednojajowymi i 5% wśród bliźniąt dwujajowych, co sugeruje, że 50% do 60% przypadków RZS wynika z czynników genetycznych.1,10 wśród czynników genetycznych związanych z wrażliwością na RZS są różnice w allelach ludzkich antygenów leukocytów (HLA)-DRB1, szczególnie u pacjentów z dodatnim wynikiem RF i ACPA.1 genotypy HLA-DRB1 wydają się wpływać zarówno na wrażliwość, jak i na nasilenie choroby.Zaobserwowano interakcje genu ze środowiskiem; występuje zwiększona częstość występowania RZS u osób palących papierosy HLA-DRB1. Chromosom 6, który zawiera geny dla HLA-DRB1, wpływa na wiele procesów immunologicznych, w tym produkcję czynnika martwicy nowotworu (TNF).10

Patofizjologia

obrzęk, nadżerki kostne i pogrubienie błony maziowej odzwierciedlają podstawowe procesy zapalne i autoimmunologiczne. Interakcja czynników środowiskowych i podatności genetycznej prowadzi do zmiany regulacji po transkrypcji i samo-białkowej cytrulinacji na wczesnym etapie procesu chorobowego.1 Cytrulinacja jest normalnym procesem fizjologicznym w komórkach obumierających, a w normalnych warunkach komórki nie wchodzą w kontakt z układem odpornościowym. Jednak gdy klirens jest niewystarczający, enzymy dejminazy peptydylargininy (PAD) i cytrulinowane białka wyciekają z umierających komórek i kontaktują się z układem odpornościowym. Enzymy PAD cytrulinują zewnątrzkomórkowe białka zawierające argininę, tworząc antygeny cytrulinowane. Pacjenci z pewnymi genotypami HLA-DRB1, określanymi jako wspólne epitopy, wytwarzają peptydy, które nie są już rozpoznawane jako ” ja ” i w konsekwencji rozwijają ACPA. Dalsze konsekwencje obejmują rozwój kompleksu immunologicznego i utratę tolerancji na siebie.1,13 RF wskazuje również na produkcję autoprzeciwciał.1 Van de Sande i współpracownicy wykazali, stosując obrazowanie rezonansem magnetycznym wzmocnionym kontrastem (MRI) i wspólną biopsję błony maziowej zdrowych osób i pacjentów z RF i (lub) ACPA, że ogólnoustrojowe wytwarzanie autoprzeciwciał i zapalenie poprzedza zapalenie i tworzenie cząsteczki adhezji w błonie maziowej, co wskazuje, że być może konieczne jest „drugie trafienie” w celu włączenia błony maziowej w RZS.Początkowy rozwój RF i ACPA może poprzedzać rozwój klinicznego RZS z udziałem błony maziowej do 15 lat.

związek między utratą tolerancji własnej a zajęciem błony maziowej jest obecnie niejasny, ale zapalenie błony maziowej występuje, gdy leukocyty przenikają do błony maziowej.1 akumulacja leukocytów odzwierciedla migrację komórek, która jest możliwa poprzez aktywację śródbłonka i ekspresję cząsteczek adhezyjnych, takich jak e-selektyna, cząsteczka adhezji międzykomórkowej (ICAM) i cząsteczka adhezji komórek naczyniowych.Miejscowe niedotlenienie, uwalnianie cytokin, niewystarczająca limfangiogeneza (która ogranicza wyjście komórkowe), aktywacja fibroblastów i reorganizacja błony maziowej zwiększają stan zapalny tkanki i mogą przyczyniać się do wystąpienia wspólnych objawów RZS.1

podstawowe czynniki związane z aktywacją immunologiczną i progresją choroby obejmują adaptacyjne i wrodzone szlaki immunologiczne, wraz z cytokinami, czynnikami wzrostu i wewnątrzkomórkowymi cząsteczkami sygnalizacyjnymi. Genetyczna zmienność aktywacji immunologicznej u pacjentów z RZS prowadzi do kaskady odporności i destrukcji obecnej w RZS. Rysunek pokazuje, że błona maziowa zostaje naciekana różnymi typami komórek zapalnych, które ostatecznie współpracują ze sobą, powodując zniszczenie stawów.1 komórki dendrytyczne wykazują ekspresję cytokin (interleukiny -12, 15, 18 i 23), cząsteczek klasy II HLA i cząsteczek kostymulujących (CD80/86) i biorą udział w prezentacji antygenu i aktywacji komórek T. Komórki T wymagają 2 sygnałów do aktywacji, gdzie pierwszy sygnał jest specyficzny dla antygenu i obejmuje receptory komórek T i IL-2. Drugi sygnał, czyli sygnał kostymulujący, obejmuje interakcję CD80 / 86 na komórce prezentującej antygen (komórce dendrytycznej) i CD28 na komórce T.Blokada sygnału kostymulującego poprzez kompetycyjne hamowanie CD80/86 zapobiega aktywacji komórek T i zdarzeniom następczym.Gdy dochodzi do aktywacji komórek T, rekrutuje się komórki pomocnicze t (th) (np. Th0, Th1, Th17). Komórki Th17 wytwarzają IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22 i TNF-α. Komórki dendrytyczne i zrekrutowane makrofagi wydzielają transformujący czynnik wzrostu β, IL-1β, IL-6, IL-21 i IL-23 w celu wspierania różnicowania Th17, tworząc środowisko zapalne. IL-17A współpracuje z TNF-α w celu promowania aktywacji fibroblastów i chondrocytów. Nieswoista aktywacja kontaktowa komórek T odbywa się za pośrednictwem ligandów CD40 i CD40, ligandów CD200 i CD200, ICAM-1 i antygenu związanego z funkcją leukocytów-1. Komórki Th17 wyzwalają również humoralną odporność adaptacyjną pośredniczoną przez maziowe komórki B. Komórki B są wyzwalane przez czynniki, w tym ligand indukujący proliferację, stymulator limfocytów B oraz chemokiny CC i CXC.1 komórki B wydzielają autoprzeciwciała, prezentują antygeny komórkom T i stymulują fibroblasty maziowe poprzez wydzielanie cytokin (np. limfotoksyny β i TNF).15 pochodnych komórek plazmatycznych bierze również udział w wytwarzaniu autoprzeciwciał, prezentacji autoantygenu i wytwarzaniu cytokin z udziałem IL-6, TNF-α i Ltß.1,18

komórki wrodzonego układu odpornościowego, w tym makrofagi, komórki tuczne i komórki naturalnego zabójcy, są również ważne w patofizjologii zapalenia błony maziowej w RZS. W dojrzewaniu makrofagów pośredniczy czynnik kolonystymulujący granulocytów i czynnik kolonystymulujący granulocytów i makrofagów. Makrofagi są aktywowane przez receptory tollopodobne i receptory domainopodobne oligomeryzacji wiążącej nukleotydy. Makrofagi wydzielają TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-15, IL-18, IL-23 i biorą udział w uwalnianiu enzymów degradacji matrycy, fagocytozie, prezentacji antygenu i reaktywnych półproduktów tlenu. Neutrofile, obecne w płynie maziowym, syntetyzują zapalne prostaglandyny, proteazy i reaktywne półprodukty tlenu. Komórki tuczne uwalniają cytokiny, chemokiny, proteazy i aminy wazoaktywne.1

wewnątrzkomórkowe szlaki transdukcji sygnału mogą być również zaangażowane w patogenezę RZS, ponieważ uwalnianie cytokin odzwierciedla sposób, w jaki komórki reagują na stres środowiskowy.18 szlaki kinazy Janusowej, kinazy białkowe aktywowane mitogenem (MAPK), p38 MAPK, kinaza N-końcowa c-Jun, czynnik jądrowy-kB (NF-kB) i aktywator receptora czynnika jądrowego ligandu kappa-B (RANKL) mogą przyczyniać się do odpowiedzi na stan zapalny.1,18 synowiocyty podobne do fibroblastów zmieniają charakterystykę w przebiegu RZS. W RZS, fibroblastopodobne synowiocyty wyrażają zmienione poziomy cytokin, chemokin, cząsteczek adhezyjnych, metaloproteinaz matrycowych i tkankowych inhibitorów metaloproteinazy. Przyczyna wynikającego rozrostu błony maziowej jest niekompletnie zrozumiana, ale zmienione synowiocyty podobne do fibroblastów przyczyniają się do miejscowego zniszczenia chrząstki, zapalenia błony maziowej i przeżycia limfocytów T i limfocytów B. Zmienione synowiocyty podobne do fibroblastów są odporne na apoptozę, prawdopodobnie poprzez mutacje genu p53, ekspresji białek szoku cieplnego, modulacji retikulum endoplazmatycznego i aktywacji NF-kB indukowanej cytokinami, co sprzyja przetrwaniu synowiocytów podobnych do fibroblastów w obecności ligacji z receptorem TNF-α.1 ponadto RANKL i czynnik stymulujący kolonie makrofagów promują różnicowanie osteoklastów i inwazję chrząstki stawowej.Uważa się, że 1

