odkrycie antybiotyków w 1920 roku przyczyniło się do dłuższego i zdrowszego życia, a obecnie są one stosowane szerzej niż kiedykolwiek wcześniej. Głównym powodem, że antybiotyki są przepisywane jest zabijanie infekcji bakteryjnych. Zwykle podaje się je, gdy ktoś jest już chory i są przyjmowane do czasu usunięcia infekcji. Ale, pomimo stosowania przez dziesięciolecia, wiemy bardzo mało o tym, jak antybiotyki wpływają na organizm poza niszczeniem bakterii.
stosowanie antybiotyków jest szczególnie ważne w biedniejszych krajach, gdzie ludzie codziennie umierają na infekcje, którym można zapobiec. W tych krajach antybiotyki mogą być podawane przed zachorowaniem i przejmowane w dłuższej perspektywie w celu zapobiegania chorobom. Ochronne dawki antybiotyków zostały przetestowane u dzieci z HIV, niedożywienia i wysokiego ryzyka infekcji z wyraźnymi korzyściami zdrowotnymi w niektórych warunkach i bez poprawy w innych.
jednocześnie globalne nadużywanie antybiotyków napędza oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe, co oznacza, że antybiotyki nie mogą już usuwać powszechnych infekcji. Pozostawia to przed nami dylemat: jak zrównoważyć potrzebę ochrony wrażliwych populacji z groźbą infekcji coraz trudniejszą do wyleczenia w przyszłości?
podejmowanie lepszych decyzji dotyczących stosowania antybiotyków będzie polegać na lepszym zrozumieniu tego, co robią. Badania pokazują, że niektóre antybiotyki nie tylko zabijają błędy – a te „skutki uboczne” mogą mieć niedocenianą rolę w zdrowiu.
nieoczekiwane korzyści
ponad sześć dekad temu naukowcy po raz pierwszy zauważyli, że niektóre antybiotyki mają korzystne działanie, którego nie tłumaczy się zabijaniem bakterii. Kiedy jeden z pierwszych antybiotyków, prontosil, został dodany do krwi, komórki odpornościowe lepiej łapały bakterie. Myszy leczone antybiotykiem trimetoprym przed przeszczepem skóry utrzymywały nową skórę dłużej niż nieleczone myszy i prawie tak długo, jak myszy leczone azatiopryną, lekiem, który hamuje odrzucanie przeszczepu przez komórki odpornościowe. Eksperymenty te sugerują, że antybiotyki mogą wpływać na układ odpornościowy.
niedawno przegląd dziesięciu badań klinicznych dotyczących stosowania antybiotyków doustnych wykazał, że leczenie antybiotykami sprzyja wzrostowi dziecka. Zauważamy również tę korzyść dla wzrostu u zwierząt gospodarskich, które były leczone antybiotykami. Wzrost został poprawiony nie tylko u dzieci z chorobami zakaźnymi, ale także u dzieci z niedożywieniem, gdzie nadaktywny układ odpornościowy i niezdrowe jelita również utrudniają zdrowy wzrost.
nie jest w pełni zrozumiałe, jak te nieoczekiwane korzyści zdrowotne działają, ale mogą wyjaśniać, dlaczego antybiotyki nadal mają korzyści zdrowotne pomimo oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.
kilka mechanizmów
kotrimoksazol jest jednym antybiotykiem, który promuje zdrowie i przeżycie, mimo że wiele bakterii, które zabija, jest odpornych. Kotrimoksazol jest często podawany osobom z HIV. Zakażenia i uporczywe stany zapalne (trwająca aktywacja komórek odpornościowych) nasilają zakażenie wirusem HIV. Nasz zespół badawczy zorganizował badanie, aby sprawdzić, czy kotrimoksazol może poprawić zdrowie dzieci zakażonych HIV poprzez blokowanie uporczywego stanu zapalnego.
