wprowadzenie
talasemia jest najczęstszym dziedzicznym zaburzeniem krwi w Azji Południowo-Wschodniej, które jest spowodowane zmniejszoną lub nieobecną syntezą łańcuchów globin hemoglobiny prowadzącą do nierównowagi łańcuchów globin. talasemia α jest jednym z głównych typów talasemii i jest spowodowana mutacją w genie α1-globiny (HBA1) lub Genie α2-globiny (HBA2) na chromosomie 16.1 mutacja genetyczna powoduje zmienność kliniczną w zależności od zmniejszonego lub nieobecnego łańcucha α-globiny. W Tajlandii najczęstszym typem mutacji genu α-globiny jest delecja dwóch genów α-globiny (α-talasemia 1), określanych jako delecja typu Południowo-azjatyckiego (SEA) (–SEA), a następnie delecja jednej α-globiny (α-talasemia 2), w tym 3,7 kb lub delecja w prawo (-α3.7) i 4,2 kb lub delecja w lewo (- α4.2), odpowiednio. Najczęstszą nie delecjonalną mutacją genu α-globiny w Tajlandii jest stała wiosna hemoglobiny (HB CS, aaCS). Hemoglobina E (Hb E), która jest jedną z najczęstszych mutacji genu HBB w Azji Południowo-Wschodniej może występować z hemoglobinopatią lub fenotypem talasemicznym związanym z różnymi objawami klinicznymi.
kliniczna i hematologiczna manifestacja α-talasemii jest zmienna, od cichego nosiciela do śmiertelnego zespołu hydrops fetalis HB Bart. Interakcja α-talasemii 1 i α-talasemii 2 powoduje chorobę hemoglobiny H (Hb H), a interakcja Hb H z heterozygotyczną Hb E powoduje chorobę AE Bart.2,3 Hb H charakteryzuje się dwiema głównymi postaciami, w tym deletionalnymi i nie deletionalnymi chorobami Hb H. Deletionalna choroba Hb H jest spowodowana połączeniem delecji usuwającej oba geny α-globiny na jednym chromosomie 16 i delecji usuwającej tylko pojedynczy gen α-globiny na drugim chromosomie 16. Nie delecjonalna choroba Hb H wynika z połączenia delecji usuwającej oba geny α-globiny na jednym chromosomie 16 i mutacji punktowej lub małej insercji / delecji obejmującej Gen HBA1 lub hba2 na drugim chromosomie 16. Badano korelację między fenotypami klinicznymi, parametrami hematologicznymi, genotypami α-globiny i biomarkerami laboratoryjnymi w różnych populacjach.4-6
celem pracy było zbadanie fenotypowych przejawów tych mutacji w genie α-globiny poprzez zbadanie ich parametrów hematologicznych, typowania hemoglobiny, wieku w prezentacji, zapotrzebowania na transfuzję, wieku i wzrostu zarówno w chorobie Hb H, jak i w postaciach α-talasemii w chorobie AE Bart. Przedstawiono korelację genotypowo-fenotypową każdej mutacji, w tym biomarkery laboratoryjne i profile genetyczne u dzieci z chorobą Hb H i chorobą AE Bart leczonych w Phramongkutklao Hospital, trzeciorzędowym ośrodku opieki dla pacjentów z talasemią w środkowej Tajlandii.
pacjenci i metody
dobór pacjentów
siedemdziesiąt sześć pacjentów z talasemią α, którzy byli leczeni w Klinice Hematologii, Department of Pediatrics, Phramongkutklao Hospital, Bangkok, Tajlandia, zostało włączonych do tego badania. Przed przystąpieniem do badania wszyscy uczestnicy oraz rodzice lub opiekunowie dzieci uzyskali pisemną świadomą zgodę i formularz zgody. Protokół badania został zatwierdzony przez Institutional Review Board of Phramongkutklao Hospital and College Of Medicine, Bangkok, Tajlandia, zgodnie z zasadami etycznymi deklaracji Helsińskiej z 1975 roku i jej rewizji. Kryteria włączenia obejmują pacjentów, u których zdiagnozowano chorobę Hb H i chorobę AE Bart w wieku ≤18 lat oraz pisemną świadomą zgodę I zgodę na udział w naszym badaniu. Pacjenci, którzy mieli niekompletne dane, w tym dane hematologiczne, typowanie hemoglobiny i analizę mutacji genów α-globiny z dokumentacji medycznej, zostali wykluczeni z badania.
