czynnik Von Willebranda: wielkość cząsteczkowa i aktywność czynnościowa

czynnik Von Willebranda (vWF) jest największym białkiem występującym w osoczu. Krąży we krwi jako seria multimerów o wielkości od 500 do 20 000 kDa. Zmienna Masa cząsteczkowa vWF wynika z różnic w liczbie podjednostek zawierających białko. vWF pośredniczy w adhezji płytek do podendotelium uszkodzonego naczynia krwionośnego. Tylko największe multimery są hemostatycznie aktywne. Każda podjednostka vWF zawiera miejsca wiązania kolagenu i glikoprotein płytek GPIb i Gpiib / IIIa. Wielokrotne interakcje powtarzających się miejsc wiązania w multimerach vWF z białkiem(białkami) adhezyjnym (białkami) podendobłonka i z receptorami na powierzchni płytek prowadzą do „nieodwracalnego” wiązania płytek z odsłoniętym podendobłonkiem. Właściwości funkcjonalne vWF są typowe dla białek wielosubunit kodowanych przez autosomalne loci. Fenotyp choroby von Willebranda zależy od właściwości podjednostek dysfunkcyjnych, które zostają włączone do heteropolimerycznych form vWF. Brak dużych multimerów vWF, obserwowany w chorobie von Willebranda typu 2A oraz w zaburzeniach mieloproliferacyjnych, wiąże się ze skłonnością do krwawień. Z drugiej strony, u pacjentów z multimerami vWF o wielkości ponadnormalnej, ponieważ występują one w zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP) i zespole hemolityczno-mocznicowym (HUS), istnieje zwiększone ryzyko zakrzepicy. Enzymy proteolityczne biorą udział w fizjologicznej regulacji wielkości polimerowej vWF. Oczyszczono z osocza ludzkiego proteazę rozszczepiającą vWF w tym samym wiązaniu peptydowym, które jest również rozszczepiane in vivo. vWF był dość odporny na proteazę w buforze fizjologicznym, ale ulegał degradacji przy niskim stężeniu soli lub w obecności 1 M mocznika. Wydaje się, że zmiana konformacyjna w cząsteczce VWF ujawnia specyficzne wiązanie peptydowe wrażliwe na proteazę, a tym samym zwiększa degradację multimerów VWF. W niektórych wariantach vWF typu 2A miejsce rozszczepiania w podjednostce vWF jest bardziej podatne na degradację proteolityczną niż w normalnym vWF, natomiast u pacjentów z TTP lub HUS aktywność proteazy może być tłumiona. proteaza rozkładająca vWF odgrywa ważną rolę w patogenezie wrodzonych lub nabytych zaburzeń hemostazy i zakrzepicy.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *