działania niepożądane
doświadczenie w badaniach klinicznych
ponieważ badania kliniczne prowadzone są w Warunkach powszechnych, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku adrug nie może być bezpośrednio porównana z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
badania kliniczne z udziałem mężczyzn z hipogonadyzmem
Tabela 2 pokazuje częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych uznanych przez badacza za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem AndroGel1% i zgłoszonych przez > 1% pacjentów w 180-dniowym badaniu fazy 3.
Tabela 2: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
|
| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. **zaburzenia gruczołu krokowego obejmowały pięciu pacjentów z powiększoną prostatą, jednego z BPH i jednego z podwyższonym PSA. ***zaburzenia jąder zgłaszano u dwóch pacjentów: jednego z żylakami lewego i drugiego z niewielką wrażliwością lewego jądra. |
|||
inne, mniej częste działania niepożądane, zgłaszane u mniej niż 1% pacjentów, obejmowały: amnezję, lęk, odbarwione włosy, zawroty głowy, suchą skórę, hirsutyzm, wrogość, zaburzenia oddawania moczu,parestezje, zaburzenia penisa, obrzęki obwodowe, pocenie się i rozszerzenie naczyń krwionośnych.
w tym 180-dniowym badaniu klinicznym zgłaszano reakcje skórne w miejscu zastosowania leku AndroGel 1%, ale żaden z nich nie był wystarczająco ciężki, aby wymagać leczenia lub odstawienia leku.
u sześciu pacjentów (4%) w tym badaniu wystąpiły zdarzenia niepożądane, które doprowadziły do przerwania leczenia preparatem AndroGel 1%. Zdarzenia te obejmowały: krwotok mózgowy, drgawki (z których żadne nie było uważane za związane z podaniem Androgelu 1%), depresję, smutek, utratę pamięci, podwyższony antygen specyficzny dla prostaty i nadciśnienie. No Androgel 1% pacjent przerwany z powodu zmian skórnych.
w oddzielnym niekontrolowanym badaniu farmakokinetycznym z udziałem 10 pacjentów, dwa z nich miały działania niepożądane związane z Androgelem 1%; były to astenia i depresja u jednego pacjenta oraz zwiększone libido i hiperkineza w innych.
w trwającym 3 lata, przedłużonym badaniu dotyczącym elastycznej dawki, w tabeli 3 przedstawiono występowanie wszystkich zdarzeń niepożądanych, które badacz uznał za co najmniej potencjalnie związane z leczeniem Androgelem 1% i które zostały zgłoszone przez> 1% pacjentów.
Tabela 3: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.7 |
| rak prostaty | 1, 2 |
| objawy ze strony układu moczowego* | 3,7 |
| zaburzenia jąder** | 1, 9 |
| Ginekomastia | 2, 5 |
| niedokrwistość | 2,5 |
| +nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych wystąpiły u 15 pacjentów z co najmniej jednym z następujących zdarzeń: zwiększenie aktywności AspAT, zwiększenie aktywności AlAT, zwiększenie stężenia testosteronu, zwiększenie stężenia hemoglobiny lub hematokrytu, zwiększenie stężenia cholesterolu, zwiększenie stosunku cholesterolu do LDL, zwiększenie stężenia trójglicerydów, zwiększenie stężenia HDL, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy. *objawy ze strony układu moczowego obejmowały: oddawanie moczu w nocy, wahanie moczu, nietrzymanie moczu, zatrzymanie moczu, parcie na mocz i słaby strumień moczu. **zaburzenia jąder objęły trzech pacjentów. Były dwa z bezobjawowym jądrem i jeden z lekką czułością prawego jądra. |
|
dwóch pacjentów zgłaszało ciężkie zdarzenia niepożądane uznane za potencjalnie związane z leczeniem: zakrzepicę żył głębokich (DVT) i zaburzenia stercza wymagające przezcewkowej elektroresekcji stercza (TURP).
przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych w tym badaniu obejmowało: dwóch pacjentów z reakcjami w miejscu podania, jednego z dzieciąną i pięciu z zaburzeniami prostaty (w tym zwiększenie stężenia PSA w surowicy u 4 pacjentów i zwiększenie stężenia PSA z powiększeniem prostaty u piątego pacjenta).
