Streszczenie
w kilku dużych badaniach oceniono zgodność w oparciu o szerokie spektrum typów wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w próbkach jamy ustnej i narządów płciowych matek i ich niedawno urodzonych niemowląt. Informacje te są ważne przy określaniu, czy szczepionki przeciwko HPV podawane przed ciążą mogą być przydatne w zapobieganiu przenoszeniu w pionie. DNA HPV było dodatnie u 30% matek i 1,5% noworodków. Zgodność między matką a noworodkiem (HPV+/+ lub HPV) wynosiła 71%. Wśród matek z HPV DNA + tylko 3% ich niemowląt miało DNA+, a tylko 1 para miała ten sam typ HPV. Wśród kobiet z wirusem HPV 0,8% niemowląt było zakażonych wirusem HPV+. DNA HPV wykryte u noworodków hospitalizowanych odzwierciedla aktualną infekcję przenoszoną na niemowlęta w czasie ciąży lub porodu. Żadna z par DNA i zgodności HPV matki/dziecka nie wykryła typów wirusów występujących w szczepionkach przeciw HPV, co sugeruje, że szczepienie przed ciążą nie będzie skuteczne w zapobieganiu przenoszeniu pionowemu.
1. Wprowadzenie
wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) jest dobrze znany z powodowania brodawczaka krtani, brodawek narządów płciowych i raka . Typy HPV są klasyfikowane jako typy niskiego ryzyka, nieonkogenne, związane z brodawkami anogenitalnymi i brodawczakiem krtani lub typy HPV wysokiego ryzyka, onkogenne, związane z nowotworami szyjki macicy, obszarów anogenitalnych oraz głowy i szyi . Najbardziej rozpowszechnionymi typami HPV związanymi z nowotworami narządów płciowych i jamy ustnej są HPV-16, 18 i 33. HPV-6 i -11 są najczęściej związane z brodawczakiem krtani noworodka i brodawkami narządów płciowych.
chociaż dominujący tryb transmisji wirusa występuje w kontakcie seksualnym, HPV stwierdzono również u dziewiczych kobiet przed pierwszym stosunkiem . Badania sugerują, że wirus może być przenoszony z matki na niemowlę przed lub w trakcie porodu . My i inni odkryliśmy, że ryzyko pionowego przeniesienia DNA HPV do błony śluzowej jamy ustnej lub narządów płciowych noworodków jest rzadkie, 1-5% . Natomiast inne badania sugerują, że transmisja pionowa jest powszechna, 40% -80% . W kilku badaniach nad trwałym DNA HPV, metodą pozwalającą odróżnić szczepienie od prawdziwego zakażenia, stwierdzono, że zgodność matki z noworodkiem po urodzeniu utrzymuje się pomiędzy 37% -83% w okresie od 6 tygodni do 6 miesięcy po urodzeniu, podczas gdy inne badanie wykazało mniejszą częstość występowania o 10% u niemowląt w okresie 24 miesięcy obserwacji . Dodatni wynik HPV u matek jest stale czynnikiem ryzyka zakażenia HPV u niemowląt . Częstość występowania tego nieseksualnego sposobu transmisji wirusa może mieć istotny wpływ na strategie szczepień i postępowanie kliniczne u zakażonych kobiet w planowaniu rodziny przed ciążą. Dlatego ważne jest nie tylko Wyjaśnienie częstotliwości transmisji i zgodności, ale także określenie, czy te same typy HPV są wykrywane u matki i niemowlęcia w środowisku kontrolowanym dla innych potencjalnych źródeł transmisji HPV. Celem tego badania była ocena czynników ryzyka przeniesienia wirusa HPV na noworodki przed wypisaniem ze szpitala oraz ocena poziomu zgodności specyficznej dla typu HPV na podstawie przeciwciał matczynych i niemowląt oraz cytologicznego DNA z próbek narządów płciowych i jamy ustnej.
2. Metody
2.1. Uczestnicy
w latach 1997-2000 wszystkie kobiety w ciąży w wieku 18 lat i powyżej, które były obserwowane w trzecim trymestrze ciąży podczas rutynowych badań położniczych (), zostały włączone do badania w klinikach i szpitalach University of Iowa, Department of Obstetrics/Gynecology. Badanie obejmowało tylko zdrowe kobiety z prawidłową ciążą. Matki zostały wykluczone, jeśli miały skomplikowane ciąże, miały barierę językową, były psychicznie niezdolne do wyrażenia zgody lub nie zamierzały urodzić w szpitalu badawczym, a zatem nie kwalifikowały się do celów badania. Wszyscy uczestnicy podpisali zatwierdzony formularz zgody ludzi. Nie wszystkie kobiety, które zostały zrekrutowane, mogły zostać uwzględnione w ostatecznych analizach, ponieważ niektóre kobiety zostały dostarczone gdzie indziej lub krew pępowinowa nie była dostępna podczas porodu. Wśród 333 kobiet w ciąży, które zostały uwzględnione w analizach badania, wyniki HPV oceniano poprzez uzyskanie próbek komórek szyjki macicy i jamy ustnej oraz poprzez pobranie serologii peripartum. Próbki od 333 noworodków Pobrano z okolic jamy ustnej i narządów płciowych oraz z krwi pępowinowej w celu zbadania stanu HPV. W badaniu wzięło udział 193 noworodków płci męskiej i 140 kobiet. Podczas rekrutacji do badania nie zidentyfikowano par tej samej płci ani partnerów niebiologicznych.
2.2. Gromadzenie danych
Po podpisaniu przez matki zatwierdzonego przez Uniwersytet formularza zgody na podmiot ludzki, wypełniły samodzielnie kwestionariusz informacji o danych demograficznych, historii reprodukcyjnej, seksualnej i zmianach związanych z HPV. Noworodki zostały ocenione przez pediatrę prowadzącego pod kątem wieku ciążowego przy urodzeniu, płci, rodzaju porodu, preferencji w zakresie karmienia butelką/piersią, problemów medycznych przy urodzeniu i liczby godzin po porodzie, gdy próbka HPV została uzyskana od niemowlęcia. Wymazy z szyjki macicy i płukanki jamy ustnej zostały pobrane w trzecim trymestrze ciąży i bezpośrednio przed porodem przez przeszkolonych położników i pielęgniarki. Próbki surowicy matki uzyskano w warunkach aseptycznych podczas porodu. Przed wypisem niemowlęta badano na obecność DNA HPV poprzez pobranie wymazu z narządów płciowych i jamy ustnej. Procedury zostały opisane wcześniej . Pobrano próbki jamy ustnej i narządów płciowych niemowląt średnio po 42 godzinach od urodzenia w celu zmniejszenia ryzyka szczepienia wirusowego, ale nie zakażenia tkanek. Minimalny czas po urodzeniu, zanim pobrano próbki do oceny DNA HPV, ustalono na 24 godziny; Jednakże, ponieważ dwie kobiety planowały zostać wypisane przed tym czasem, próbki u noworodków pobrano 24 godziny po urodzeniu. U mężczyzn obrzezanych badano część tkanki na obecność DNA HPV. Próbki surowicy niemowląt uzyskano z łożyska po urodzeniu.
2.3. Metody Laboratoryjne.
przeprowadzono testy serologiczne w celu ustalenia, czy dana osoba miała przeciwciała przeciwko specyficznym dla HPV białkom kapsydu (wirusopodobnym cząsteczkom/VLP). Procedury zostały opisane w innym miejscu . Obecność przeciwciał przeciwko antygenom pochodzącym z białek specyficznych dla HPV oznaczono za pomocą testu ELISA z zastosowaniem typów 16, 18, 31 i 33 VLP jako antygenów i określono je jako typy wysokiego ryzyka HPV (HPV-HR). HPV 6 i 11 VLP, zdefiniowane jako typy niskiego ryzyka (HPV-LR), nie były dostępne w momencie przeprowadzania tych analiz. Reaktywność tła oznaczano w studzienkach bez antygenu. Ich absorbancje odejmowano od odpowiednich wartości uzyskanych w obecności antygenu. Surowice kontrolne, o których wiadomo, że są dodatnie i ujemne, były testowane na każdej płytce. Do obliczenia poziomu odcięcia, powyżej którego wartości gęstości optycznej uznano za dodatnie, na każdej płytce umieszczono 10 standardowych surowic od zwykłych dawców krwi, o których wiadomo, że nie wykazują przeciwciał przeciwko HPV. Średnie i SD obliczono dla każdego antygenu oddzielnie, punkt odcięcia był reprezentowany jako średnia absorbancja próbki kontrolnej plus 3 SD.
przygotowanie próbki, analizy PCR, hybrydyzacja DNA i procedury typowania HPV do oceny złuszczonych komórek jamy ustnej oparto na standardowym protokole opisanym wcześniej . Każda reakcja PCR obejmowała startery do amplifikacji genu-globiny w celu weryfikacji odpowiedniego DNA i adekwatności amplifikacji PCR DNA komórkowego. Wszystkie próbki komórek jamy ustnej miały pozytywny wynik na obecność genu globiny. Dwa procent DNA (typowo 50-200 ng) wyekstrahowanego z próbek komórkowych Amplifikowano PCR za pomocą starterów MY09 i MY11 do wykrywania HPV oraz startera (HMB01) zaprojektowanego do amplifikacji HPV-51 w celu poprawy wykrywania tego typu . Produkt PCR najpierw zbadano pod kątem obecności pasma amplifikowanego 400 nt HPV na żelu agarozowym barwionym bromkiem etydyny 1%. Iloczyn produktu PCR wszystkich tych próbek, które po barwieniu były ujemne dla HPV, hybrydyzowano metodą Dot blot z znakowanymi sondami w celu bardziej czułego wykrywania DNA HPV. Próbki te, które uzyskały wynik dodatni dopiero po hybrydyzacji membranowej, poddano Hemi-zagnieżdżonej amplifikacji PCR starterami MY09 i GP5+. Sekwencjonowanie DNA zostało użyte do określenia typów HPV w każdej próbce z dodatnim HPV, wykonanej przez terminację barwnika na sekwencer DNA (Applied Biosystems-PE). Sekwencje nukleotydowe porównano z sekwencjami Genbanku za pomocą programu BLAST .
2.4. Analiza statystyczna
regresji logistycznej została wykorzystana do oszacowania współczynników szans (ORs) I 95% przedziałów ufności (CIs) dla seropozytywności HPV związanej z cechami matki i noworodka, dostosowując się do liczby partnerów seksualnych i historii choroby związanej z HPV u matki. Konkordancję zbadano za pomocą testu Mcnemara dla dopasowanych par w tabelach 2 przez 2, wykorzystując wyniki VLP matki i noworodka oraz DNA HPV. Statystyka Kappa została wykorzystana do pomiaru zgodności statusu dodatniego HPV między próbkami surowic matki i noworodka. Istotność statystyczna została odnotowana w .05 i wszystkie testy były dwustronne. Wszystkie analizy zostały przeprowadzone przy użyciu pakietu statystycznego SAS .
3. Wyniki
Tabela 1 przedstawia cechy demograficzne i czynniki ryzyka DNA HPV u 333 zdrowych kobiet w ciąży, u których wykryto jeden lub więcej typów HPV w szyjce macicy i (lub) błonie śluzowej jamy ustnej. Średni wiek w momencie porodu wynosił 29 lat (Przedział: 18-44 lata), 16% było rasami nienasyconymi/nienasyconymi, a 77% miało wykształcenie wyższe niż średnie. Ponad trzy czwarte miało stosunek płciowy przed ukończeniem 21 roku życia, dwie trzecie miało 3 lub więcej partnerów przed aktualną ciążą, ponad połowa miała dwa lub mniej wcześniejszych ciąż, a większość stosowała doustne środki antykoncepcyjne. Ponad 25% kobiet miało w wywiadzie zmiany związane z HPV, a pięć z nich miało potwierdzonego histologicznie raka szyjki macicy. Większość noworodków stanowili mężczyźni (58%), 39 tydzień ciąży (67%) i urodzeni przez poród pochwowy (89%).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DNA types include HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 39, 51, 53, 54, 56, 58, 59, 61, 66, 69, 70, 83, 84, other/unnamed types; on HPV+ in cervical/genital and/or oral samples; for number of sexual partners and history of an HPV-related disease; -HR VLP types HPV-16, 18, 31, 33. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
czynniki ryzyka zawarte w tabeli 1 opierają się na DNA HPV, ponieważ wskazuje na obecne zakażenie w przeciwieństwie do VLP HPV, które reprezentują zarówno przeszłe, jak i obecne zakażenie. Po dostosowaniu do liczby partnerów i historii choroby związanej z HPV u matek, młodszy wiek, niższe wykształcenie, większa liczba partnerów, palenie tytoniu, dysplazja szyjki macicy i rak szyjki macicy były związane ze zwiększonym ryzykiem DNA HPV matki. Dodatni wynik badania DNA HPV u noworodków nie był związany z płcią, sposobem karmienia, rodzajem porodu ani wiekiem ciążowym (dane nie zostały przedstawione). Wśród 333 kobiet stwierdzono 295 (87%) porodów pochwowych i 38 (13%) cesarskich. Wśród 99 matek z dodatnim DNA odsetek porodów z pochwy () i cesarskiego cięcia () wynosił odpowiednio 87% i 13%. W przypadku transmisji DNA HPV tylko 3 (1%) z 86 porodów dopochwowych było zgodne, a żaden z 13 dodatnich C-sekcji DNA (wartość -). W przypadku przeniesienia serologicznego 35% (30/86) porodu dopochwowego i 38% (5/13) cesarskiego cięcia było zgodne. Po dostosowaniu do choroby HPV w wywiadzie, poród z pochwy do cesarskiego cięcia wynosił 1,1 (0,1–23.1) dla transmisji DNA i 0,9 (0,3-3,0) dla transmisji serologicznej. Nie stwierdzono istotnego związku między seropozytywnością wobec VLP anty-HPV (HPV-16, 18, 31, 33) u matek a ryzykiem wystąpienia DNA HPV-HR dla tych samych czterech typów HPV (dane nie zostały przedstawione).
częstość występowania i typy HPV u matek i noworodków przedstawiono w tabeli 2. DNA HPV, którego testy na obecność aktualnego zakażenia, wykazały, że u 30% matek stwierdzono obecność DNA HPV dodatniego: 28% w szyjce macicy i 3% w błonie śluzowej jamy ustnej, a u 22% matek stwierdzono typ HPV-HR. Wiele typów wykryto u 13,5% (), tylko w szyjce macicy. Dwa najczęstsze typy HPV-HR u matek to HPV-16 (33%) i HPV-31 (29%) i te typy występowały częściej zarówno w obrębie szyjki macicy, jak i błony śluzowej jamy ustnej. Rzadziej spotykane typy DNA HPV-HR obejmują 18, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, i 70. Ogólna częstość występowania DNA HPV-16, 18, 31 i 33 wynosiła 16% u matek. Ogólna częstość występowania DNA HPV – LR u matek wynosiła 8%, a najczęstszymi typami LR były HPV-53 (19%), HPV-61 (14%) i HPV-83 (14%); inne rzadziej wykrywane typy to HPV-6, 11, 54, 69, 84, i kilka nienazwanych typów. W tabeli przedstawiono również częstość występowania typów HPV-6, 11, 16, 18 występujących w obecnych szczepionkach przeciw HPV. Dane dotyczące matek i noworodków wskazują, że tylko około jedna trzecia zakażeń HPV+ DNA dotyczyła tych czterech typów szczepionek. Częstość występowania DNA HPV u noworodków wynosiła 1,5% (Tabela 2) i nie stwierdzono istotnej różnicy w czasie pobierania próbek pomiędzy HPV+ a noworodkami HPV: 40 godzin. kontra 41,5 godz. (). W próbkach doustnych wykryto trzy noworodki z DNA HPV: 2 typy HPV-HR (HPV-16 i 51) i 1 typ HPV-LR (HPV-61). Dwie nowo narodzone próbki sromu HPV-LR również były dodatnie na obecność HPV-61, podczas gdy żadna z próbek tkanki obrzezanej nie była dodatnia. W DNA noworodków HPV nie stwierdzono wielu zakażeń.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| based on number of cases; high risk types detected (HPV-16, 18, 31, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, 70); wykryte typy niskiego ryzyka (HPV-6, 11, 53, 54, 61, 69, 83, 84, inne / nienazwane typy); liczba typów HR i LR nie sumuje się do całkowitej liczby HPV w grupie szyjki macicy, ponieważ wyniki reprezentują łącznie 2 próbki szyjki macicy; a osoby mogą mieć wiele typów, w tym zarówno typy HR, jak i LR; typy HR nie sumują się do całkowitej liczby HPV+ z powodu wielu zakażeń; niedostępne, niektóre typy VLP nie są testowane. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
wskaźnik seropozytywności do VLPs 16, 18, 31 i 33 wynosił 32% u matek i 31% u noworodków. Częstość występowania była podobna u matki i niemowlęcia dla każdego badanego typu VLP(Tabela 2). Wśród seropozytywnych matek 58% wykryto z pojedynczym zakażeniem, a 42% z wieloma zakażeniami. U niemowląt 44% było seropozytywnych dla wielu typów. U matek, 13% to DNA HPV + / VLP+, 17% to DNA+/VLP−, 20% to DNA−/VLP+, a 50% to DNA−/VLP−. U matek DNA+/VLP+ zgodność specyficzna dla typu wahała się od 25% do 50%, zatem wysoki odsetek (50-74%) DNA+ dla HPV-16, 18, 31 lub 33 był seronegatywny specyficzny dla typu. Żaden z typów dna + dla niemowląt nie pasował do typów przeciwciał anty-VLP.