łącznie uwzględniono 58 pacjentów z chorobą Hb H i 18 z chorobą AE Bart. Większość pacjentów pochodziła z centralnej części Tajlandii. Pacjenci z talasemią α zostali sklasyfikowani klinicznie jako zależni od transfuzji i niezwiązani z transfuzją. Pacjenci byli również badani pod kątem parametrów wzrostu. Pacjenci z talasemią α diagnozowano na podstawie wieku przy pierwszej transfuzji, wymogu transfuzji, badania fizykalnego, a także na podstawie testów obejmujących dane hematologiczne, biomarkery laboratoryjne, typowanie hemoglobiny i analizę mutacji genów α-globiny. Zarejestrowano pełną historię kliniczną wraz z parametrami wzrostu. Dane hematologiczne, biomarkery laboratoryjne i typowanie hemoglobiny uzyskano retrospektywnie z dokumentacji medycznej.
parametry hematologiczne i biochemiczne
analizy hematologiczne przeprowadzono przy użyciu automatycznego analizatora hematologicznego Coulter HMX (Beckman Coulter Corporation, Miami, FL, USA). Profile hemoglobiny i stężenia hemoglobiny płodu (HbF) oznaczano za pomocą elektroforezy kapilarnej (CE; system Minicap, Sebia, Parc Technologique Leonard de Vinci, Francja).
analiza genetyczna
łącznie pobrano 76 próbek EDTA krwi obwodowej od wszystkich osób. Genomowy DNA ekstrahowano z limfocytów krwi obwodowej przy użyciu dostępnych w handlu zestawów zgodnie z protokołem producenta. Przeprowadzono analizę molekularną mutacji HBA1 i hba2.7,8 w skrócie, multiplex gap-polymerase chain reaction (PCR) po raz pierwszy użyto do scharakteryzowania wspólnych delecji genu α-globiny w populacjach Azji Południowo-Wschodniej, w tym α-talasemia 1 i α-talasemia 2 ; System mutacji opornych na Multiplex amplification przeprowadzono w celu wykrycia wspólnych nie delecjonalnych mutacji genu α-globiny, w tym Hb CS i hemoglobiny Paksé (Hb PS);9 i bezpośrednie sekwencjonowanie DNA wszystkich regionów kodujących i granic Egzon-intron obu genów zostało ostatecznie wykorzystane do wykrycia nieznanych nie delecjonalnych mutacji genu α-globiny.
analiza statystyczna
szacunkową liczbę uczestników obliczono, ustalając błąd α na 0, 05, częstość występowania 0, 0611 i ustalając na 80 pacjentów. Wartości wyjściowe wybranych zmiennych obliczono jako średnią, medianę i średnią według percentyla. Rozkład zmiennych ilościowych analizowano za pomocą testu Shapiro-Wilka. Zmienne ciągłe porównano między dwiema grupami stosując niesparowany test t dla danych o rozkładzie parametrycznym i test Manna-Whitneya dla rozkładu nieparametrycznego. Test Chi-kwadrat i dokładny test Fishera zostały wykorzystane do analizy zmiennych kategorycznych dla danych o rozkładzie parametrycznym i rozkładzie nieparametrycznym, odpowiednio. Do analizy statystycznej wykorzystano pakiet statystyczny dla oprogramowania SPSS w wersji 23 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA), a wartość p <0,05 uznano za statystycznie istotną.
wyniki
charakterystyka pacjentów
siedemdziesięciu sześciu pacjentów z talasemią α leczonych w szpitalu Phramongkutklao poddano retrospektywnej analizie i analizie. Charakterystyka pacjentów przedstawiono w tabeli 1. U pięćdziesięciu ośmiu pacjentów zdiagnozowano Hb H (31 mężczyzn i 27 kobiet). U pozostałych 18 pacjentów (7 mężczyzn i 11 kobiet ) zdiagnozowano chorobę AE Bart. Średni wiek w momencie rozpoznania pacjentów z chorobą Hb H i pacjentów z chorobą AE Bart wynosił odpowiednio 12, 5±5, 3 lat i 10, 7±5, 6 lat. Średnia masa ciała i wzrost wynosiły 36, 4±16.7 kg i 140±30 cm dla pacjentów z chorobą Hb H oraz 30,2±15,2 kg i 130±21 cm dla pacjentów z chorobą AE Bart. Średnie wskaźniki masy ciała (BMI) u pacjentów z chorobą Hb H I u pacjentów z chorobą AE Bart wynosiły odpowiednio 18, 2±3, 6 kg/m2 pc.i 17, 6±3, 8 kg/m2 pc. Nie stwierdzono różnic statystycznych dotyczących płci, średniego wieku w momencie rozpoznania, masy ciała, wzrostu i BMIs pomiędzy pacjentami z chorobą Hb H a pacjentami z chorobą AE Bart. Większość pacjentów z chorobą Hb H (55 pacjentów; 94,8%) mieszkała w centralnej Tajlandii. Tylko pacjenci z chorobą AE Bart (5 pacjentów; 27.8%) zamieszkiwał północno-wschodnią Tajlandię.
  |
Tabela 1 Charakterystyka pacjentów (N=76) uwagi: dane są pokazane jako średnia±SD lub liczba (%). wartość p uzyskano z niesparowanego testu T lub testu chi-kwadrat dla danych o rozkładzie parametrycznym oraz testu Manna-Whitneya lub dokładnego testu Fishera dla rozkładu nieparametrycznego. p <0,05 jest statystycznie istotne. Skrót: Hb H, hemoglobina H. |
analizowano dane dotyczące parametrów hematologicznych i typowania hemoglobiny
charakterystyka kliniczna i wyniki badań laboratoryjnych pacjentów z chorobą Hb H i porównywano z wynikami pacjentów z chorobą AE Bart, jak opisano w tabeli 2. Spośród różnych danych hematologicznych tylko średnia objętość krwinkowa (MCV) i średnia hemoglobina krwinkowa (MCH) wykazały statystyczną różnicę u pacjentów z chorobą Hb H (60,1±9,1 fL i 17,8±2,7 pg) w porównaniu do pacjentów z chorobą AE Bart (51,6±6,3 FL i 15,9±1.9 pg) (p<odpowiednio 0,001 i 0,009).
 |
Tabela 2 oraz oznaczenie hemoglobiny HB h i AE choroby Barta (N=76) uwagi: dane przedstawiono jako średnią±SD lub liczbę (%). wartość p uzyskano z testu T lub testu chi-kwadrat dla danych o rozkładzie parametrycznym oraz testu Manna-Whitneya lub dokładnego testu Fishera dla rozkładu nieparametrycznego. p<0.05 jest statystycznie istotne. skróty: CS, stała Wiosna; Hb E, hemoglobina E; Hb H, hemoglobina H; Hct, hematokryt; MCH, średnia hemoglobina korpuskularna; MCHC, średnie stężenie hemoglobiny korpuskularnej; MCV, średnia objętość korpuskularna; N/A, niedostępne; RBC, krwinki czerwone; RDW, szerokość dystrybucji krwinek czerwonych.. |
liczba retikulocytów, HbA2 i HbA były istotnie wyższe u pacjentów z chorobą Hb w porównaniu z pacjentami z chorobą AE Bart (p<0, 05), jak opisano w tabeli 2. Ponadto ciała włączające, które są gęstymi niebieskimi cząsteczkami w krwinkach czerwonych zawierającymi białko, składniki rybosomalne lub fragmenty DNA/RNA, okazały się istotnie większe u pacjentów z chorobą Hb H (58, 4±32, 9%) niż u pacjentów z chorobą AE Bart (0, 5±0, 5%) (p<0, 001).
dane Genotypowe
analiza mutacji genu α-globiny została przeprowadzona u wszystkich pacjentów i ujawniła siedem różnych mutacji (Tabela 3). Mutacje delecjonalne i nie delecjonalne okazały się równe u pacjentów z chorobą Hb H. Niemniej jednak, mutacje nie delecjonalne występowały często u pacjentów z chorobą AE Bart (55,6% vs 44,4%).
 |
Tabela 3 rozkład wykrytych α-mutacje genu globiny u pacjentów (N=76) Uwaga: delecja 3,7 KB, delecja w prawo 3,7 KB heterozygotycznego genu α2; delecja 4,2 KB, delecja w lewo 4,2 KB heterozygotycznego genu α2. skróty: CS, stała Sprężyna; Hb H, hemoglobina H; PS, Paksé; QS, Quong Sze; Morze, typ Południowo-Azjatycki. |
korelacja genotypowa i fenotypowa
oceniono kliniczne i wyjściowe parametry laboratoryjne u pacjentów z chorobą H H (Tabela 4). Oceniono wyjściową pełną morfologię krwi (CBC) u pacjentów z chorobą Hb H I stwierdzono, że stężenie hemoglobiny jest istotnie mniejsze u pacjentów z nie delecjonalną chorobą Hb h (7, 9±1, 4 g/dL) w porównaniu do stężenia hemoglobiny u pacjentów z delecjonalną chorobą Hb h (9, 0±1, 8 g/dL) (p=0, 011). Ponadto u pacjentów z nie delecjonalną chorobą Hb H stwierdzono znamiennie większą wartość MCV (64, 3±7, 3 fL) w porównaniu z pacjentami z delecjonalną chorobą Hb h (55, 9±8, 8 fL) (p<0, 001).
 |
Tabela 4 HB h (N=58) uwagi: DANE pokazane jako średnia±SD lub liczba (%). wartość p uzyskano z niesparowanego testu T lub testu chi-kwadrat dla danych o rozkładzie parametrycznym oraz testu Manna-Whitneya lub dokładnego testu Fishera dla rozkładu nieparametrycznego. p <0,05 jest statystycznie istotne. skróty: Hb H, hemoglobina H; MCH, średnia hemoglobina korpuskularna; MCV, średnia objętość korpuskularna; N / A, niedostępne. |
oceniono kliniczne i wyjściowe parametry laboratoryjne u pacjentów z chorobą AE Bart, jak opisano w tabeli 5. Charakterystyka pacjentów z chorobą AE Bart wykazała, że 7 na 10 pacjentów z chorobą AE Bart bez delecji (70%) wymagało przetoczenia krwi w porównaniu z 1 na 8 pacjentów z chorobą AE BART z delecji (12,5%) (p=0,025).
 |
Tabela 5 uwagi: dane przedstawiono jako średnią±SD lub liczbę (%). wartość p uzyskano z niesparowanego testu T lub testu chi-kwadrat dla danych o rozkładzie parametrycznym oraz testu Manna-Whitneya lub dokładnego testu Fishera dla rozkładu nieparametrycznego. p <0,05 jest statystycznie istotne. skróty: Hb H, hemoglobina H; Hct, hematokryt; MCH, średnia hemoglobina korpuskularna; MCHC, średnie stężenie hemoglobiny korpuskularnej; MCV, średnia objętość korpuskularna; N/A, niedostępne; RBC, krwinki czerwone; RDW, szerokość dystrybucji krwinek czerwonych. |
początkowy poziom morfologii i hemoglobiny był znacząco niższy u pacjentów z nie delecjonalną chorobą Bart (7,7±1,1 g/dL) w porównaniu do pacjentów z delecjonalną chorobą Bart (9,6±0,8 g/dL) (p=0, 001). Ponadto u pacjentów z nie delecjonalną chorobą AE Bart stwierdzono znamiennie wyższy MCV (55,4±5,8 fL) w porównaniu z pacjentami z delecjonalną chorobą AE Bart (47,0±2,8 fL) (p=0,002).