TNF-α i IL-6 odgrywają najważniejszą rolę w patogenezie RZS. TNF-α aktywuje cytokiny, ekspresję chemokin i cząsteczki adhezji śródbłonka, chroni fibroblasty, Promuje angiogenezę, hamuje regulatorowe komórki T i promuje ból. IL-6 promuje aktywację leukocytów i produkcję autoprzeciwciał oraz przyczynia się do niedokrwistości, dysfunkcji poznawczych i rozregulowania metabolizmu lipidów.1 ZARÓWNO TNF-α, jak i IL-6, a także RANKL, wzmacniają aktywację i różnicowanie osteoklastów.1

obciążenie chorobą i rokowanie

złożona patofizjologia RZS prowadzi do rozrostu błony maziowej, uszkodzenia chrząstki i erozji kostnej, Zwykle dotykając do 80% pacjentów w ciągu 1 roku od rozpoznania. Wydaje się, że zerodowana kość nie wykazuje żadnych dowodów na naprawę w RZS, co sugeruje, że głównym celem powinno być zapobieganie erozji kości, zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR/EULAR z 2010 r.1,8 uszkodzenie stawów prowadzi do bólu i niepełnosprawności.19 do 1/3 pacjentów jest Niepełnosprawnych zawodowo w ciągu 2 lat od wystąpienia choroby, a około 50% jest Niepełnosprawnych zawodowo po 10 latach.15,19 fizyczny, emocjonalny i społeczny wpływ RZS przyczynia się do złej jakości życia związanej ze zdrowiem.Nasilenie choroby jest skorelowane ze stopniem bólu i funkcjonowaniem fizycznym, chociaż pacjenci oceniają ból gorzej niż oceniają lekarze.20,21

obciążenie chorobą RZS nie ogranicza się do dotkniętych stawów i ich fizycznego wpływu. RZS wiąże się z szeregiem powikłań ogólnoustrojowych związanych z procesem choroby podstawowej. W tabeli 2 podsumowano składniki POZAWĘŚCIOWEGO RZS.1,2,11,22 wiele narządów i układów narządów jest potencjalnie zaangażowanych w RZS, szczególnie w ciężkiej chorobie.2 wydaje się, że utrzymywanie się mediatorów zapalnych przyczynia się do zajęcia pozawałowego. Wydaje się, że pacjenci z pozakostawowymi objawami RZS mają wyższą śmiertelność, zwłaszcza wśród mężczyzn w stosunku do kobiet.2 wydaje się, że większość zgonów u pacjentów z RZS jest związana z chorobami układu krążenia.1,6 spadek śmiertelności w populacji ogólnej w ciągu ostatnich 40 lat nie został odzwierciedlony w populacji RZS i nie wydaje się być wyjaśniony wyłącznie przez tradycyjne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, takie jak dyslipidemia, palenie tytoniu, cukrzyca i nadciśnienie.1,6,23 śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych wydaje się być co najmniej 1,5—krotnie wyższa w populacji RZS niż w populacji ogólnej i prawdopodobnie wiąże się z połączeniem różnic w tradycyjnych czynnikach ryzyka sercowo-naczyniowego i czynnikach związanych z chorobą RZS.

ocena aktywności choroby

rokowanie RZS zależy od nasilenia choroby i skuteczności leczenia.Remisja kliniczna, definiowana jako brak istotnych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia z lub bez dodatkowego leczenia, występuje u 20% lub mniej pacjentów. Natomiast remisję lub osiągnięcie niskiej aktywności choroby (Lda), zwykle przy kontynuowaniu leczenia, można osiągnąć nawet u 75% pacjentów.Pomimo osiągnięcia LDA, odnotowano radiologiczne dowody postępu uszkodzenia stawów i zapalenia błony maziowej poprzez monitorowanie wyników MRI lub ultrasonografii.Ponad jedna trzecia pacjentów z remisją kliniczną wykazuje objawy zapalenia błony maziowej podczas badania ultrasonograficznego.Ponadto, szybka progresja radiologiczna w pierwszym roku po rozpoznaniu jest prognostyczna dla niepełnosprawności czynnościowej w ciągu 8 lat w porównaniu z osobami bez szybkiej progresji.Chociaż radiograficzne dowody progresji choroby są użytecznym i specyficznym sposobem oceny progresji choroby i skuteczności leczenia, są one mniej przydatne w rutynowym monitorowaniu w gabinecie.