zwiększenie stężenia PSA w surowicy obserwowane w badaniach klinicznych z udziałem mężczyzn z hipogonadyzmem
podczas początkowego 6-miesięcznego badania średnia zmiana wartości Psavalu zwiększyła się statystycznie o 0, 26 ng/mL. Stężenie PSA w surowicy mierzone było następnie co 6 miesięcy u 162 mężczyzn otrzymujących AndroGel 1% W 3-letnim przedłużonym badaniu. Nie obserwowano dodatkowego statystycznie istotnego zwiększenia średniego PSA w okresie od 6 miesięcy do 36 miesięcy. Jednakże zaobserwowano zwiększenie stężenia PSA w surowicy u około 18% indywidualnych pacjentów. Ogólna średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia PSA w surowicy dla grupy z 6. do 36. miesiąca wynosiła 0, 11 ng / mL.
dwudziestu dziewięciu pacjentów (18%) spełniło kryteria per-protocol dla zwiększenia stężenia PSA w surowicy, zdefiniowane jako> 2X w stosunku do wartości wyjściowej lub każdego pojedynczego serum> 6 ng / mL. Większość z nich (25/29) spełniła to kryterium przez co najmniej podwojenie PSA w stosunku do wartości wyjściowej. W większości przypadków,gdy stężenie PSA podwoiło się co najmniej (22/25), maksymalna wartość stężenia PSA w surowicy nadal wynosiła < 2 ng/mL. U większości pacjentów, którzy spełnili to kryterium (23 z 29; 79%), po raz pierwszy wystąpiło określone apre zwiększenie stężenia PSA w surowicy po rozpoczęciu leczenia.
czterech pacjentów spełniło to kryterium, wykazując stężenie PSA w surowicy > 6 ng/mL i u nich maksymalne wartości stężenia PSA w surowicy wynosiły 6,2 ng/mL, 6,6 ng/mL,6,7 ng/mL i 10,7 ng / mL. U dwóch z tych pacjentów wykryto raka prostaty w biopsji. Stężenie PSA u pierwszego pacjenta wynosiło odpowiednio 4,7 ng/mL i 6,2 ng / mLat, a w miesiącu 6 / ostatnim. Stężenie PSA u drugiego pacjenta wynosiło odpowiednio 4,2 ng/mL, 5,2 ng/mL, 5,8 ng/mL i 6,6 ng/mL na początku badania, w miesiącu 6, w miesiącu 12 i na końcu badania.
po wprowadzeniu produktu do obrotu
następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania leku AndroGel 1% po jego zatwierdzeniu. Ze względu na to, że reakcje są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek (Tabela 4).
| zaburzenia krwi i układu chłonnego: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | trądzik, łysienie, reakcje w miejscu podania (świąd, suchość skóry, rumień, wysypka, przebarwienia włosów, parestezje), pocenie się |
| zaburzenia naczyniowe: | nadciśnienie tętnicze, rozszerzenie naczyń krwionośnych (uderzenia gorąca), żylna choroba zakrzepowo-zatorowa |
wtórne narażenie na testosteron u dzieci
przypadki wtórnego narażenia na testosteron powodujące wirylizację u dzieci zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu. Objawy przedmiotowe i podmiotowe tych zgłoszonych przypadków obejmowały powiększenie łechtaczki (z interwencją chirurgiczną) lub penisa, Rozwój włosów łonowych, zwiększenie erekcji i libido, agresywne zachowanie i zaawansowany wiek kostny. W większości przypadków zgłaszano, że te objawy przedmiotowe i podmiotowe ustępowały wraz z usunięciem ekspozycji na testosteron w żelu. W kilku przypadkach jednak powiększone narządy płciowe nie powróciły w pełni do normalnego wieku, a wiek kostny pozostawał skromnie większy niż wiek chronologiczny. W niektórych przypadkach odnotowano bezpośredni kontakt z miejscami aplikacji na skórę mężczyzn stosujących testosteron żel. W co najmniej jednym zgłoszonym przypadku reporter rozważał możliwość wtórnego narażenia na przedmioty, takie jak koszulki użytkownika żelu testosteronowego i/lub inne tkaniny, takie jak ręczniki i prześcieradła .
Przeczytaj całą FDA przepisując informacje dla AndroGel (Testosteron żel do stosowania miejscowego)