średni odstęp pomiędzy pobraniem próbek HPV między włączeniem do badania w trzecim trymestrze a porodem wynosił 71,4 dnia. Nie stwierdzono istotnego związku między przerwą między trzecim trymestrem a okresem pobierania próbek porodowych a późniejszym ryzykiem przeniesienia wirusa HPV. Na podstawie badań serologicznych średnie odstępy pomiędzy seronegatywnym i seropozytywnym przekazaniem HPV wynosiły odpowiednio 74 dni i 60 dni (skorygowana wartość). W oparciu o transmisję DNA, średnie odstępy między transmisją ujemnego DNA HPV a dodatnim DNA HPV wynosiły odpowiednio 63 dni i 49 dni (skorygowana wartość). Całkowity średni czas przedziału (w oparciu zarówno o serologię, jak i DNA) nie był znacząco związany z szybkością transmisji.
następnie zbadaliśmy zgodność między próbkami matki i Noworodka Dla VLP anty-HPV (Tabela 3). There was a high concordance (93%) and low discordance rate between maternal and newborn antibodies () and high agreement in HPV seropositivity (, 0.78–0.90). Type specific concordance rates were between 96%–97%.
|
|||||||||||||||||||||||||||
współczynnik zgodności DNA+ HPV między matkami i noworodkami wynosił 71% (), głównie ze względu na wyniki badań HPV w obu grupach (Tabela 4). Jeśli matka była zakażona wirusem HPV+, ryzyko u niemowlęcia wzrosło (OR3, 6, CI: 0, 6–22.0) ale niska liczba pozytywnych noworodków doprowadziła do szerokiego CIs. Wśród 30% matek z wirusem HPV+, 3% () niemowląt było zakażonych wirusem HPV+ w porównaniu do 0,8% () niemowląt matek z wirusem HPV. Chociaż były trzy pary matka / dziecko, które były zarówno HPV+, konkordancja specyficzna dla typu HPV wystąpiła tylko w jednym przypadku, dla HPV-51 w szyjce macicy i błonie śluzowej jamy ustnej noworodka. Pozostałe dwie pary HPV + matka / dziecko to HPV-39/HPV-61 i HPV-99 / HPV-61. U dwóch niemowląt z HPV+ i matek z HPV wykryto HPV-16 i HPV-61. Tylko jeden z pięciu noworodków z DNA+ miał Typ zawarty w obecnych szczepionkach przeciw HPV (HPV-16). W związku z tym wyniki znacznie różniły się od wyników badań serologicznych, które zasadniczo dotyczyły badań matki, podczas gdy wyniki badań DNA reprezentowały obecne zakażenie zarówno u matki, jak i niemowlęcia.
|
|||||||||||||||||||||||||||
| + cervical/genital and/or oral for any HPV type. | |||||||||||||||||||||||||||
4. Dyskusja
w tym dużym badaniu epidemiologicznym oceniano zgodność HPV między matkami i noworodkami, analizując częstotliwość i typy wirusów zarówno w surowicy, jak i w cytologii, oraz zidentyfikowano czynniki ryzyka przeniesienia pionowego. Wcześniejsze badania , w tym nasze, oceniały pionowe przenoszenie wirusa HPV poprzez zbadanie występowania dodatniego DNA HPV u matek i noworodków, a rzadziej, w badaniach z wystarczającym DNA próbek jamy ustnej/narządów płciowych, określały typy HPV i specyficzną dla typu zgodność między matką a noworodkiem. W poprzednich badaniach stwierdziliśmy, że częstość występowania DNA HPV u matek z próbek jamy ustnej/narządów płciowych wynosiła 31%, podczas gdy u niemowląt wynosiła 2% w tym badaniu na podstawie innej badanej populacji. Chociaż wskaźniki seropozytywności dla HPV-16, 18, 31, 33 w tej analizie były podobne do wskaźników DNA+ matki, 31-32%, tylko połowa matek z DNA+ HPV została wykryta z tymi samymi czterema serologicznymi typami wysokiego ryzyka; a pojedynczy DNA+ HPV-16 niemowląt był seronegatywny. Istotne dla tego ustalenia jest fakt, że nie było związku między rodzajem porodu a szybkością przenoszenia pionowego; dlatego też wydaje się, że poród dopochwowy nie przenosi większego ryzyka wystąpienia wirusa HPV z matki na noworodka, nawet jeśli stwierdzono zgodność w typie HPV.