w randomizowanym, kontrolowanym badaniu w Ugandzie i Zimbabwe dzieci zakażone HIV, które już codziennie przyjmowały leki przeciwretrowirusowe i kotrimoksazol, podzielono na dwie grupy. Jedna grupa kontynuowała przyjmowanie kotrimoksazolu, podczas gdy druga grupa ustała. Obie grupy kontynuowały przyjmowanie leków przeciwretrowirusowych, aby utrzymać wirusa pod kontrolą.
kontynuacja cotrimoksazolu zmniejsza szkodliwe stany zapalne we krwi i jelitach. Co ciekawe, nie było to spowodowane niższymi objawami zakaźnymi lub mniejszą liczbą bakterii, które cotrimoksazol jest zwykle używany do zabijania. Zamiast tego odkryliśmy, że kotrimoksazol zmniejsza stan zapalny na trzy nowe sposoby. Po pierwsze, stłumił grupę bakterii jelitowych zwanych paciorkowcami z grupy viridans, które wywołują zapalenie jelit. Po drugie, bezpośrednio zmniejsza szkodliwą aktywację komórek odpornościowych krwi. Po trzecie, zablokował sygnały zapalne z komórek jelita.
nasze badanie jest jednym z przykładów wielu sposobów, w jakie antybiotyki mogą promować zdrowie poza zwalczaniem infekcji.
szkodliwe skutki uboczne
jednak nie wszystkie skutki uboczne antybiotyków są korzystne. W ciągu ostatniej dekady staliśmy się bardziej świadomi prozdrowotnych cech mikroorganizmów, które żyją na naszym ciele i w naszym ciele – mikrobiomu. Na przykład zróżnicowany i stabilny mikrobiom jelitowy jest niezbędny do trawienia i ochrony przed infekcjami jelit. Zmiana mikrobiomu za pomocą antybiotyków może być pomocna, jak stwierdzono w HIV, ale także szkodliwa.
badania na zwierzętach wykazały, że antybiotyki zwiększają ryzyko przyrostu masy ciała i zespołów metabolicznych. Efekty te są najbardziej długotrwałe, gdy antybiotyki są podawane młodym zwierzętom, które wciąż rosną i rozwijają się.
w raku do walki z nowotworami potrzebna jest silna odpowiedź immunologiczna. Usuwanie bakterii jelitowych za pomocą antybiotyków może zapobiec tej ochronie.
ponieważ zmiany w mikrobiomie mogą wpływać na funkcje mózgu, naukowcy sprawdzają potencjalne powiązania między leczeniem antybiotykami a zdrowiem psychicznym. W jednym z badań zbadano dokumentację medyczną setek tysięcy pacjentów z Wielkiej Brytanii i stwierdzono, że stosowanie antybiotyków było związane z wyższym ryzykiem wystąpienia depresji. Potrzebne są dalsze badania, aby zrozumieć, jak to się dzieje.
wybór antybiotyków
to sprowadza nas z powrotem do dylematu stosowania antybiotyków: leczyć czy nie leczyć?
w przypadku antybiotyków, takich jak kotrimoksazol, dalsze stosowanie może być uzasadnione połączonym wpływem na infekcje i układ odpornościowy, co prowadzi do znaczących korzyści zdrowotnych dla dzieci zakażonych HIV w Afryce Subsaharyjskiej. Decyzje dotyczące częstszego stosowania innych antybiotyków lub różnych chorób w biedniejszych krajach powinny uwzględniać zarówno korzyści, jak i zagrożenia.
stosowanie antybiotyków u zwierząt, u chorych na raka i w krajach zamożnych występuje w zupełnie innym kontekście. Szkodliwe skutki uboczne antybiotyków obserwowane w tych badaniach sugerują, że powinniśmy przepisywać je bardziej ostrożnie.
nie każdy antybiotyk nadaje się do każdej sytuacji, ale dopiero zaczynamy rozumieć dlaczego. Aby kierować lepszym wyborem antybiotyków, musimy przyjrzeć się głębiej niż tylko ich wpływowi na infekcje, które sprawiają, że chorujemy na podstawowe procesy organizmu, które mogą zmienić. Ponieważ stosowanie antybiotyków nadal rozszerza się i zmienia na całym świecie, nadszedł czas, aby lepiej zrozumieć, jak działają.