skutki uboczne
następujące działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w innych sekcjach oznakowania:
- zwiększona śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem
- myśli i zachowania samobójcze
- działania niepożądane naczyniowo-mózgowe, w tym udar mózgu u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem
- złośliwy zespół neuroleptyczny
- późne dyskinezy
- zmiany metaboliczne
- hiperprolaktynemia
- Leukopenia, Neutropenia i agranulocytoza
- niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia
- upadki
- drgawki
- możliwość upośledzenia funkcji poznawczych i motorycznych
- temperatura ciała Dysregulacja
- Aktywacja manii/hipomanii
- dysfagia
- neurologiczne działania niepożądane u pacjentów z chorobą Parkinsona lub otępieniem z ciałami Lewy ’ ego
.
doświadczenia w badaniach klinicznych
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.
Dorośli
poniższe informacje pochodzą ze zintegrowanej bazy danych badań klinicznych produktu LATUDA obejmującej 3799 dorosłych pacjentów poddanych jednej lub większej liczbie dawek produktu LATUDA w leczeniu schizofrenii i depresji dwubiegunowej w badaniach kontrolowanych placebo. Doświadczenie to odpowiada całkowitemu doświadczeniu wynoszącemu 1250,9 pacjento-lat. Łącznie 1106 pacjentów leczonych LATUDĄ miało co najmniej 24 tygodnie, a 371 pacjentów leczonych LATUDĄ miało co najmniej 52 tygodnie ekspozycji.
zdarzenia niepożądane podczas ekspozycji na badane leczenie uzyskano na podstawie badań ogólnych i dobrowolnie zgłoszonych działań niepożądanych, a także wyników badań fizykalnych, parametrów życiowych, EKG, masy ciała i badań laboratoryjnych. Doświadczenia niepożądane zostały zarejestrowane przez badaczy klinicznych przy użyciu ich własnej terminologii. W celu przedstawienia miarodajnego oszacowania odsetka osób, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, zdarzenia zostały pogrupowane w znormalizowane kategorie według terminologii MedDRA.
schizofrenia
poniższe wyniki są oparte na krótkotrwałych, kontrolowanych placebo badaniach przed wprowadzeniem do obrotu u dorosłych w leczeniu schizofrenii, w których lek LATUDA podawano w dawkach dobowych od 20 do 160 mg (n=1508).
często obserwowane działania niepożądane:
najczęstszymi działaniami niepożądanymi (częstość występowania ≥ 5% i co najmniej dwukrotnie większa niż w grupie placebo) u pacjentów leczonych produktem LATUDA były senność, akatyzja, objawy pozapiramidowe i nudności.
działania niepożądane związane z przerwaniem leczenia:
łącznie 9.5% (143/1508) pacjentów leczonych produktem LATUDA i 9,3% (66/708) pacjentów otrzymujących placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Nie stwierdzono działań niepożądanych związanych z przerwaniem leczenia u pacjentów leczonych produktem LATUDA, które były co najmniej 2% i co najmniej dwa razy większe niż w grupie placebo.
działania niepożądane występujące z częstością 2% lub większą u pacjentów leczonych produktem LATUDA:
działania niepożądane związane ze stosowaniem leku LATUDA (częstość występowania 2% lub większa, w zaokrągleniu do najbliższego procenta i częstość występowania LATUDA większa niż w przypadku placebo), które wystąpiły podczas ostrej terapii (do 6 tygodni u pacjentów ze schizofrenią) przedstawiono w tabeli 17.
