inhibitory punktu kontrolnego immunologicznego uniemożliwiają wyłączenie układu odpornościowego przed całkowitym wyeliminowaniem raka. To rodzaj immunoterapii.
układ odpornościowy opiera się na komórkach T do walki z rakiem. Te wyspecjalizowane komórki są niezwykle silne i mają potencjał do uszkodzenia zdrowych komórek. Aktywność limfocytów T jest kontrolowana przez „punkty kontrolne immunologiczne”, które mogą być pozytywne lub negatywne. Dodatnie punkty kontrolne immunologiczne pomagają limfocytom T kontynuować pracę, podczas gdy ujemne punkty kontrolne immunologiczne wyłączają limfocyty T.
punkty kontrolne immunologiczne zostały odkryte w 1995 roku przez Jima Allison, Ph.D. Allison odkrył, że komórki T są kontrolowane przez mechanizm bezpieczeństwa lub „hamulec” – ujemne białko punktu kontrolnego immunologicznego zwane CTLA-4. To białko punktu kontrolnego zamyka komórkę T, aby zapobiec przypadkowemu uszkodzeniu zdrowych komórek. Blokując CTLA-4, Allison pozwoliła limfocytom T kontynuować pracę i eliminować raka w warunkach laboratoryjnych.
prace Allison doprowadziły do opracowania i zatwierdzenia pierwszego inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego, ipilimumabu, który blokuje białko immunologicznego punktu kontrolnego CTLA-4. Blokowanie CTLA-4 pozwala komórkom T kontynuować swoją pracę. Ipilimumab przedłużył przeżycie pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.
w 2000 r.zidentyfikowano drugie ujemne białko punktu kontrolnego odporności, PD-1. Pembrolizumab i nivolumab są immunologicznymi inhibitorami punktów kontrolnych, które blokują PD-1. Leki te są stosowane w leczeniu kilku typów nowotworów, w tym:
- rak pęcherza moczowego
- rak piersi
- nowotwory głowy i szyi
- chłoniak Hodgkina
- rak nerki
- Czerniak
- Niedrobnokomórkowy rak płuc
trzeci typ inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego blokuje PD-L1, który jest cząsteczką, która wyzwala ujemny punkt kontrolny immunologiczny PD-1. Atezolizumab, awelumab i durvalumab są immunologicznymi inhibitorami punktów kontrolnych, które blokują PD-L1 i są stosowane w leczeniu kilku typów nowotworów, w tym:
- rak pęcherza moczowego
- rak piersi
- rak Merkla
- Niedrobnokomórkowy rak płuc
każdy inhibitor punktu kontrolnego ma wyraźne skutki uboczne. Co więcej, nie wszystkie rodzaje raka są obecnie uleczalne za pomocą tego typu immunoterapii. Ogólny stan zdrowia pacjenta i rodzaj nowotworu określają, które inhibitory punktu kontrolnego immunologicznego można uznać za opcje leczenia.
MD Anderson oferuje wiele badań klinicznych sprawdzających, czy inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego mogą być stosowane w leczeniu nowotworów innych niż wymienione powyżej. Wiele z tych badań klinicznych bada, czy inhibitory punktu kontrolnego immunologicznego można łączyć w celu zwiększenia ich skuteczności. MD Anderson bada również korzyści z podawania inhibitorów punktu kontrolnego odporności przed lub po innych rodzajach terapii, takich jak chemioterapia lub operacja. Ponadto trwają badania, aby lepiej zrozumieć, dlaczego niektórzy pacjenci reagują na inhibitory punktów kontrolnych układu immunologicznego, ale inni nie.
obecne terapie immunologicznego punktu kontrolnego są ukierunkowane na ujemne białka immunologicznego punktu kontrolnego. MD Anderson bada również pozytywne punkty kontrolne immunologiczne, które również pozwalają komórkom T kontynuować pracę. Prowadzimy kilka badań klinicznych badających skuteczność leków, które celują w dodatnie punkty kontrolne immunologiczne, aby utrzymać aktywność limfocytów T zabijających raka. Dodatkowo, nasi naukowcy identyfikują nowe dodatnie białka punktów kontrolnych układu odpornościowego i opracowują leki, które mogą być używane do ich zwalczania.