opracowano szereg wskaźników aktywności choroby do stosowania w badaniach klinicznych i Ustawieniach biurowych w celu standaryzacji definicji i kierowania leczeniem. Opracowanie standaryzowanych miar aktywności choroby (które definiują remisję, LDA i wysoką aktywność choroby) pozwala na opracowanie strategii „treat-to-target” z wykorzystaniem terapii farmakologicznej.Cele te umożliwiają lekarzom i pacjentom wyznaczanie celów leczenia. Szczegółowy przegląd indeksów / skal wykracza poza zakres tego manuskryptu, ale kilka z nich zostanie krótko podkreślonych. Ocena aktywności choroby (DAS) 28 to ocena 28 tkliwych lub obrzękniętych stawów, ogólna ocena pacjenta i ogólna ocena lekarza, wraz z ESR (DAS28-ESR) lub CRP (DAS28-CRP).24 wartości definiują HDA, umiarkowaną aktywność choroby (MDA), LDA lub remisję. Zmiany punktacji określają poprawę lub pogorszenie choroby, w zależności od kierunku zmiany. Inne powszechnie stosowane skale obejmują uproszczony wskaźnik aktywności choroby (SDAI), wskaźnik aktywności klinicznej choroby (CDAI), rutynową ocenę danych indeksu pacjenta 3 (RAPID3) oraz kryteria ACR dla procentowej poprawy w zaangażowanej liczbie stawów (np. ACR20, ACR50 i ACR70).27,28 co ważne, wszystkie te wskaźniki różnią się nieco pod względem liczby i rodzaju gromadzonych punktów danych. Należy zauważyć, że kryteria ACR i CDAI są zwykle używane w randomizowanych badaniach klinicznych, podczas gdy RAPID3 (miara funkcji fizycznej, bólu i globalnego statusu) jest używany głównie przez amerykańskich reumatologów w praktyce klinicznej. W niedawnym badaniu porównywano HDA, LDA i osiągnięcie remisji (zdefiniowanej przez 8 różnych wskaźników) u pacjentów leczonych środkami anty-TNF i stwierdzono duże różnice w wynikowej klasyfikacji LDA, HDA i remisji zgodnie z różnymi wskaźnikami.W związku z tymi ograniczeniami wskaźników aktywności choroby i ich zależnością od wspólnego zaangażowania, istnieje duże zainteresowanie opracowaniem nowych markerów dla wczesnego RZS, a badania są w toku.

do stosowania w badaniach klinicznych ACR/EULAR zalecił ostatnio włączenie 1 z 2 możliwych podejść w celu określenia remisji klinicznej.31 badacze mogą wybrać kryterium logiczne, w którym wszystkie 4 z poniższych kryteriów muszą być spełnione: czułość stawów 1 lub mniej, obrzęk stawów 1 lub mniej, poziom białka C-reaktywnego 1 mg / dL lub mniej oraz ogólna ocena pacjenta 1 lub mniej (w skali 0-10). Alternatywnie, SDAI może być stosowany z docelowym wynikiem 3,3 lub mniejszym.31

ustalone wskaźniki koncentrują się przede wszystkim na miarach stawowych, ale nie uwzględniają specjalnie objawów pozawałowych. 2012 Aktualizacja 2008 ACR RA zalecenia leczenia zawiera wytyczne do określenia aktywności choroby (LDA, MDA, HDA, lub remisji) i cechy złego rokowania.32,33 złe rokowanie jest związane z którąkolwiek z następujących cech choroby: ograniczenie funkcjonalne w standardowych kwestionariuszach zdrowotnych, choroba pozawałowa, dodatni RF, dodatni ACPA lub nadżerki kostne udokumentowane radiografią.

