jej przełom w Teatrze na Broadwayu nastąpił w 1985 roku, kiedy została obsadzona w roli głównej (naprzeciwko Matthew Brodericka) w sztuce Neila Simona Biloxi Blues. (Zagrała również z Broderickiem w filmowej wersji tej sztuki z 1988 roku).Zagrała rolę w jednym odcinku („Death and The Lady”) serialu telewizyjnego Miami Vice (który został wyemitowany 16 października 1987) i przyjęła kilka innych małych ról w filmach i telewizji. Następnie powróciła na Broadway w revival of Our Town; jej rola Emily przyniosła jej nominację do Nagrody Tony. Następnie pojawiła się jako narzeczona Pee-wee Hermana (Paul Reubens), Winnie Johnston, w 1988 roku w wydaniu Big Top Pee-wee. Zagrała drugoplanową rolę w thrillerze policyjnym „Dead Bang” z 1989 roku z Donem Johnsonem.
w 1990 roku zagrała Paulę w Awakenings, z Robertem De Niro i Robinem Williamsem. Pojawiła się także w filmach Downtown z 1990 roku, z Anthonym Edwardsem i Forest Whitakerem, a także policjantem z Przedszkola, u boku Arnolda Schwarzeneggera, grającego nauczyciela, ukrywającego się wraz z synem Dominikiem przed swoim przestępczym mężem handlującym narkotykami Cullenem Crispem (Richard Tyson).Następnie pojawiła się w wielu innych filmach teatralnych, w szczególności jako Edna Purviance w Chaplin i Tim Daly jako Margaret „Maggie” Harwood w filmie Petera Yatesa rok komety, zarówno w 1992, jak i w następnym roku pojawiła się jako zainteresowanie miłością postaci Ala Pacino w Carlito Way.
Miller zagrała córkę Marlona Brando w filmie „The Freshman” z 1990 roku, ponownie naprzeciwko Matthew Brodericka, a także jako prawniczka i pasierbica postaci granej przez Gregory 'ego Pecka w filmie” Other People 's Money” z 1991 roku. Pojawiła się jako Margo Lane w cieniu z Alec Baldwin, a także w filmie Miles from Home w reżyserii Gary ’ ego Sinise.Zagrała główną rolę w wielkogabarytowym filmie „The Relic” (1997) jako Dr Margo Green. W 1998 wcieliła się w Barbarę Henry w filmie telewizyjnym „Ruby Bridges” wyprodukowanym przez Disney company, opowiadającym o Ruby Bridges, pierwszej czarnoskórej uczennicy uczęszczającej do całkowicie białej Szkoły Podstawowej w Nowym Orleanie. W 2000 roku zagrała skandaliczną nauczycielkę Mary Kay Letourneau w telewizyjnej wersji prawdziwej historii, All-American Girl: The Mary Kay Letourneau Story.
w 2002 roku Miller zagrał w filmie Dead in a Heartbeat oraz w dwuczęściowym odcinku&E ’ S series a Nero Wolfe Mystery. Jej film Funny Money z 2005 roku został wybrany najlepszym filmem Sarasota Film Festival. Pojawiła się w serialu Fox „Vanished” przez sześć odcinków, grając byłą żonę amerykańskiego senatora, której żona w tajemniczy sposób zaginęła. Jej komedia Blonde Ambition z 2007 roku w rolach głównych Jessica Simpson i Luke Wilson, który jest uważany za genialny & kultowy film za jego scenariusz i wiele odniesień. Wystąpiła gościnnie jako Fran w Desperate Housewives.Miller pojawił się w horrorze The Messengers, w którym wystąpili Dylan McDermott i Kristen Stewart. Film został wyprodukowany przez firmę producencką reżysera Sama Raimi, Ghost House Pictures.In w 2011 wcieliła się w postać Doris, żony bohatera George ’ a Valentina (Jean Dujardin), w nagrodzonym Oscarem filmie Artysta.
po ponownej roli w serialu mydlanym ABC kochanki, Miller został obsadzony w 2015 roku jako regularny w pierwszym sezonie serialu dramatycznego ABC American Crime.
w październiku 2020 roku Miller została obsadzona w roli pierwszej damy Nancy Reagan w filmie biograficznym Reagan z 2022 roku, opartym na życiu prezydenta Ronalda Reagana.