tabela 17: Działania niepożądane występujące u 2% lub więcej pacjentów leczonych produktem LATUDA i występujące z większą częstością niż u pacjentów otrzymujących Placebo w krótkotrwałych badaniach schizofrenii u dorosłych
| odsetek | |||||||
| Latuda | |||||||
| klasyfikacja układów i narządów | placebo (N=708) (%) |
20mg/dzień (N=71) (%) |
40mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
AllLATUDA (N=1508) (%) |
| Gastrointestinal Disorders | |||||||
| Nausea | 5 | 11 | 10 | 9 | 13 | 7 | 10 |
| Vomiting | 6 | 7 | 6 | 9 | 9 | 7 | 8 |
| Dyspepsia | 5 | 11 | 6 | 5 | 8 | 6 | 6 |
| Salivary Hypersecretion | <1 | 1 | 1 | 2 | 4 | 2 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||||||
| Back Pain | 2 | 0 | 4 | 3 | 4 | 0 | 3 |
| Nervous System Disorders | |||||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 16 | 15 | 26 | 8 | 17 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 | 13 |
| Extrapyramidal Disorder** | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 | 14 |
| Dizziness | 2 | 6 | 4 | 4 | 5 | 6 | 4 |
| Psychiatric Disorders | |||||||
| Insomnia | 8 | 8 | 10 | 11 | 9 | 7 | 10 |
| Agitation | 4 | 10 | 7 | 3 | 6 | 5 | 5 |
| Anxiety | 4 | 3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 5 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Somnolence includes adverse event terms: hypersomnia, hypersomnolence, sedation, and somnolence ** Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykineza, sztywność koła zębatego, ślinienie się, dystonia, zaburzenia pozapiramidowe, hipokineza, sztywność mięśni, przełom gałki ocznej, dystonia oromandibular, parkinsonizm, opóźnienie psychoruchowe, skurcz języka, kręcz szyi, drżenie i trójząb |
|||||||
działania niepożądane zależne od dawki w badaniach dotyczących schizofrenii
akatyzja i objawy pozapiramidowe były zależne od dawki. Częstość występowania akatyzji zwiększała się wraz z dawką do 120 mg / dobę (5,6% dla leku LATUDA 20 mg, 10,7% dla leku LATUDA 40 mg, 12,3% dla leku LATUDA 80 mg i 22,0% dla leku LATUDA 120 mg). Akatyzję zgłaszało 7,4% (9/121) pacjentów otrzymujących 160 mg/dobę. Akatyzja wystąpiła u 3, 0% pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania objawów pozapiramidowych zwiększała się wraz z dawką do 120 mg / dobę (5, 6% dla leku LATUDA 20 mg, 11, 5% dla leku LATUDA 40 mg, 11, 9% dla leku LATUDA 80 mg i 22, 0% DLA LEKU LATUDA 120 mg).
depresja dwubiegunowa (monoterapia)
poniższe wyniki są oparte na krótkotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu przed wprowadzeniem do obrotu dotyczącym depresji dwubiegunowej u dorosłych, w którym lek LATUDA podawano w dawkach dobowych od 20 do 120 mg (n=331).
często obserwowane działania niepożądane:
najczęstszymi działaniami niepożądanymi (częstość występowania ≥5% w obu grupach i co najmniej dwukrotnie większa niż w grupie placebo) u pacjentów leczonych produktem LATUDA były akatyzja, objawy pozapiramidowe, senność, nudności, wymioty, biegunka i lęk.
działania niepożądane związane z przerwaniem leczenia:
łącznie 6, 0% (20 / 331) pacjentów leczonych produktem LATUDA i 5, 4% (9 / 168) pacjentów otrzymujących placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Nie stwierdzono działań niepożądanych związanych z przerwaniem leczenia u pacjentów leczonych produktem LATUDA, które były co najmniej 2% i co najmniej dwa razy większe niż w grupie placebo.
działania niepożądane występujące z częstością 2% lub większą u pacjentów leczonych lekiem LATUDA:
działania niepożądane związane ze stosowaniem leku LATUDA (częstość występowania 2% lub większa, w zaokrągleniu do najbliższego procenta, a częstość występowania LATUDA większa niż w przypadku placebo), które wystąpiły podczas ostrej terapii (do 6 tygodni u pacjentów z depresją dwubiegunową) przedstawiono w tabeli 18.