nie przeprowadzono wcześniej analiz zgodności serologicznej HPV u matek i noworodków, głównie dlatego, że matki dostarczają swoim noworodkom przeciwciała immunologiczne w pierwszych 3-6 miesiącach życia i istnieje prawdopodobieństwo niewielkiej rozbieżności w statusie lub typie HPV między matką a noworodkiem. Był to wynik z nielicznymi wyjątkami, najprawdopodobniej z powodu klirensu wirusa u matki, gdy testowała seronegatywność i testowała seropozytywność noworodka,lub gdy niemowlęta nie osiągnęły jeszcze wystarczającego poziomu przeciwciał u matek, które niedawno nabyły zakażenie HPV i testowały seropozytywność. Jest to zatem pierwsze badanie, w którym potwierdzono nabycie matczynej IgG przez płód.
ponieważ porównanie wyników serologicznych przeciwko wirusowi HPV u matek nie pozwala na prawidłową ocenę przeniesienia zakażenia na niemowlęta, kliniczna koncentracja jest ograniczona do zgodności typów DNA ze złuszczonych komórek. To źródło wykrywania HPV ma tę zaletę, że mierzy obecne zakażenie u osobnika w przeciwieństwie do markerów serologicznych. W oparciu o nasze poprzednie i obecne badania, a także badania innych osób z dużymi próbkami () matek / noworodków, pionowa transmisja DNA HPV wykryta w komórkach narządów płciowych i jamy ustnej jest rzadkością (5%). Pomimo tak niskiej częstości występowania stwierdzono, że ryzyko zakażenia pionowego było zwiększone, jeśli matka została wykryta z HPV przed porodem lub miała zmiany związane z HPV przed porodem (, 1,8-4,0). U matek z chorobą związaną z HPV w wywiadzie częstość transmisji wynosiła 47% w porównaniu z 23% u kobiet bez historii (). Jednak tylko jeden z pięciu noworodków z wirusem HPV+ został wykryty z typem szczepionki HPV (HPV-16). Ponadto w tym badaniu narządy płciowe u noworodków były równie narażone na zakażenie jak błona śluzowa jamy ustnej; zatem obawy, że pionowe przenoszenie wirusa HPV wpłynie przede wszystkim na błonę śluzową jamy ustnej (a tym samym na możliwość wystąpienia brodawczaka krtani), nie dotyczą większych obaw dotyczących przenoszenia wirusa na obszary błony śluzowej narządów płciowych. Ryzyko dysplazji narządów płciowych i raka u młodzieży i młodych dorosłych, wynikające z przenoszenia pionowego, może być istotne, podobnie jak w przypadku brodawczaka jamy ustnej związanego z HPV.
chociaż inni sugerują , że częstotliwość transmisji pionowej jest znacznie wyższa, wyniki te są najprawdopodobniej spowodowane małymi rozmiarami próbek, które wytwarzają niestabilne częstotliwości, i szczepieniami zamiast infekcją od próbek pobranych natychmiast po urodzeniu, zwłaszcza tych z aspiratorów nosogardłowych lub skażeniem PCR. Przygotowaliśmy i utrzymywaliśmy zebrane próbki i przeprowadziliśmy przygotowanie PCR w oddzielnym budynku od tego, w którym przeprowadzono test PCR w celu zmniejszenia zanieczyszczenia. Ponadto zbadaliśmy najczęściej wykrywane typy HPV poprzez sekwencjonowanie i Sprawdziliśmy, że nie występuje wysoka częstotliwość występowania żadnego wariantu i że wariant u matki / dziecka jest taki sam.
jesteśmy jednym z niewielu, którzy zbadali konkordancję matek / noworodków specyficzną dla typu DNA HPV w dużej populacji pacjentów . Wśród par matka/dziecko zakażonych HPV, znaleźliśmy niską konkordancję specyficzną dla typu, 17% (1/6), w badaniu 574 par matka / dziecko i 20% () w tej analizie, oba badania z wykorzystaniem sekwencjonowania DNA do identyfikacji szerokiej gamy typów. W przeciwieństwie do tego, Tseng i wsp. wykryli 100% zgodności HPV – 16/18 w próbkach jamy ustnej/narządów płciowych 301 par matki/dziecka (27/27), podobnie jak Tenti (11/11: 4 HPV-16/18, 7 innych niesprecyzowanych typów dopasowanych), ale to ostatnie badanie zostało oparte na nowonarodzonych aspiracjach nosogardła pobranych przy urodzeniu i prawdopodobnie odzwierciedla zanieczyszczenie matki noworodkiem. Te dwa badania ograniczyły ocenę do HPV-16 i -18, które stanowiły tylko połowę wykrytych typów DNA HPV. W związku z tym częstotliwość transmisji pionowej w konkordancji specyficznej dla danego typu wymaga dalszego badania.
zaskakujące było to, że najczęstsze typy DNA HPV, które odnotowano w błonie śluzowej jamy ustnej, HPV-16, 18, 31 i 33 , i które należą do najczęstszych zidentyfikowanych w szyjce macicy, nie miały specyficznej zgodności z typami VLP u tej samej osoby, matki lub noworodka. Odkryliśmy, że 20% matek z ujemnym DNA było seropozytywnych VLP dla jednego z czterech typów HPV. Możliwe przyczyny tego niezgodnego stwierdzenia mogą być spowodowane niewystarczającą liczbą kopii wirusa HPV do wykrycia zakażenia (zakażenie utajone), usunięciem zakażenia przed leczeniem zmiany HPV, która mogła wyeliminować zmianę wraz z zakażeniem, lub brakiem odpowiedzi immunologicznej. Wiele dużych badań nad zakażeniem HPV u zdrowych młodych kobiet wykazało porównywalne wskaźniki seroprewalencji DNA i VLP u młodych kobiet do tych w grupie ciężarnych o niskim ryzyku . Co ciekawe, był wysoki odsetek kobiet (17%), u których DNA było dodatnie na HPV-16, 18, 31 lub 33, ale które nie miały przeciwciał anty-VLP przeciwko tym specyficznym typom. Zakażenia te mogą być związane z niezdolnością danej osoby do uzyskania odpowiedzi przeciwciałowej, niewystarczającym czasem na wytworzenie odpowiedzi immunologicznej przez niedawne zakażenie lub niskim poziomem replikacji wirusa, która nie wytwarza wykrywalnej odpowiedzi przeciwciałowej, co stwierdzono również u Nonnenmachera i Schillera .
wśród mocnych stron tego badania była zdolność do oceny specyficznej dla typu zgodności DNA i serologicznych wyników HPV między matkami i noworodkami. W porównaniu z innymi badaniami, w których testowano mniej niż sześć typów DNA HPV, nasze badanie zsekwencjonowało DNA HPV i tym samym przetestowało wszystkie typy. Pozostaje jednak wniosek, że zgodność DNA, a tym samym transmisja pionowa jest niska między miejscem jamy ustnej matki/noworodka a miejscem narządów płciowych. Duża wielkość próby w tym badaniu pozwoliła na zbadanie zgodności dodatniego wyniku HPV u matek i ich noworodków. Wielkość ta pozwoliła również nie tylko na ocenę stabilnego wskaźnika rozpowszechnienia, ale także na zbadanie czynników ryzyka zakażenia HPV u noworodków jako potencjalnej metody identyfikacji niemowląt O WYSOKIM RYZYKU nabycia tej infekcji wirusowej. Opierając się na małej zgodności DNA HPV matki/noworodka, sugeruje to, że profilaktyczne szczepienie przeciw HPV podczas planowania rodziny przed ciążą jest mało prawdopodobne, aby skutecznie zapobiegało przenoszeniu pionowemu. Co ważniejsze, wyniki sugerują, że ponieważ pionowe przenoszenie wirusa HPV jest niskie, jest mało prawdopodobne, aby sugestia szczepienia kobiet przed zajściem w ciążę była skuteczna.
potwierdzenie
to badanie było wspierane przez grant NIH NIDCR R01 DE11979 (EMS, LMR, THH, LPT), NIDCR R01 DE13110 (EMS, LMR, THH, LPT) i Veterans Affairs Merit Review Funds (LPT, THH).