spośród wszystkich 58 pacjentów z chorobą Hb H i chorobą AE Bart włączonych do tego badania, 19 pacjentów (25%) zakwalifikowano do grupy talasemii zależnej od transfuzji (TDT), w której wymagali regularnej transfuzji krwi, aby utrzymać poziom hemoglobiny między 9,5 A 10,5 g/dL wraz z chelatacją żelaza u osób z obciążeniem żelazem. Pięćdziesięciu siedmiu z 76 pacjentów (75%) zostały sklasyfikowane w grupie talasemii niezwiązanej z transfuzją (ntdt), w której zwykle mieli łagodną niedokrwistość i średni poziom hemoglobiny między 7 a 10 g/dL i mogą wymagać przerywanej transfuzji krwi, gdy ich hemoglobina zmniejszyła się z pewnych szczególnych powodów, takich jak infekcje. Oceniano również i analizowano parametry wzrostu u pacjentów z TDT i NTDT. Nie stwierdzono statystycznie różnic w wzroście (p=0,41), średniej masie ciała (p=0,37) i BMI (p=0,49) pomiędzy obiema grupami.
dyskusja
α-talasemia jest jednym z najczęstszych zaburzeń genetycznych w Tajlandii. Patologia molekularna choroby może być spowodowana delecją jednego genu α-globiny o nazwie α-talasemia 2 lub-α, delecją dwóch genów α-globiny o nazwie α-talasemia 1 lub specyficzną mutacją genu α-globiny (aTa lub aaT). Lal i wsp. 12 oceniali 86 pacjentów z chorobą Hb i zgłaszali, że 60 z tych pacjentów (70%) miało delecjonalną mutację α-globiny, 23 pacjentów (27%) miało nie delecjonalną mutację α-globiny, a pozostali trzej pacjenci (3%) mieli inne specyficzne nie delecjonalne mutacje α-globiny.
występowanie α-talasemii 1 i α-talasemii 2 przyczynia się do choroby Hb H, która jest powszechna w Azji Południowo-Wschodniej, gdzie występuje wysoka częstość delecji morskiej α-talasemia 1 i delecji α-talasemia 2 3,7 kb. Ponadto mutacja genu B-globiny, zwłaszcza ßE, jest również powszechna w Azji Południowo-Wschodniej i stanowi 20-50% populacji Tajlandii.Dlatego nierzadko zdarza się, że pacjenci z chorobą AE Bart mają zarówno HB h, jak i heterozygotyczną Hb E. Analiza genetyczna została przeprowadzona w celu identyfikacji mutacji genu α-globiny u pacjentów z chorobą Hb H, a wyniki wykazały, że najczęstszą mutacją genu α-globiny u pacjentów z chorobą HB H była delecja morska α-talasemia 1 z Hb CS (AACS) (–SEA / aCSa), która stanowiła 50% pacjentów, a następnie delecja morska α-talasemia 1 z 3,7 kb lub delecja w prawo α-talasemia 2 (–SEA/-α3.7), która stanowiła 41,3% pacjentów.
różnorodność mutacji w genie α-globiny u pacjentów z chorobą Hb H i chorobą AE Bart wynikała w dużej mierze z różnic geograficznych w populacji w Tajlandii. W tym badaniu większość naszych pacjentów leczonych w Phramongkutklao Hospital mieszkała w centralnej Tajlandii. Chociaż talasemię typu tajlandzkiego α0 stwierdzono początkowo u tajlandzkich pacjentów z chorobą Hb H, mutację odnotowano tylko u 1 z 58 pacjentów Hb h (1,7%) w tym badaniu. Ta mutacja to ATG>_TG (HBA2:c.1delA), czyli mutacja kodonu inicjującego, która prawdopodobnie wpływa na ekspresję genu α-globiny. Ostatnio odnotowano go w populacji Tajlandii.16 nasz pacjent może być jednym z tych przypadków, który nosi tę rzadką mutację. W naszym badaniu oceniono porównanie spektrum klinicznego i ciężkości pomiędzy pacjentami z chorobą Hb H i chorobą AE Bart. Pacjenci z chorobą Hb H mieli wyższy MCV (60,1±9,1 fL) niż pacjenci z chorobą AE Bart (51,6±6,3 fL), jak wykazano w badaniu przeprowadzonym przez Boonsa i wsp., 9, którzy zgłaszali średni MCV pacjentów z chorobą Hb H (59.6 fL) jest wyższa niż u osób z chorobą AE Bart (52,6 fL). Patofizjologia niskiego MCV jest od oksydacyjnego uszkodzenia wtórnego do wolnych łańcuchów globin od nieprawidłowości błony komórkowej u pacjentów z talasemią.
typowanie hemoglobiny przeprowadzono również u pacjentów z chorobą Hb H i chorobą AE Bart. Hb H stwierdzono u pacjentów z chorobą Hb H, ale nie u pacjentów z chorobą AE Bart. Patogeneza choroby Hb H wynikała ze zmniejszenia lub braku mRNA α-globiny i łańcucha α-globiny, co prowadziło do tego, że stosunek mRNA α/β globiny wynosił <0.5 i syntetyczny stosunek łańcucha α/β globiny w zakresie 0,2-0,7. W okresie noworodkowym nadprodukowane łańcuchy g-globiny tworzą tetramery g4 (hemoglobina Bart). U dorosłych nadprodukowane łańcuchy B-globiny tworzą tetramery β4 (Hb H), które można wykryć metodą oznaczania stężenia hemoglobiny w bardzo małych ilościach. W związku z tym, w przypadku pacjentów z chorobą AE Bart, którzy mieli dodatkowe ßE heterozygotyczne, szansa na wykrycie Hb H z testu typowania hemoglobiny będzie bardzo mała i może być niewykrywalna, szczególnie przy użyciu testu mniejszej czułości, takiego jak niskociśnieniowa chromatografia cieczowa (LPLC). Ponadto Hb H (β4) jest niestabilny i ma wysokie powinowactwo do tlenu, powodując mniejsze transportowanie tlenu do tkanek. Dlatego erytrocyty wytwarzane u pacjentów z chorobą Hb H są niestabilne, łatwo ulegają rozpadowi i mają krótki okres życia. Ponadto membrana erytrocytów u pacjentów z chorobą Hb H I HB CS jest sztywna i mniej elastyczna podczas przechodzenia przez mikrokrążenie powodujące uszkodzenie komórki. W związku z tym, stan kliniczny pacjentów z chorobą Hb i HB CS będzie większy niż u pacjentów z samą chorobą Hb.
w tym badaniu obserwowano różnice w spektrum klinicznym pomiędzy pacjentami z chorobą Hb H i pacjentami z chorobą AE Bart. Nasilenie kliniczne pacjentów z chorobą deletionalną było na ogół cięższe niż nasilenie kliniczne pacjentów z chorobą deletionalną, jak opisano w badaniu prowadzonym przez Bowdena i wsp.Ze względu na mniejsze nasilenie kliniczne u pacjentów z deletionalną chorobą α-talasemii, w tym chorobą Hb H i chorobą AE Bart, u niektórych pacjentów mogą występować bezobjawowe objawy i dlatego nie będą diagnozowane aż do wieku dorosłego w przypadku zakażeń powodujących ciężką hemolizę. Zróżnicowanie spektrum klinicznego u tych pacjentów na ogół wynikało z różnych ilości produkcji α-globiny u pacjentów z delecjonalną i nie delecjonalną chorobą Hb H. Gen α2-globiny może funkcjonować i wytwarzać łańcuch α-globiny prawie 3/4 całkowitej produkcji α-globiny. Jest to więcej niż produkcja α-globiny przez gen α1-globiny, który może wytworzyć łańcuch α-globiny tylko 1/4 całkowitej produkcji α-globiny.
Większość nieprawidłowości genotypu deletionalnej choroby Hb h W tym badaniu, w tym delecja morska α-talasemia 1 z 3.7 kb lub delecja w prawo α-talasemia 2 (–SEA/-α3.7), delecja w morzu α-talasemia 1 z 4,2 kb lub delecja w lewo α-talasemia 2 (–SEA/-α4.2) i delecja tajska α-talasemia 1 z 3,7 kb lub delecja w prawo α-talasemia 2 (–THAI/-α3.7), miały pozostały funkcjonalny Gen α-globiny (Gen α1-globiny lub Gen α2-globiny), który może wytwarzać normalny łańcuch α-globiny; w związku z tym, u pacjentów z deletionalną chorobą HB h nie stwierdzono istotnych różnic w ich nasileniu klinicznym. Jeśli porównano pacjentów z delecjonalną chorobą Hb H z pacjentami z nie delecjonalną chorobą Hb h, nasilenie kliniczne pacjentów z nie delecjonalną chorobą HB h, W szczególności HB CS, było bardziej wyraźne niż u pacjentów z delecjonalną chorobą Hb H. Pozostały Gen α-globiny (Gen α2-globiny) u pacjentów z delecjonalną chorobą Hb H miał zdolność do wytwarzania większej ilości łańcucha α-globiny niż Gen α1-globiny, powodując tym samym brak równowagi między łańcuchem α-globiny, a tym samym łańcuchem B-globiny jest mniej ciężki niż u pacjentów z nie delecjonalną chorobą Hb H. Może to być przyczyną mniejszej ciężkości klinicznej u pacjentów z delecjonalną chorobą Hb H w porównaniu z pacjentami z nie delecjonalną chorobą Hb h, jak opisano w badaniu prowadzonym przez Bowdena i wsp.18
w naszym badaniu czterech pacjentów poddano splenektomii. Trzech pacjentów miało nie delecjonalną chorobę Hb H, a jeden pacjent miał nie delecjonalną chorobę Bart. Wszyscy pacjenci mieli również HB CS. Sripichai i wsp. 20 zgłaszali również, że pacjenci z nie delecjonalnym Hb CS mieli większe nasilenie kliniczne ze względu na niestabilny łańcuch α-globiny wytwarzany ze zmutowanego genu α-globiny, co powoduje zwiększone pękanie czerwonych krwinek, co prowadzi do zwiększenia rozmiaru śledziony i zapotrzebowania na transfuzję krwi.
ogólnie rzecz biorąc talasemia można podzielić na dwie grupy: TDT i NTDT. Pacjenci TDT zwykle mają anemię i wymagają regularnej transfuzji krwi w celu utrzymania poziomu hemoglobiny między 9,5 A 10,5 g/dL, z podaniem chelatacji żelaza w przypadku wystąpienia przeciążenia żelazem. W naszym badaniu 19 pacjentów zostało sklasyfikowanych jako TDT, co stanowiło 25% wszystkich pacjentów. Pacjenci NTDT zwykle mają mniejszą anemię ze średnim poziomem hemoglobiny 7-10 g / dL i nie wymagają regularnej transfuzji krwi. Fucharoen i wsp. 21 oraz Galanello i wsp.22 doniosły, że dorośli pacjenci z delecją Hb H również mieli mniejsze wymagania dotyczące transfuzji niż pacjenci z nie delecyjną chorobą Hb, która była wyższa w surowicy niż pacjenci z delecyjną chorobą. Nasze badanie wykazało również zwiększony poziom ferrytyny w surowicy, chociaż pacjenci nie otrzymywali transfuzji krwi. Mechanizmy te można wyjaśnić zwiększonym wchłanianiem żelaza z pożywienia, nieskuteczną erytropoezą i większym odsetkiem pacjentów poddawanych transfuzji krwi.Zaleca się ścisłą obserwację tych pacjentów pod kątem uszkodzenia tkanek w wyniku przeciążenia żelazem i chelatacji żelaza.
wnioski
α-talasemia jest chorobą bardzo heterogeniczną pod względem prezentacji, a korelacja genotypowo–fenotypowa nie jest jasna. Charakterystyka molekularna przeprowadzona w tym badaniu jest przydatna nie tylko do potwierdzenia diagnostycznego, ale także do wykrywania nośników i korelacji genotypowo–fenotypowej zarówno dla α-talasemii, jak i złożonego zespołu αβ talasemii.
różnicowanie α-talasemii jest niezbędne dla właściwego postępowania u pacjentów. Dokładna diagnoza pacjenta o łagodnych właściwościach klinicznych pozwoli uniknąć niepotrzebnych transfuzji i ich powikłań.
potwierdzenie
to badanie zostało zatwierdzone i sfinansowane przez Phramongkutklao College Of Medicine.
ujawnienie
autorzy nie zgłaszają żadnych konfliktów interesów w tej pracy.