tabela 18: Działania niepożądane występujące u 2% lub więcej pacjentów leczonych produktem LATUDA i występujące z większą częstością niż u pacjentów otrzymujących Placebo w krótkotrwałym badaniu nad depresją dwubiegunową u dorosłych w monoterapii
| Klasyfikacja układów i narządów termin |
odsetek pacjentów zgłaszających reakcję | |||
| placebo (n=168) (%) |
Latuda 20-60 mg/dobę (N=164) |
LATUDA 80-120 mg/day (N=167) (%) |
All LATUDA (N=331) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 8 | 10 | 17 | 14 |
| Vomiting | 2 | 2 | 6 | 4 |
| Diarrhea | 2 | 5 | 3 | 4 |
| Dry Mouth | 4 | 6 | 4 | 5 |
| Infections and Infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 4 | 4 | 4 |
| Influenza | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Urinary Tract Infection | <1 | 2 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||||
| Back Pain | <1 | 3 | <1 | 2 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Extrapyramidal Symptoms* | 2 | 5 | 9 | 7 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 | 9 |
| Somnolence** | 7 | 7 | 14 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Anxiety | 1 | 4 | 5 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykineza, sztywność kół zębatych, ślinienie się, dystonia, zaburzenia pozapiramidowe, nieprawidłowy odruch glabellar, hipokineza, sztywność mięśni, przełom gałki ocznej, dystonia oromandyczna, parkinsonizm, opóźnienie psychoruchowe, skurcz języka, kręcz szyi, drżenie i trójskok ** senność obejmuje terminy działań niepożądanych: hipersomnia, hipersomnolencja, sedacja i senność |
||||
działania niepożądane zależne od dawki w badaniu dotyczącym monoterapii:
w krótkotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu u dorosłych (obejmującym mniejsze i większe zakresy dawek produktu LATUDA) działaniami niepożądanymi, które wystąpiły z częstością większą niż 5% u pacjentów leczonych produktem LATUDA w dowolnej grupie i większą niż placebo w obu grupach, były nudności (10, 4%, 17, 4%), senność (7, 3%, 13, 8%), akatyzja (7, 9%, 10, 8%) i objawy pozapiramidowe (4, 9%, 9, 0%) dla produktu LATUDA.odpowiednio 20 do 60 mg/dobę i Latuda 80 do 120 mg/dobę.
depresja dwubiegunowa
leczenie wspomagające litem lub walproinianem
poniższe wyniki są oparte na dwóch krótkoterminowych, kontrolowanych placebo badaniach wstępnych dotyczących depresji dwubiegunowej u dorosłych, w których lek LATUDA podawano w dawkach dobowych od 20 do 120 mg jako leczenie wspomagające litem lub walproinianem (n=360).
często obserwowane działania niepożądane:
najczęstszymi działaniami niepożądanymi (częstość występowania ≥5% i co najmniej dwukrotnie większa niż w grupie placebo) u pacjentów leczonych produktem LATUDA były akatyzja i senność.
działania niepożądane związane z przerwaniem leczenia:
łącznie 5, 8% (21 / 360) pacjentów leczonych produktem LATUDA i 4, 8% (16 / 334) pacjentów otrzymujących placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Nie stwierdzono działań niepożądanych związanych z przerwaniem leczenia u pacjentów leczonych produktem LATUDA, które były co najmniej 2% i co najmniej dwa razy większe niż w grupie placebo.
działania niepożądane występujące z częstością 2% lub większą u pacjentów leczonych produktem LATUDA:
działania niepożądane związane ze stosowaniem leku LATUDA (częstość występowania 2% lub większa, w zaokrągleniu do najbliższego procenta i częstość występowania LATUDA większa niż w przypadku placebo), które wystąpiły podczas ostrej terapii (do 6 tygodni u pacjentów z depresją dwubiegunową) przedstawiono w tabeli 19.
tabela 19: Działania niepożądane występujące u 2% lub więcej pacjentów leczonych produktem LATUDA i występujące z większą częstością niż u pacjentów otrzymujących Placebo w krótkotrwałych badaniach depresji dwubiegunowej u dorosłych
| Klasyfikacja układów i narządów | odsetek pacjentów zgłaszających reakcję | |
| placebo (n=334) (%) |
Latuda 20 do 120 mg/dobę (n=360) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||
| Nausea | 10 | 14 |
| Vomiting | 1 | 4 |
| General Disorders | ||
| Fatigue | 1 | 3 |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 2 | 4 |
| Investigations | ||
| Weight Increased | <1 | 3 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Increased Appetite | 1 | 3 |
| Nervous System Disorders | ||
| Extrapyramidal Symptoms* | 9 | 14 |
| Somnolence** | 5 | 11 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykineza, sztywność kół zębatych, ślinienie się, dystonia, zaburzenia pozapiramidowe, nieprawidłowe odruchy glabellar, hipokineza, sztywność mięśni, przełom gałki ocznej, dystonia oromandyczna, parkinsonizm, opóźnienie psychoruchowe, skurcz języka, kręcz szyi, drżenie i trójjądro ** senność obejmuje działania niepożądane: hipersomnia, hipersomnolencja, sedacja i senność |
||
młodzież
następujące wyniki są oparte na krótkotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu u młodzieży w leczeniu schizofrenii, w którym lek LATUDA podawano w dawkach dobowych od 40 (N=110) do 80 mg (N=110). = 104).
często obserwowane działania niepożądane:
najczęstszymi działaniami niepożądanymi (częstość występowania ≥5% i co najmniej dwukrotnie większa niż w grupie placebo) u młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) leczonych produktem LATUDA były: senność, nudności, akatyzja, objawy pozapiramidowe (bez akatyzji, tylko 40 mg), wymioty i wyciek z nosa/nieżyt nosa (tylko 80 mg).
działania niepożądane związane z przerwaniem leczenia:
częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych u młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) leczonych produktem Latuda i placebo wynosiła odpowiednio 4% i 8%.
działania niepożądane występujące z częstością 2% lub większą u pacjentów leczonych produktem LATUDA:
działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu LATUDA (częstość występowania 2% lub większa, w zaokrągleniu do najbliższego procenta, a częstość występowania LATUDA większa niż w przypadku placebo), które wystąpiły podczas ostrej terapii (do 6 tygodni u młodzieży ze schizofrenią) przedstawiono w tabeli 20.
tabela 20: Działania niepożądane występujące u 2% lub więcej pacjentów leczonych produktem LATUDA i występujące z większą częstością niż u pacjentów otrzymujących Placebo w krótkotrwałym badaniu schizofrenii u młodzieży
| Klasyfikacja układów i narządów | odsetek pacjentów zgłaszających reakcję | |||
| placebo (N=112) |
Latuda 40 mg/dobę (N=110) |
Latuda 80 mg/dobę (N=104) |
All LATUDA (N=214) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 3 | 13 | 14 | 14 |
| Vomiting | 2 | 8 | 6 | 8 |
| Diarrhea | 1 | 3 | 5 | 4 |
| Dry Mouth | 0 | 2 | 3 | 2 |
| Infections and Infestations | ||||
| Viral Infection** | 6 | 11 | 10 | 10 |
| Rhinitis*** | 2 | <1 | 8 | 4 |
| Oropharyngeal pain | 0 | <1 | 3 | 2 |
| Tachycardia | 0 | 0 | 3 | 1 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 13 | 15 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 | 9 |
| Dizziness | 1 | 5 | 5 | 5 |
| Note: Liczby w zaokrągleniu do najbliższej liczby całkowitej * senność obejmuje terminy zdarzeń niepożądanych: hipersomnia, sedacja i senność ** zakażenie wirusowe obejmuje terminy zdarzeń niepożądanych: zapalenie nosogardzieli, grypa, zakażenie wirusowe, zakażenie górnych dróg oddechowych * * * nieżyt nosa obejmuje terminy zdarzeń niepożądanych: nieżyt nosa, alergiczny nieżyt nosa, wyciek z nosa i przekrwienie błony śluzowej nosa |
||||
objawy pozapiramidowe
schizofrenia
Dorośli
zdarzenia związane z objawami pozapiramidowymi (EPS), z wyłączeniem akatyzji i niepokoju, wynosiły 13, 5% w porównaniu do 5, 8% u pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania akatyzji u pacjentów leczonych LATUDĄ wynosiła 12,9% w porównaniu do 3,0% u pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania EPS w zależności od dawki przedstawiono w tabeli 21.