wnioski

RZS, układowa choroba autoimmunologiczna obejmująca stawy i inne narządy, wiąże się z bólem, niepełnosprawnością i śmiertelnością. Ostatnie skupienie się na identyfikacji choroby wcześniej w tym procesie, przed rozległym uszkodzeniem stawów i kości, przynosi nadzieję na dalszą poprawę w zarządzaniu RZS. Prezentacja antygenu, aktywacja komórek T, produkcja autoprzeciwciał, TNF-α i IL-6 są centralnymi mediatorami w patofizjologii stawowej i pozawałowej RZS. Standardowe wskaźniki aktywności choroby mogą być stosowane w celu kierowania podejściami leczniczymi do interwencji farmakologicznej, co jest przedmiotem następnego artykułu w tym suplemencie.Autor afiliacja: Weill Medical College of Cornell University, Hospital for Special Surgery, New York, NY.

źródło finansowania: działalność ta jest wspierana przez Grant edukacyjny Bristol-Myers Squibb.

ujawnienie autora: Dr Gibofsky informuje o członkostwie w radzie doradczej, honoraria, lectureship i własności akcji w firmach Abbott, Amgen, Genentech, Pfizer i UCB. Donosi również o posiadaniu akcji przez Johnson & Johnson i GlaxoSmithKline.

informacje o autorze: Analiza i interpretacja danych; opracowanie manuskryptu; oraz krytyczna rewizja manuskryptu pod kątem ważnych treści intelektualnych.

korespondencja Adresowa do: Mail do: Allan Gibofsky, MD, Hospital for Special Surgery, 535 e 70th St, New York, NY 10075. E-mail: gibofskya@ hss.edu.

