chociaż metformina stała się lekiem z wyboru w leczeniu cukrzycy typu 2, niektórzy pacjenci mogą nie otrzymywać jej z powodu ryzyka wystąpienia kwasicy mleczanowej. Metformina, wraz z innymi lekami z grupy biguanidów, zwiększa stężenie mleczanów w osoczu w sposób zależny od stężenia w osoczu, hamując oddychanie mitochondrialne, głównie w wątrobie. Do wywołania kwasicy mleczanowej związanej z metforminą (MALA) zwykle konieczne jest podwyższone stężenie metforminy w osoczu (występujące u osób z zaburzeniami czynności nerek) oraz wtórne zdarzenie lub stan, które dodatkowo zaburza produkcję lub klirens mleczanów (np. marskość wątroby, posocznica lub hipoperfuzja). Ponieważ te wtórne zdarzenia mogą być nieprzewidywalne, a wskaźnik śmiertelności dla MALA zbliża się do 50%, metformina jest przeciwwskazana w umiarkowanych i ciężkich zaburzeniach czynności nerek od czasu zatwierdzenia przez FDA u pacjentów z prawidłową czynnością nerek lub łagodną niewydolnością nerek, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia toksycznych stężeń metforminy i MALA. Jednakże częstość występowania kwasicy mleczanowej w praktyce klinicznej okazała się bardzo mała (<10 przypadków na 100 000 pacjento-lat). Kilka grup sugerowało, że obecne ograniczenia czynności nerek dla metforminy są zbyt konserwatywne, co pozbawia znaczną liczbę pacjentów z cukrzycą typu 2 potencjalnych korzyści z leczenia metforminą. Z drugiej strony, sukces metforminy w leczeniu cukrzycy pierwszego rzutu może być bezpośrednią konsekwencją zachowawczego znakowania, którego brak mógł prowadzić do nadmiernego ryzyka pacjenta i ewentualnego wycofania się z rynku, tak jak miało to miejsce w przypadku wcześniejszych terapii biguanidem. Badana metformina o opóźnionym uwalnianiu, obecnie opracowywana, może potencjalnie stanowić opcję leczenia pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w oczekiwaniu na wyniki przyszłych badań. Ten oparty na literaturze Przegląd zawiera aktualne informacje na temat wpływu czynności nerek i innych schorzeń na stężenie metforminy w osoczu oraz ryzyka wystąpienia MALA u pacjentów z cukrzycą typu 2.