tabela 21: Incidence of EPS Compared to Placebo in Adult Schizophrenia Studies
| Adverse Event Term | LATUDA | |||||
| Placebo (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291 ) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
|
| All EPS events | 9 | 10 | 21 | 23 | 39 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/ Restlessness | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 |
| Dystonia* | <1 | 0 | 4 | 5 | 7 | 2 |
| Parkinsonism** | 5 | 6 | 9 | 8 | 17 | 11 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Uwaga: liczby zaokrąglone do najbliższej liczby całkowitej * Dystonia obejmuje terminy zdarzeń niepożądanych: dystonia, przełom okulistyczny, dystonia oromandibular, skurcz języka, kręcz kręgowy, a trismus ** parkinsonizm obejmuje terminy zdarzeń niepożądanych: |
||||||
młodzież
schizofrenia u młodzieży częstość występowania EPS, z wyłączeniem zdarzeń związanych z akatyzją, u pacjentów leczonych latudą była większa w grupie otrzymującej 40 mg (10%) i 80 mg (7,7%) w porównaniu do grupy otrzymującej placebo (3,6%); a częstość występowania zdarzeń związanych z akatyzją u pacjentów leczonych latudą wynosiła 8,9% w porównaniu do 1.8% dla pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania EPS w zależności od dawki przedstawiono w tabeli 22.
tabela 22: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adolescent Schizophrenia Study
| Adverse Event Term | LATUDA | ||
| Placebo (N=112) (%) |
40 mg/day (N=110) (%) |
80 mg/day (N=104) (%) |
|
| All EPS events | 5 | 14 | 14 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 4 | 7 | 7 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 |
| Parkinsonism** | <1 | 4 | 0 |
| Dyskinesia | <1 | <1 | 1 |
| Dystonia* | 0 | <1 | 1 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: ** parkinsonizm obejmuje następujące działania niepożądane: bradykinezję, ślinienie się, zaburzenia pozapiramidowe, nieprawidłowy odruch glabellar, hipokinezję, parkinsonizm i opóźnienie psychoruchowe |
|||
depresja dwubiegunowa
monoterapia
w krótkotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym depresji dwubiegunowej w monoterapii u pacjentów leczonych produktem Latuda, częstość występowania zdarzeń związanych z eps, z wyłączeniem akatyzji i niepokoju wynosiła 6.9% w porównaniu z 2, 4% w grupie pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania akatyzji u pacjentów leczonych LATUDĄ wynosiła 9, 4% w porównaniu do 2, 4% u pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania EPS w poszczególnych grupach dawkowania przedstawiono w tabeli 23.
tabela 23: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Adverse Event Term | Placebo (N=168) (%) |
LATUDA | |
| 20 to 60 mg/day (N=164) (%) |
80 to 120 mg/day (N=167) (%) |
||
| All EPS events | 5 | 12 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 2 | 5 | 9 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 |
| Dystonia* | 0 | 0 | 2 |
| Parkinsonism** | 2 | 5 | 8 |
| Restlessness | <1 | 0 | 3 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykineza, sztywność koła zębatego, ślinienie się, zaburzenia pozapiramidowe, nieprawidłowy odruch glabellar, hipokineza, sztywność mięśni, parkinsonizm, opóźnienie psychoruchowe i drżenie |
|||
leczenie wspomagające litem lub walproinianem
w krótkotrwałych, kontrolowanych placebo badaniach terapii wspomagającej depresję dwubiegunową u pacjentów leczonych lekiem Latuda częstość występowania EPS, z wyłączeniem akatyzji i niepokoju, wynosiła 13, 9% w porównaniu do 8, 7% w grupie placebo. Częstość występowania akatyzji u pacjentów leczonych LATUDĄ wynosiła 10, 8% w porównaniu do 4.8% dla pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania EPS przedstawiono w tabeli 24.
