leczenie raka środkami anty-PD-1/PD-L1: czy ekspresja PD-L1 jest biomarkerem selekcji pacjentów?

strategie mające na celu poprawę skuteczności układu odpornościowego przeciwko rakowi stanowią ważną innowację, a ostatnio skupiono się na przeciwciałach monoklonalnych przeciw zaprogramowanej śmierci (PD)-1 / PD-ligand 1 (L1). Badania kliniczne wykazały obiektywną aktywność kliniczną tych leków (np. nivolumab, Pembrolizumab) w kilku nowotworach, w tym czerniaku, niedrobnokomórkowym raku płuca, raku pęcherza moczowego, płaskonabłonkowym raku głowy i szyi, raku nerkowokomórkowym, raku jajnika, niestabilnym mikrosatelitowo raku jelita grubego i chłoniaku Hodgkina. Ekspresja PD-L1 w mikrośrodowisku guza wydaje się być kluczowa dla aktywności terapeutycznej, a wstępne badania sugerowały, że dodatnia ekspresja PD-L1 guza była związana z wyższymi odsetkami odpowiedzi. Jednak późniejsze obserwacje podważyły perspektywę wykorzystania ekspresji PD-L1 jako biomarkera do selekcji pacjentów do terapii, zwłaszcza że wielu pacjentów uważało, że PD-L1-ujemny doświadcza korzyści z leczenia. Co ważne, nie przeprowadzono jeszcze ostatecznego testu na oznaczenie PD-L1 i nie ustalono odniesienia odcięcia dla statusu PD-L1-dodatniego. Immunohistochemia z różnymi przeciwciałami i różnymi progami została wykorzystana do określenia pozytywności PD-L1 (1-50 %), bez wyraźnej wyższości jednego progu nad drugim w identyfikacji, którzy pacjenci reagują. Co więcej, typ komórek, na których ekspresja PD-L1 jest najbardziej istotna, nie jest jeszcze jasny, z komórkami infiltracji immunologicznej i komórkami nowotworowymi. Podsumowując, podczas gdy ekspresja PD-L1 jest często czynnikiem predykcyjnym odpowiedzi na leczenie, musi być uzupełniona innymi biomarkerami lub cechami histopatologicznymi, takimi jak skład i ilość komórek zapalnych w mikrośrodowisku nowotworu i ich status funkcjonalny. Wieloparametrowe algorytmy ilościowe lub półilościowe mogą stać się użytecznymi i niezawodnymi narzędziami do wyboru pacjenta.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *