środki ostrożności
efekty hematologiczne.
doustne leczenie dapsonem prowadziło do hemolizy zależnej od dawki i niedokrwistości hemolitycznej. Osoby z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) są bardziej podatne na hemolizę przy użyciu niektórych leków. Niedobór G6PD jest najbardziej rozpowszechniony w populacjach Pochodzenia afrykańskiego, południowoazjatyckiego, bliskowschodniego i śródziemnomorskiego.
w badaniach klinicznych nie stwierdzono klinicznie istotnej hemolizy lub niedokrwistości hemolitycznej u pacjentów leczonych miejscowo dapson.
W przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na niedokrwistość hemolityczną należy odstawić 7,5% wagowych żelu. Należy unikać stosowania acone 7,5% w/w żelu u pacjentów przyjmujących doustny dapson lub leki przeciwmalaryczne ze względu na możliwość wystąpienia reakcji hemolitycznych.
połączenie miejscowego dapsonu z trimetoprimem/ sulfametoksazolem (tmp/SMX) może zwiększać prawdopodobieństwo hemolizy u pacjentów z niedoborem G6PD.
zgłaszano występowanie methemoglobinemii w przypadku doustnego dapsonu i zgłaszano przypadki po wprowadzeniu produktu do obrotu w przypadku miejscowego dapsonu. Pacjenci z niedoborem G6PD lub wrodzoną lub idiopatyczną methemoglobinemią są bardziej podatni na methemoglobinemię indukowaną lekami. U pacjentów z wrodzoną lub idiopatyczną methemoglobinemią należy unikać stosowania żelu acone 7,5% w/W.
objawy podmiotowe i przedmiotowe methemoglobinemii mogą być opóźnione o kilka godzin po ekspozycji. Początkowe objawy przedmiotowe i podmiotowe methemoglobinemii charakteryzują się sinicą szarą, występującą np. w błonach śluzowych jamy ustnej, wargach i łóżkach paznokci. Pacjentom należy zalecić, aby przerwali stosowanie acone 7,5% w/w żelu i natychmiast zwrócili się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia sinicy.
dapson może powodować podwyższony poziom methemoglobiny, szczególnie w połączeniu z czynnikami indukującymi methemoglobinę.
neuropatia obwodowa.
donoszono o występowaniu neuropatii obwodowej (utraty ruchowej i osłabienia mięśni) podczas stosowania doustnego dapsonu. W badaniach klinicznych z miejscowym leczeniem dapsonem nie obserwowano objawów neuropatii obwodowej.
Skin.
podczas podawania doustnego dapsonu zgłaszano reakcje skórne (martwica toksyczno-rozpływna naskórka, rumień wielopostaciowy, reakcje chorobowe i bliznowate, pęcherzowe i złuszczające zapalenie skóry, rumień guzowaty i pokrzywka). Z wyjątkiem pokrzywki, tego typu reakcje skórne nie były obserwowane w badaniach klinicznych z miejscowym leczeniem dapson.
miejscowe zastosowanie a strefa 7.5% wagowych żelu, a następnie nadtlenek benzoilu u pacjentów z trądzikiem pospolitym może powodować tymczasowe miejscowe żółte lub pomarańczowe przebarwienia skóry i zarostu na twarzy.
wpływ na płodność.
wpływ dapsonu na płodność i ogólną zdolność reprodukcyjną oceniano u samców i samic szczurów po podaniu doustnym (zgłębnik). Ruchliwość plemników była zmniejszona u samców szczurów otrzymujących 2 mg / kg mc. / dobę lub więcej, przy czym zmniejszenie liczby i gęstości plemników obserwowano również u szczurów otrzymujących 3 mg/kg mc. / dobę lub więcej(około 16 i 24-krotność ekspozycji ogólnoustrojowej obserwowanej u ludzi w maksymalnych warunkach stosowania miejscowego na podstawie porównania AUC). Zmniejszenie średniej liczby implantacji zarodków i żywych zarodków u nieleczonych samic połączonych z samcami, którym podawano dawkę 12 mg / kg mc. / dobę lub większą, było prawdopodobnie spowodowane zmniejszoną liczbą lub skutecznością plemników, co wskazuje na upośledzenie płodności samców (około 95-krotność ogólnoustrojowej ekspozycji obserwowanej u ludzi w maksymalnych warunkach stosowania miejscowego na podstawie porównania AUC).
dapson zmniejszał średnią liczbę ciałek żółtych i implantacji u samic szczurów leczonych dawką 30 mg/kg mc./dobę lub większą od 15 dni przed kryciem i przez 17 dni później (około 900-krotność ekspozycji ogólnoustrojowej obserwowanej u ludzi w maksymalnych warunkach stosowania miejscowego na podstawie porównania AUC). Toksyczność dla matek występowała również przy tych dawkach. Dawki 12 mg / kg mc. / dobę nie wpływały na liczbę ciałek żółtych lub implantacji, co wiązało się ze względną ekspozycją ogólnoustrojową około 350 razy większą niż oczekiwano klinicznie.
stosowanie w ciąży.
(Kategoria B3)
nie zaleca się stosowania w ciąży.
nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Wykazano, że dapson ma działanie embriobójcze (zwiększona wczesna resorpcja i zmniejszona wielkość żywego miotu) po podaniu doustnym szczurom w dawce 75 mg/kg mc./dobę i królikom w dawce 150 mg/kg mc./dobę (odpowiednio około 1400 i 400-krotność ekspozycji ogólnoustrojowej obserwowanej u ludzi w maksymalnych warunkach stosowania miejscowego, na podstawie porównania AUC). Działania te były związane z toksycznym działaniem na matkę.
dapson oceniano pod kątem wpływu na rozwój potomstwa w okresie okołoporodowym i pourodzeniowym oraz zachowanie i czynność matki w okresie poporodowym w badaniu, w którym dapson podawano doustnie samicom szczurów codziennie, począwszy od czasu implantacji i kontynuując przez cały okres laktacji. Po podaniu dapsonu w dawce 30 mg/kg mc./dobę (około 900 razy większej od ogólnoustrojowej ekspozycji obserwowanej u ludzi w maksymalnych warunkach stosowania miejscowego, na podstawie porównania wartości AUC) obserwowano toksyczne działanie u matek (zmniejszenie masy ciała i spożycia pokarmu) oraz wpływ na Rozwój (Wzrost urodzonych martwych potomstwa oraz zmniejszenie masy i wzrostu potomstwa w okresie laktacji). Ponadto, doustne podawanie samej substancji pomocniczej z eterem monoetylowym glikolu dietylenowego (dgme) również zwiększało częstość porodów martwych u szczurów w dawce szacowanej na zaledwie 2-krotnie większą od dawki podawanej klinicznie na podstawie powierzchni ciała. Nie obserwowano wpływu na żywotność, dojrzewanie, zachowanie, zdolność uczenia się lub funkcje rozrodcze młodych, które przeżyły po leczeniu dapsonem lub DGME w okresie ciąży i laktacji.
stosowanie w laktacji.
chociaż ogólnoustrojowe wchłanianie dapsonu po miejscowym podaniu a strefa 7,5% w/w żelu jest minimalne w porównaniu do podawania doustnego dapsonu, wiadomo, że dapson przenika do mleka ludzkiego. Ze względu na możliwość, że doustny dapson może powodować działania niepożądane u karmionych niemowląt, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać karmienie produktem acz 7.5% w/w żelu, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
dapson nie wykazywał działania mutagennego w teście odwrotnej mutacji bakterii (test Amesa) przy użyciu S. typhimurium i E. coli, z aktywacją metaboliczną i bez niej. Dapson zwiększał zarówno aberracje Numeryczne, jak i strukturalne w teście aberracji chromosomowych przeprowadzonym na komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO). Ogólnoustrojowa ekspozycja na dapson nie powodowała aberracji chromosomalnych w testach mikrojądrowych in vivo przeprowadzonych na myszach i szczurach.
dapson nie był rakotwórczy dla szczurów, gdy podawany doustnie kobietom przez 92 tygodnie lub samcom przez 100 tygodni w dawkach do 15 mg/kg mc./dobę (związany z wartościami AUC przekraczającymi 460 razy ekspozycję ogólnoustrojową obserwowaną u ludzi w maksymalnych warunkach stosowania miejscowego). Donoszono, że dapson w większych dawkach wywołuje u szczurów nowotwory mezenchymalne i tarczycowe.
miejscowy dapson o stężeniu 5% w/w nie zwiększał szybkości powstawania guzów skóry wywołanych światłem ultrafioletowym po miejscowym zastosowaniu na bezwłosych myszach w 12-miesięcznym badaniu fotokarcynogenności.
stosowanie u dzieci.
nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego acone 7, 5% w/w żelu u pacjentów w wieku poniżej 12 lat.
zastosowanie geriatryczne.
nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego acone 7, 5% w/w żelu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.