tabela 24: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Adverse Event Term | Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) (%) |
| All EPS events | 13 | 24 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 9 | 14 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Dystonia* | <1 | 1 |
| Parkinsonism** | 8 | 13 |
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ’ ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykineza, sztywność koła zębatego, ślinienie się, zaburzenia pozapiramidowe, nieprawidłowy odruch glabellar, hipokineza, sztywność mięśni, parkinsonizm, opóźnienie psychoruchowe i drżenie |
||
w krótkotrwałych, kontrolowanych placebo badaniach dotyczących schizofrenii i depresji dwubiegunowej, dane obiektywnie zebrano w skali Simpsona Angusa (SAS) dla objawów pozapiramidowych (EPS), w skali Barnes ’ a akatyzji (bas) dla akatyzji oraz w skali aims (anormal mimowolne ruchy) dla dyskinez.
schizofrenia
Dorośli
średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla pacjentów leczonych LATUDĄ w zakresie SAS, BAS i AIMS była porównywalna z pacjentami leczonymi placebo, z wyjątkiem globalnego wyniku w skali akatyzji Barnesa (LATUDA, 0, 1; placebo, 0, 0). Odsetek pacjentów, którzy przeszli z normalnej do nieprawidłowej był większy u pacjentów leczonych LATUDĄ w porównaniu z placebo dla BAS (LATUDA, 14,4%; placebo, 7,1%), SAS (LATUDA, 5,0%; placebo, 2,3%) i AIMS (LATUDA, 7,4%; placebo, 5,8%).
młodzież
średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych u pacjentów leczonych produktem LATUDA ze schizofrenią w wieku młodzieńczym dla SAS, BAS i AIM była porównywalna z placebo. Odsetek pacjentów, którzy przeszli z normalnej do nieprawidłowej był większy u pacjentów leczonych LATUDĄ w porównaniu z placebo dla BAS (LATUDA, 7,0%; placebo, 1,8%), SAS (LATUDA, 8,3%; placebo, 2,7%) i AIMS (LATUDA, 2,8%; placebo, 0,9%).
depresja dwubiegunowa
onoterapia
średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych u dorosłych pacjentów leczonych produktem LATUDA w odniesieniu do SAS, BAS i AIMS była porównywalna z placebo. Odsetek pacjentów, którzy przeszli z normalnej do nieprawidłowej był większy u pacjentów leczonych LATUDĄ w porównaniu z placebo dla BAS (LATUDA, 8,4%; placebo, 5,6%), SAS (LATUDA, 3,7%; placebo, 1,9%) i AIMS (LATUDA, 3,4%; placebo, 1,2%).
leczenie wspomagające litem lub walproinianem
średnia zmiana wartości SAS, BAS i AIM u dorosłych pacjentów leczonych produktem LATUDA była porównywalna z wartością placebo. Odsetek pacjentów, którzy przeszli z normalnej do nieprawidłowej był większy u pacjentów leczonych LATUDĄ w porównaniu z placebo dla BAS (LATUDA, 8,7%; placebo, 2,1%), SAS (LATUDA, 2,8%; placebo, 2,1%) i AIMS (LATUDA, 2,8%; placebo, 0,6%).
Dystonia
efekt klasy
objawy dystonii, przedłużające się nieprawidłowe skurcze grup mięśni, mogą wystąpić u podatnych osób w ciągu pierwszych kilku dni leczenia. Objawy dystoniczne obejmują: skurcz mięśni szyi, czasami postępujący do ucisku gardła, trudności w połykaniu, trudności w oddychaniu i / lub występ języka. Chociaż objawy te mogą wystąpić w małych dawkach, występują częściej i z większym nasileniem przy dużej sile działania i przy większych dawkach leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji. U mężczyzn i młodszych grup wiekowych obserwuje się podwyższone ryzyko ostrej dystonii.
schizofrenia
Dorośli
w krótkotrwałych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących schizofrenii, dystonia wystąpiła u 4, 2% pacjentów leczonych lekiem LATUDA (0, 0% LATUDA 20 mg, 3, 5% LATUDA 40 mg, 4, 5% LATUDA 80 mg, 6, 5% LATUDA 120 mg i 2, 5% LATUDA 160 mg) w porównaniu do 0, 8% pacjentów otrzymujących placebo. Siedmiu pacjentów (0,5%, 7/1508) przerwało badania kliniczne z powodu zdarzeń dystonicznych – czterech otrzymywało LATUDA w dawce 80 mg/dobę, a trzech otrzymywało LATUDA w dawce 120 mg/dobę.
młodzież
w krótkotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym schizofrenii u młodzieży dystonia wystąpiła u 1% pacjentów leczonych produktem LATUDA (1% LATUDA 40 mg i 1% LATUDA 80 mg) w porównaniu do 0% pacjentów otrzymujących placebo. Żaden z pacjentów nie przerwał badania klinicznego z powodu zdarzeń dystonicznych.
depresja dwubiegunowa
monoterapia
w krótkotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym depresji dwubiegunowej u dorosłych, dystonia wystąpiła u 0, 9% pacjentów leczonych produktem LATUDA (0, 0% i 1.8% dla LATUDA 20 do 60 mg/dobę i LATUDA 80 do 120 mg/dobę) w porównaniu do 0, 0% pacjentów otrzymujących placebo. Żaden pacjent nie przerwał badania klinicznego z powodu zdarzeń dystonicznych.
leczenie wspomagające litem lub walproinianem
w krótkotrwałych, kontrolowanych placebo badaniach z zastosowaniem leczenia wspomagającego depresją dwubiegunową u dorosłych, dystonia wystąpiła u 1, 1% pacjentów leczonych lekiem LATUDA (20 do 120 mg) w porównaniu do 0, 6% pacjentów otrzymujących placebo. Żaden pacjent nie przerwał badania klinicznego z powodu zdarzeń dystonicznych.
inne działania niepożądane obserwowane podczas oceny przed wprowadzeniem produktu do obrotu produktu LATUDA
poniżej znajduje się lista działań niepożądanych zgłaszanych przez dorosłych pacjentów leczonych produktem LATUDA w dawkach wielokrotnych ≥ 20 mg raz na dobę w bazie danych przed wprowadzeniem do obrotu obejmującej 2905 pacjentów ze schizofrenią. Wymienione reakcje to te, które mogą mieć znaczenie kliniczne, jak również reakcje, które są prawdopodobnie związane z lekiem z farmakologicznych lub innych przyczyn. Nie uwzględniono reakcji wymienionych w tabeli 16 ani tych, które występują w innych miejscach na etykiecie produktu LATUDA. Chociaż zgłaszane reakcje wystąpiły podczas leczenia lekiem LATUDA, niekoniecznie były one spowodowane przez lek.
reakcje są dalej klasyfikowane według klasyfikacji narządowej i wymienione w kolejności malejącej częstości zgodnie z następującymi definicjami: te występujące u co najmniej 1/100 pacjentów (częste) (tylko te, które nie zostały wymienione w tabelarycznych wynikach badań kontrolowanych placebo, są wymienione w tym wykazie); te występujące u 1/100 do 1/1000 pacjentów (rzadkie); i te występujące u mniej niż 1/1000 pacjentów (rzadko).
zaburzenia krwi i układu chłonnego: rzadko: anemia
zaburzenia serca: częste: tachykardia; rzadkie: blok przedsionkowo-komorowy i stopnia, dławica piersiowa, bradykardia
zaburzenia ucha i błędnika: rzadkie: zawroty głowy
Zaburzenia oka: częste: niewyraźne widzenie
zaburzenia żołądkowo-jelitowe: częste: ból brzucha, biegunka; rzadkie: zapalenie żołądka
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: rzadko: nagła śmierć
badania: częste:
zaburzenia metabolizmu i odżywiania: często: zmniejszenie apetytu
zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: rzadko: rhabdomyolysis
Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria
Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder
Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure
Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema
Vascular Disorders: Frequent: nadciśnienie tętnicze
kliniczne zmiany laboratoryjne
schizofrenia
Dorośli
stężenie kreatyniny w surowicy: w krótkotrwałych badaniach kontrolowanych placebo średnia zmiana stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych wynosiła +0, 05 mg/dL u pacjentów leczonych produktem LATUDA w porównaniu do +0, 02 mg/dL u pacjentów otrzymujących placebo. Zmiana stężenia kreatyniny z wartości prawidłowej na wysoką wystąpiła u 3,0% (43/1453) pacjentów leczonych produktem LATUDA i u 1,6% (11/681) pacjentów otrzymujących placebo. Próg dla dużej wartości kreatyniny wahał się od > 0,79 do > 1.3 mg / dL w oparciu o scentralizowaną definicję laboratoryjną dla każdego badania(tabela 25).
tabela 25: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Adult Schizophrenia Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=708) |
LATUDA 20 mg/day (N=71) |
LATUDA 40 mg/day (N=487) |
LATUDA 80 mg/day (N=538) |
LATUDA 120 mg/day (N=291) |
LATUDA 160 mg/day (N=121) |
| podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy | 2% | 1% | 2% | 2% | 5% | 7% |
młodzież
stężenie kreatyniny w surowicy: w krótkotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym schizofrenii u młodzieży średnia zmiana stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych wynosiła -0, 009 mg/dl u pacjentów leczonych produktem Latuda w porównaniu do +0, 017 mg/dl u pacjentów otrzymujących placebo. U 7,2% (14/194) pacjentów leczonych produktem LATUDA wystąpiło przesunięcie stężenia kreatyniny z wartości prawidłowej do Wysokiej (w oparciu o scentralizowaną definicję laboratoryjną) oraz u 2.9% (3/103) on placebo (Table 26).
Table 26: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adolescent Schizophrenia Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=103) |
LATUDA 40 mg/day (N=97) |
LATUDA 80 mg/day (N=97) |
| Serum Creatinine Elevated | 2.9% | 7.2% | 7.2% |
depresja dwubiegunowa
monoterapia
stężenie kreatyniny w surowicy: w krótkotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym depresji dwubiegunowej u dorosłych, średnia zmiana stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych wynosiła +0, 01 mg/dL u pacjentów leczonych produktem LATUDA w porównaniu z -0, 02 mg/dl u pacjentów otrzymujących placebo. Zmiana stężenia kreatyniny z wartości prawidłowej na wysoką wystąpiła u 2,8% (9/322) pacjentów leczonych produktem LATUDA i U 0,6% (1/162) pacjentów otrzymujących placebo (tabela 27).
tabela 27: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=168) |
LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164) |
LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167) |
| Serum Creatinine Elevated | <1% | 2% | 4% |
leczenie wspomagające litem lub walproinianem
stężenie kreatyniny w surowicy: w krótkotrwałych, kontrolowanych placebo badaniach wspomagających leczenie depresji dwubiegunowej u dorosłych, średnia zmiana stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych wynosiła +0, 04 mg/dL u pacjentów leczonych produktem LATUDA w porównaniu do -0, 01 mg/dL u pacjentów otrzymujących placebo. Zmiana stężenia kreatyniny z wartości prawidłowej na wysoką wystąpiła u 4,3% (15/360) pacjentów leczonych produktem LATUDA i u 1,6% (5/334) pacjentów otrzymujących placebo (tabela 28).
tabela 28: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=334) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) |
| Serum Creatinine Elevated | 2% | 4% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified podczas postaprobowego stosowania Latudy. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek.
reakcje nadwrażliwości: pokrzywka, obrzęk gardła, obrzęk języka i duszność.
hiponatremia
Przeczytaj całą informację FDA przepisującą Lek Latuda (Lurazydon HCL w tabletkach do podawania doustnego)