1. McInnes Ib, Schett G. patogeneza reumatoidalnego zapalenia stawów. N Engl J Med. 2011;365(23):2205-2219.
2. Turesson C, Jacobsson L, Bergström U. extra-articular reumatoidalne zapalenie stawów: częstość występowania i śmiertelność. Reumatologia (Oxford). 1999;38(7):668-674.
3. Moreland L. niezaspokojone potrzeby w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Zapalenie Stawów Res Ther. 2005; 7 (suppl 3): S2-S8.
4. McCain ja Jr. niezaspokojone potrzeby w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Zarządzana Opieka. 2009;18(suppl 5): 1-6.
5. Bansback N, Marra CA, Finckh a, Anis A. The economics of treatment in early reumatoidal arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2009;23(1):83-92.
6. Gonzalez a, Kremers HM, Crowson CS, et al. Trendy śmiertelności w reumatoidalnym zapaleniu stawów: rola czynnika reumatoidalnego. J Rheumatol. 2008;35(6):1009-1014.
7. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of reumatoidalne zapalenie stawów. Zapalenie Stawów Rheum. 1988;31(3):315-324.
8. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Zapalenie Stawów Rheum. 2010;62(9):2569-2581.
9. Helmick CG, Felson DT, Lawrence RC, et al; National Arthritis Data Workgroup. Szacunki częstości występowania zapalenia stawów i innych schorzeń reumatycznych w Stanach Zjednoczonych. Część I. Zapalenie Stawów Rheum. 2008;58(1):15-25.
10. Silman AJ, Pearson JE. Epidemiologia i genetyka reumatoidalnego zapalenia stawów. Arthritis Res. 2002; 4(suppl 3): S265-S272.
11. Gibofsky a, Winchester RJ, Patarroyo M, Fotino M, Kunkel HG. Związki chorobowe ludzkich alloantigenów podobnych do Ia: kontrastowe wzorce w reumatoidalnym zapaleniu stawów i toczniu rumieniowatym układowym. J Exp Med. 1978;148(6):1728-1732.
12. de Pablo P, Chapple ILC, Buckley CD, Dietrich T. Periodontitis in systemic reumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2009;5(4): 218-224.
13. van Venrooij WJ, van Beers JJ, Pruijn GJ. Przeciwciała anty-CCP: przeszłość, teraźniejszość i przyszłość. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(7):391-398.
14. van de Sande MG, de Hair MJ, van der Leij C, et al. Różne etapy reumatoidalnego zapalenia stawów: cechy błony maziowej w fazie przedklinicznej. Ann Rheum Dis. 2011;70(5):772-777.
15. Isaacs JD. Zmiana twarzy reumatoidalnego zapalenia stawów: długotrwała remisja dla wszystkich? Nat Rev Immunol. 2010;10(8):605-611.
16. Huppa JB, Davis mm. T-cell-antigen recognition and the immunological synapse. Nat Rev Immunol. 2003;3(12):973-983.
17. Birbara CA. Postępowanie w przypadku niewystarczającej odpowiedzi na leczenie antagonistami TNF-α w reumatoidalnym zapaleniu stawów: jakie są możliwości? Internetowe czasopismo reumatologiczne. 2008;5(2). doi: 10.5580/ 1ddb.
18. Rasheed Z, Haqqi TM. Aktualizacja celów terapii biologicznych w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Curr Rev. 2008;4(4):246.
19. Combe B. Progresja we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów. Best Prac Res Clin Rheumatol. 2009;23(1):59-69.
20. Gvozdenovic E, Koevoets R, van der Heijde D, Huizinga T, Allaart R, Landewé R. Ocena globalnej aktywności choroby u pacjentów z RZS monitorowana w bazie danych METEOR: opinia pacjenta wobec reumatologa. Ann Rheum Dis. 2012; 71(suppl 3): 653.
21. Somers TJ, Shelby RA, Keefe FJ, et al. Nasilenie choroby i swoista domena zapalenia stawów własna skuteczność: związek z bólem i funkcjonowaniem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62(6):848-856.
22. Myasoedova E, Crowson CS, Turesson C, Gabriel SE, Matteson EL. Częstość występowania pozajądrowego reumatoidalnego zapalenia stawów w hrabstwie Olmsted w stanie Minnesota w latach 1995-2007 w porównaniu z 1985-1994: badanie populacyjne. J Rheumatol. 2011;38(6):983-989.
23. Boyer JF, Gourraud PA, Cantagrel a, Davignon JL, Constantin A. Traditional cardiovascular risk factors in reumatoidal arthritis: a meta-analysis. Kręgosłup Kostny. 2011;78(2):179-183.
24. Machold KP. Zapobieganie i leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów: czy to możliwe? Best Prac Res Clin Rheumatol. 2010;24(3):353-361.
25. Zufferey P, Möller B, Brulhart L, Tamborrini G, Scherer a, Ziswiler HR. utrzymywanie się ultrasonograficznego zapalenia błony maziowej u pacjentów spełniających DAS i/lub nowe definicje remisji ACR/EULAR RA: wyniki wyniku sonarowego zastosowanego u pacjentów z kohorty SCQM. Ann Rheum Dis. 2012; 71(suppl 3):149.
26. van den Broek M, Dirven L, de Vries-Bouwstra J, et al. Znaczenie kliniczne szybkiej progresji radiologicznej w pierwszym roku leczenia w ciągu 8 lat obserwacji u pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Ann Rheum Dis. 2012; 71(suppl 3):329.
27. Smolen JS, Breedveld FC, Schiff MH, et al. Uproszczony wskaźnik aktywności choroby w reumatoidalnym zapaleniu stawów do stosowania w praktyce klinicznej. Reumatologia (Oxford). 2003;4292:244-257.
28. Felson DT, Anderson JJ, Boers m, et al; American College of Rheumatology. Wstępna definicja poprawy w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Zapalenie Stawów Rheum. 1995;3896:727-735. 29. Hirano Y, Oishi Y, Yamauchi K. badanie porównawcze klinicznych środków złożonych (DSA28, SDAI, CDAI, Boolean) z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych środkami anty-TNF. Ann Rheum Dis. 2012; 71(suppl 3):372.
29. Somers K, Geusens P, Elewaut D, et al. Nowe markery autoprzeciwciał dla wczesnego i seronegatywnego reumatoidalnego zapalenia stawów. J Autoimmun. 2011;36(1):33-46.
30. Felson DT, Smolen JS, Wells G, et al; American College of Rheumatology; European League Against Rheumatism. American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism tymczasowa definicja remisji w reumatoidalnym zapaleniu stawów w badaniach klinicznych. Zapalenie Stawów Rheum. 2011;63(3):573-586.
31. Singh JA, Furst DE, Bharat A, et al. 2012 Aktualizacja zaleceń 2008 American College of Rheumatology dotyczących stosowania leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby i środków biologicznych w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(5):625-639.
32. Saag KG, Teng GG, Patkar NM, et al; American College of Rheumatology. American College of Rheumatology 2008 zalecenia dotyczące stosowania chorób niebiologicznych i biologicznych w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Zapalenie Stawów Rheum. 2008;59(6):762-784.