Karen Outten, Merck
bezpieczeństwo pacjentów ma ogromne znaczenie w badaniach klinicznych i stanowi kluczową część procesu badania klinicznego. Solidne gromadzenie i ciągłe monitorowanie danych dotyczących bezpieczeństwa pacjentów w badaniach klinicznych chroni pacjentów przed niepotrzebnym ryzykiem i wspiera wykrywanie ważnych sygnałów bezpieczeństwa oraz opracowywanie solidnego profilu bezpieczeństwa, co przyczynia się do oceny stosunku korzyści do ryzyka i informacji o etykietach bezpieczeństwa dla nowego leku, leku biologicznego lub urządzenia.
podstawą ochrony dobrego samopoczucia pacjentów i jakości opieki w badaniach klinicznych jest gromadzenie i zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych (Saes). Według Międzynarodowej Rady harmonizacji wymagań technicznych dla leków stosowanych u ludzi (ICH), zdarzenie niepożądane jest wszelkie niekorzystne lub niezamierzone znak, objaw lub choroba tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, bez względu na to, czy zdarzenie jest związane z samym produktem.1,2 FDA uważa zdarzenie niepożądane za poważne, jeśli skutkuje którymkolwiek z następujących wyników: śmierć, zagrożenie życia pacjenta, hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwała lub znacząca niezdolność lub znaczne zakłócenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych lub wrodzona anomalia lub wada wrodzona.3 niektóre zdarzenia medyczne mogą być również uznane za poważne, gdy zagrażają one pacjentowi lub wymagają interwencji medycznej w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych objawów.1,3 zdarzenia te byłyby zgłaszane jako inne zdarzenia o znaczeniu medycznym.
w całej branży farmaceutycznej dane dotyczące bezpieczeństwa pacjentów zebrane podczas interwencyjnych badań klinicznych mogą się znacznie różnić w zależności od sponsorów badania. Podczas gdy sponsorzy są zobowiązani do przestrzegania tych samych przepisów dotyczących sprawozdawczości w organach służby zdrowia, brak jest standaryzacji w polach danych zawartych w formularzach SAE case report i SAE paper reporting forms. Wynikająca z tego zmienność może stwarzać niejasności dla badaczy pracujących z wieloma sponsorami w celu przeprowadzenia badań klinicznych, co prowadzi do opóźnienia i niepewności w procesie zbierania zestawu danych dotyczących bezpieczeństwa pacjenta, który zapewnia pełny obraz kliniczny SAE. Istnieje wyraźna możliwość zidentyfikowania zestawu podstawowych pól danych do celów raportowania SAE w celu zwiększenia jakości i kompleksowości raportów SAE oraz współpracy z organem ustanawiającym standardy branżowe w celu ułatwienia opracowania standardu branżowego.
aby wykorzystać tę okazję, TransCelerate uruchomił inicjatywę Common SAE Fields, która skupiła się na ocenie wspólnych podstawowych pól danych zebranych i zgłoszonych po SAE. Zespół składał się z ekspertów z różnych dziedzin, w tym lekarzy, ekspertów w zakresie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii, ekspertów w zakresie operacji klinicznych oraz ekspertów w zakresie raportowania badań klinicznych i zarządzania danymi.
aby zapewnić opracowanie podstawowej listy pól SAE, która byłaby istotna i cenna dla interesariuszy, zespół zastosował podejście wielofazowe, aby połączyć swoją podstawową listę wspólnych pól SAE. Po pierwsze, zespół przeprowadził ocenę otoczenia regulacyjnego w celu zrozumienia obowiązujących wytycznych i przepisów branżowych.
Po przeprowadzeniu oceny sytuacji regulacyjnej każdy członek zespołu dostarczył konsultantowi zewnętrznemu kopię formularza raportowania SAE obecnie używanego przez jego firmę. Konsultant zebrał, zaślepił i połączył wszystkie pola danych w główną listę 1238 pól danych. Innymi słowy, we wszystkich uczestniczących firmach członkowskich, pomimo pozornie gromadzenia tych samych danych w celu zgłaszania do tych samych organów regulacyjnych, wykorzystano 1238 różnych nazw pól — zdumiewający wynik, który pokazuje skalę wyzwania. To nie tylko uwydatniło brak spójności między sponsorami badania, ale także wyzwania, przed którymi stoją badacze współpracujący z wieloma sponsorami badania klinicznego.
zespół przeprowadził ocenę zgodności pól SAE w 1238 polach danych zawartych na liście głównej. Gdy podobnie jak pola danych zostały zgrupowane razem, zespół podzielił pola danych na dziewięć kategorii. Pola danych zostały ocenione pod kątem podobieństwa i trafności. Na przykład wszystkie punkty danych związane ze zbieraniem jednocześnie stosowanych leków zostały pogrupowane razem.
pod koniec tego podejścia wielofazowego główna lista 1238 pól danych stała się listą 133 unikalnych pól danych, które zawierają listę wspólnych pól SAE, które zapewniłyby pełny obraz kliniczny poważnego zdarzenia niepożądanego. Ostateczna lista 133 pól danych została odniesiona i porównana z wytycznymi branżowymi i przepisami poddanymi przeglądowi podczas wstępnej oceny otoczenia regulacyjnego w celu zapewnienia zgodności z wymogami dotyczącymi sprawozdawczości w zakresie bezpieczeństwa bez uszczerbku dla jakości danych lub kompleksowego gromadzenia danych.
w sierpniu 2019 r.Zespół TransCelerate Common SAE Fields Initiative przygotował się do przejścia wyników zespołu do Clinical data Interchange Standards Consortium (CDISC) w celu ustalenia przez CDISC standardów branżowych w zakresie gromadzenia i raportowania danych SAE. Przejście na CDISC zostało zakończone w październiku 2019 roku. Pięciu członków zespołu TransCelerate SAE Common Fields również przeszło do zespołu CDISC jako wolontariusze, aby służyć jako eksperci przedmiotowi. Zespół standardu SAE CDISC (Clinical Data Acquisition Standards Harmonization) przystąpił do opracowania standardu branżowego otaczającego zbieranie danych SAE, który ma zostać sfinalizowany w marcu 2021 roku. Ostatecznie, ten standard SAE będzie służył jako aktualizacja do istniejącego dodatku CDASH SAE v1. 0. Podobnie jak w przypadku każdego podstawowego standardu CDISC, CDISC będzie nadal utrzymywać i aktualizować standard SAE wraz z publikacją nowych wytycznych i przepisów branżowych.
oczekuje się, że opracowanie i przyjęcie standardu branżowego dotyczącego gromadzenia danych SAE zwiększy nieodłączną wartość pacjentów, ośrodków, sponsorów i organów ochrony zdrowia. Oczekuje się, że standard branżowy zoptymalizuje zbieranie danych dotyczących bezpieczeństwa badań klinicznych i zapewni efektywność procesów gromadzenia danych SAE i raportowania, w tym możliwość zmniejszenia liczby wersji przypadków SAE wymaganych do uzyskania kompleksowego raportu SAE. Wcześniejsza dostępność wysokiej jakości kompleksowych raportów SAE ochroni pacjentów przed niepotrzebnym ryzykiem i wesprze wykrywanie ważnych sygnałów bezpieczeństwa oraz opracowanie solidnego profilu bezpieczeństwa.
ponadto wysiłki te podkreślają znaczenie współpracy, w stosownych przypadkach. Zdolność firm farmaceutycznych, badaczy i organów ochrony zdrowia do współpracy w celu wprowadzania na rynek nowych leków z korzyścią dla pacjentów i zdrowia ludzkiego jest kluczową misją, za którą wszyscy możemy stanąć. Jednym z istotnych sposobów na osiągnięcie tego celu jest opracowanie standardowego, solidnego procesu raportowania SAE w celu wsparcia bezpieczeństwa pacjentów.
- ICH E2A – Clinical safety data management: definitions and standards for expedited reporting https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2a-clinical-safety-data-management-definitions-standards-expedited-reporting
- ICH E6 (R2) – Good clinical practice https://www.ema.europa.eu/en/ich-e6-r2-good-clinical-practice
- FDA 21 CFR 312.32 – Ind safety reporting https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=312.32
O autorze:
Karen Outten jest dyrektorem wykonawczym ds. sprawozdawczości w zakresie bezpieczeństwa badań klinicznych w ramach Global Clinical Safety and Pharmacovigilance (GCS & PV) w Merck Research Laboratories (MRL). Posiada ponad 20-letnie doświadczenie w branży farmaceutycznej, w tym w badaniach przedklinicznych, badaniach klinicznych oraz w zakresie bezpieczeństwa leków i nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii. Pełniła funkcje kierownicze zarówno w badaniach klinicznych, jak i bezpieczeństwie leków. Obecnie Outten kieruje globalnym zespołem naukowców ds. bezpieczeństwa klinicznego, którzy wspierają raportowanie dotyczące bezpieczeństwa badań klinicznych w portfolio Merck early and late stage clinical development. Posiada tytuł B. S. w dziedzinie technologii medycznej oraz tytuł M. S. w dziedzinie bakteriologii. Outten był liderem zespołu TransCelerate Common SAE Fields i przeszedł do zespołu standardu CDISC Clinical data Acquisition Standards Harmonization (CDASH) SAE jako ekspert merytoryczny w celu wsparcia rozwoju standardu branżowego dla gromadzenia danych SAE.